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心血管疾患の見えない敵: AIM は心臓の健康にどのような影響を与えますか?
心血管の健康に関する研究では、科学者がさらに深く研究するにつれて、ますます多くのサイトカインやタンパク質が発見されています。注目を集めている潜在的な因子の 1 つが、マクロファージアポトーシス阻害因子 (AIM) です。このタンパク質の存在は免疫反応や炎症プロセスに影響を与えるだけでなく、心血管疾患の目に見えない敵になる可能性もあります。この記事では、AIM が心臓の健康に与える影響と、それが心血管系を保護するか、あるいは害を及ぼすかを検討します。
概要
AIM は、CD5L 遺伝子によってコードされる 40 kDa のタンパク質で、主に組織常在マクロファージによって生成され、LXR/RXR などの転写活性化核受容体や転写因子 MAFB によって制御されます。 AIM はスカベンジャー受容体システインリッチ (SRCR) スーパーファミリーに属し、3 つの SRCR ドメインを有します。血清中では、AIM は IgM ペンタマーに結合し、腎臓からの排泄を防ぎ、高い循環レベルを維持します。 AIM は IgM に結合しているときは不活性ですが、病気の状態では解離して病気の修復を促進します。
これらの研究により、AIM の特定の結合モードはまだ不明であるが、AIM-Fc の結合モードは抗体-抗原相互作用に似ており、親和性が低いことが示されました。
AIM の機能
AIM は体内で複数の役割を果たし、脂質代謝やアポトーシスなどの内部プロセスを調節し、コレステロール合成を阻害し、Th17 細胞の病原性に影響を与えます。 AIM が炎症調節に及ぼす多様な影響が発見されているものの、これらすべての影響の根底にある特定のメカニズムは不明のままであり、その有益な役割と有害な役割を区別することはさらに困難です。
自己免疫疾患におけるAIM
自己免疫疾患において、AIM の発現上昇は潜在的なバイオマーカーとなっているが、その役割とメカニズムはまだ明らかにされていない。 ALS や関節リウマチなどの一連の自己免疫疾患では、AIM のレベルが異常に増加し、疾患の活動性と密接に関連しています。
乾癬とクローン病の両方において、AIM は炎症プロセスの促進に重要な役割を果たします。
心血管および肺疾患における AIM
心血管疾患および肺疾患における AIM の役割は、主にマクロファージのアポトーシスを阻害し、炎症反応を促進することで炎症に集中しています。 AIM は、アテローム性動脈硬化プラーク内の泡状マクロファージで高度に発現しており、マクロファージの生存と炎症反応に大きな影響を与えます。
AIMの二重の役割AIM を欠損したマウスは、心筋梗塞後の回復において生存率の向上や心臓破裂の減少など、良好な結果を示しました。
肝臓における AIM の役割も同様に複雑です。脂質代謝の面では、AIM は関連する炎症反応を促進するのに役立ちますが、肝臓の微小環境では TGFβ1 の線維化促進効果を打ち消し、適応反応を示します。しかし、肝細胞癌 (HCC) では、AIM の上昇は腫瘍の攻撃性および増殖と関連することがよくあります。
AIM が腎機能に与える影響
AIM の存在は、特に急性腎障害 (AKI) において腎臓の健康にも影響を及ぼします。研究により、AKI 中に AIM が増加し、腎障害分子 (KIM-1) に結合して細胞破片の除去と組織の修復を促進することが示されています。
組み換え AIM を投与されたマウスは、AKI の治療において腎臓病理の改善を示しており、これは新たな AKI 治療の基礎となる可能性があります。
要約すると、さまざまな疾患における AIM の役割は多面的かつ複雑です。 AIM の機能は、炎症反応の促進から心臓、肝臓、腎臓における二重の役割まで、心血管疾患の発症に影響を及ぼす可能性があります。しかし、この潜在的に有益なタンパク質が心臓血管の健康を守るものなのか、あるいは潜在的な害の原因となるのかについては、さらに調査し、検討する価値があります。
