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重度の先天性好中球減少症を引き起こす遺伝子変異はどれかご存知ですか？
重度の先天性好中球減少症 (SCN) は、主に骨髄の造血プロセスに影響を及ぼし、先天性好中球欠乏症を引き起こす一連の希少疾患です。この病気は通常、乳児期に発症し、生命を脅かす細菌感染症を伴います。一般的な症状には重度の化膿性感染症が含まれ、これは特に幼い子供にとって致命的となる可能性があります。
SCN の最も一般的な遺伝パターンは常染色体優性遺伝で、主に ELANE 遺伝子の変異によって引き起こされます。この遺伝子は好中球エラスターゼをコードします。
SCN 患者の多くは ELANE 変異が検出され、重度の好中球減少症を引き起こす可能性があります。この状態は 1956 年にスウェーデンの医師ロルフ コストマンによって最初に記載され、SCN のサブタイプであるコストマン病として知られるようになりました。
遺伝子変異の種類
SCN にはさまざまな遺伝的サブタイプが存在します。 SCN1 は最も一般的な形式で、全症例の 60% ～ 80% を占めます。他の形式には SCN2 から SCN5 が含まれ、それぞれが異なる遺伝子変異に関連付けられています。
SCN1: ELANE 遺伝子変異に関連する常染色体優性。SCN2: 常染色体優性、GFI1 遺伝子変異に関連。SCN3: HAX1 遺伝子変異に関連する常染色体劣性遺伝。患者の約 3 分の 1 が神経関連の変化を発症します。SCN4: G6PC3 遺伝子変異に関連する常染色体劣性遺伝は、心臓の構造異常を伴う場合があります。SCN5: 常染色体劣性。VPS45 遺伝子変異に関連し、通常は増殖因子治療に反応しません。
さらに、X 染色体上の WASP 遺伝子の変異も X 連鎖 SCN を引き起こす可能性があり、SBDS などの他の遺伝子もこの疾患に関与している可能性があります。
病態生理学
SCN を引き起こすさまざまな遺伝子変異は、骨髄の前駆細胞の早期アポトーシスを引き起こし、多くの場合、初期の青色細胞段階で発生を停止させ、これによって好中球の産生が大幅に減少し、感染のリスクが高まります。同時に、一部の患者における異常な遺伝子発現もゲノムの不安定性につながる可能性があります。
診断方法
SCN の診断には通常、詳細な臨床検査、血液検査、遺伝子検査が含まれます。好中球数が少ないため、患者は重篤な感染症を繰り返し発症することがよくあります。最初の検査には、好中球数の実際のレベルを評価するための全血球計算 (CBC) が含まれます。
SCN の診断指標は、絶対好中球数 (ANC) が一貫して 500/mm3 未満、通常は 200/mm3 未満であることです。
さらに、骨髄生検も、骨髄の造血機能を評価し、他の血液疾患の可能性を除外するために推奨される手順です。 SCN 形成は造血の初期段階で起こるため、通常、骨髄には限られた数の成熟細胞しか見られません。
治療計画
現在、SCN の主な治療法は顆粒単球コロニー刺激因子 (フィルグラスチム) の定期注射です。これにより好中球の数が大幅に増加し、免疫機能が向上します。 SCN 患者の 90% 以上がこの治療によく反応し、生存期間が大幅に延長されました。
治療により生存率は向上しますが、骨髄線維症や急性骨髄性白血病など、SCN 患者に発生する可能性のある長期的な合併症が依然として懸念されています。
要約すると、SCN の治療と管理には遺伝子変異の同定が極めて重要です。これは病気の診断に役立つだけでなく、患者の生活の質を向上させるための的を絞った治療オプションも提供します。しかし、病気の原因となる遺伝子の研究には、さらに未開拓の領域があると思いますか?
