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目に見えない炎症マーカー：C反応性タンパク質の歴史と発見！
C 反応性タンパク質 (CRP) は、血漿中に存在する環状の五量体タンパク質であり、炎症反応中に濃度が増加します。急性期タンパク質である CRP は、通常、マクロファージと T 細胞によって放出されるインターロイキン-6 (IL-6) の開始後に肝臓で合成されます。このタンパク質の生理学的役割には、壊死細胞または死にゆく細胞の表面に発現するホスファチジルコリンに結合して補体系を活性化することが含まれます。
CRP の合成は、マクロファージ、T 細胞、脂肪細胞 (脂肪組織) によって常に影響を受けており、急性炎症において重要な役割を果たします。
歴史と語源
CRP は 1930 年にティレットとフランシスという 2 人の科学者によって初めて発見されました。当初、CRP は癌を含むさまざまな疾患で濃度が上昇するため、病原性分泌物であると考えられていました。科学者たちが CRP についてさらに詳しく調査した結果、CRP は実際には肝臓で合成される天然のタンパク質であることがわかりました。 CRP の測定方法も技術の進歩とともに進化し、初期の Quellung 反応から現在の動的光散乱法へと進化し、検査の精度が向上しました。
CRP は、急性炎症患者の血清中の肺炎球菌細胞壁多糖類と反応する物質として最初に特定されたことにちなんで命名されました。
遺伝子と構造
CRP はペントラキシン ファミリーに属します。コード化されたポリペプチドには 224 個のアミノ酸が含まれています。完全な CRP タンパク質は 5 つのモノマーで構成され、総質量は約 120,000 Da です。血清中では、CRP は安定した五量体構造を示し、円盤状の形をしています。
機能
CRP の主な機能は、細菌細胞の表面に発現しているホスファチジルコリンに結合し、補体系を活性化し、マクロファージの貪食を促進して、壊死細胞やアポトーシス細胞、細菌を除去することです。 CRP は酸素不足の細胞を除去するのにも役立ちますが、そうするとこれらの細胞が早期に除去されてしまう可能性があります。
CRP は Fc-γ 受容体 IIa に結合することで IgG 抗体に結合し、C1q を介して古典的な補体経路を開始して免疫複合体を形成します。
血清レベル
測定方法
従来のCRP測定法では10～1,000 mg/Lの範囲しか検出できませんでしたが、高感度CRP（hs-CRP）では0.5～10 mg/Lの範囲を検出できます。 hs-CRP が 3 mg/L を超えると心血管疾患のリスクを示す可能性があり、1 mg/L 未満ではリスクが低いと考えられます。
正常炎症と急性炎症
健康な成人の場合、CRP の正常濃度範囲は 0.8 mg/L ～ 3.0 mg/L ですが、健康な成人でも CRP 値が 10 mg/L まで高くなる場合があります。急性炎症では、CRP レベルは一時的に 500 mg/L 以上に上昇し、傷害または炎症の 36 ～ 50 時間後にピークに達します。炎症が軽減されると、CRP レベルも急速に低下します。
臨床的意義急性炎症の場合、CRP 濃度は 6 時間以内に 5 mg/L まで上昇し、48 時間以内にピークに達します。
診断用途
CRP は主に炎症マーカーとして使用されます。肝機能障害がその生成に影響を及ぼす可能性はありますが、他の要因の影響は限定的です。 CRP の測定とグラフ化は、病気の進行や治療の効果を判断するために重要です。免疫測定法や放射状免疫拡散法などの方法も研究目的で使用されます。
心血管疾患
最近の研究では、CRP レベルの上昇は糖尿病、高血圧、心血管疾患のリスク増加と関連していることが示されています。いくつかの研究では、CRP レベルが高いと動脈硬化の危険因子になる可能性があることが示唆されています。
腫瘍と閉塞性睡眠時無呼吸
腫瘍の発達における CRP の役割は不明ですが、特定の癌との関連が指摘されています。 CRP は閉塞性睡眠時無呼吸症でも上昇することが示されており、そのレベルは症状の重症度と相関しています。
CRP に関する知識が深まるにつれ、この目に見えないマーカーは、体の炎症反応や関連疾患を理解するための重要なツールになりました。では、CRP 研究をどのように活用して、将来的に病気の診断と治療を改善できるのでしょうか?
