謎の酵素欠陥:なぜ日本人の中にはアルコールに強く反応する人がいるのか?

世界の多くの地域では、アルコールは社交の場に欠かせないものと考えられていますが、人によっては、アルコールを楽しむことが苦痛な経験になることもあります。特に日本では、成人のほぼ半数が「アジアン・フラッシュ」と呼ばれる症状を患っており、これはアルコールに対する連鎖的な生理的反応であり、科学者らが集中的に研究している。

アルコールの生理学的影響は顔面紅潮にとどまらず、呼吸困難や喘息症状を引き起こすこともありますが、これらの反応の根本的な原因は体内の酵素の代謝異常にあるようです。

1973 年にブレスリンらが研究を実施したところ、喘息の病歴を持つ 11 人の参加者が、特定のアルコール飲料を飲んだ後に胸の圧迫感などの喘息の症状を経験したことが判明しました。その後の研究では、これらの反応はアルコール自体によって引き起こされるのではなく、特定の非アルコール性アレルゲンやその他の化合物によって引き起こされることが明らかになりました。

1986 年の研究では、18 人の参加者のうち 9 人が赤ワインによる喘息の症状を示し、これらの症状の強さは赤ワインに含まれる二酸化硫黄の含有量と正の相関関係にあることが示されました。つまり、これらの反応の多くは、実際にはアルコールそのものではなく、化学成分によって引き起こされるのです。

アルコール誘発性アレルギー反応は、特にアジア人、とりわけ日本人を対象に広く研究されてきました。日本人の多くは、アセトアルデヒドを効率的に代謝するのを妨げるALDH2と呼ばれる酵素の変異を持っています。この変異株は日本人成人の半数以上に共通しており、飲酒後に顔面紅潮、心拍数の増加、喘息の悪化など、さまざまな副作用を起こしやすくなる。

これらの生理学的反応は通常、飲酒後 1 ~ 30 分以内に起こります。アセトアルデヒドを適切に代謝できないために、中程度の喘鳴から致命的な心血管虚脱まで、重度のアレルギー反応を起こす人もいます。

ALDH2変異体の影響は日本だけに留まりません。この遺伝子の変異は他の東アジアの集団にも存在しますが、変異の程度は様々であり、その結果、異なる民族グループではアルコールに対する耐性が異なります。例えば、漢民族の突然変異率は30%近くであるのに対し、韓国人の場合は約28%である。これは、これらのグループにおけるアルコール反応が日本人集団の反応とは大きく異なることを意味します。

アジア人以外の人々については、ALDH2 変異に関する研究は不足しているものの、西洋の統計によると、成人の約 5% もアルコール誘発性のアレルギー症状を経験していることが示されています。調査によると、このグループの人々は他の遺伝子異常を抱えている可能性があり、飲酒後にアセトアルデヒドが蓄積してアレルギー反応を引き起こす可能性がある。

アルコール誘発性喘息の症状に対して医学界が推奨する最も効果的な治療法は、アルコールを完全に避けることです。研究によると、アルコールに対してアレルギー反応を起こす人は、自発的にアルコール摂取量を減らし、それに伴う身体的不快感を軽減する傾向があるそうです。

さらに、飲酒前にH1抗ヒスタミン薬を使用すると、これらの副作用を予防できることが、特に日本人の被験者において確認されました。

アルコールによって引き起こされる呼吸器症状の多くは、最終的には遺伝的欠陥に起因するものですが、飲酒後の各人の反応はそれぞれ異なり、民族的背景に密接に関連しています。日本の主流文化ではアルコールは広く受け入れられているが、アルコールに対する学術的な反応の違いについては、さらに議論する必要がある。

アルコールアレルギー反応の臨床診断を行う際、医師は初期スクリーニングとしてアンケートを使用することが多いです。このような質問票は、特定のアルコールが反応を引き起こすかどうかを理解するのに役立ち、その後、アレルゲンを確認するためにさらに皮膚テストや遺伝子検査が行われる場合があります。

アルコールに対する反応は多種多様ですが、将来的にこれらの人々がアルコール関連の健康問題や社会的障壁を克服するのを助けるより効果的な方法を見つけることは可能でしょうか?

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