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AIMタンパク質の奇跡: なぜ自己免疫疾患においてこれほど重要なのか?
今日の医学研究では、ピクルスプロテイン (AIM) が徐々に広く注目されるようになりました。マクロファージによって産生されるこのタンパク質は、免疫応答を制御するだけでなく、脂質代謝やアポトーシスなどのさまざまな細胞内プロセスにおいて重要な役割を果たします。この記事では、自己免疫疾患における AIM タンパク質の重要性を探り、重要な分子の 1 つとしてのその潜在的な役割に焦点を当てます。
概要
AIM は、CD5L 遺伝子によってコードされる 40 kDa のタンパク質です。これは主に組織に存在するマクロファージによって産生され、活性化核内受容体 (LXR/RXR) および/または転写因子 MAFB を通じて転写的に活性化されます。 AIM はスカベンジャー受容体システインリッチ (SRCR) スーパーファミリーに属し、3 つの SRCR ドメインを所有します。血清中で、AIM は IgM 五量体に結合し、腎臓からの排泄を防ぎ、高レベルの循環を維持します。 IgMに結合したAIMは不活性状態にあるが、疾患時には解離し、病変修復を促進する機能を発揮する。
AIM の発現パターンは生物によって異なることがいくつかの結果で示されており、2019 年の研究では、イヌの AIM 発現パターンがヒトやマウスよりも広いことが判明しました。
AIM 機能
AIM は体内で複数の役割を果たしており、その多様な機能には、脂質代謝やアポトーシスなどの細胞内プロセスの調節、コレステロール合成の阻害、Th17 細胞の病原性に影響を与えることが含まれます。炎症の調節におけるその多様な効果にもかかわらず、それが炎症を誘引または促進する役割を果たす具体的なメカニズムは依然として不明である。 AIM の特異的な受容体はまだ特定されていませんが、炎症やアテローム性動脈硬化などのさまざまな細胞機能に役割を果たす膜糖タンパク質である CD36 などの分子に結合することができます。
初期の研究では、AIM が自己免疫疾患で増加することが示されており、高感度バイオマーカーとしての AIM の可能性が徐々に認識されてきています。 』
自己免疫疾患における役割
自己免疫疾患では、AIM の発現増加により、AIM がバイオマーカーとなる可能性がありますが、その具体的な役割とメカニズムは不明のままです。 ALS、進行性多発性硬化症、関節リウマチ、変形性関節症の患者では、AIM レベルが正常よりも大幅に高くなります。膝 OA 患者では、CD14+ マクロファージの AIM が滑膜マクロファージの生存を促進し、関節炎を促進する潜在的な役割を果たしている可能性があります。エリテマトーデスでは、AIM 濃度は疾患活動性および炎症マーカーと相関しており、効果的な治療により減少します。
心肺疾患の役割
心血管疾患および肺疾患における AIM の役割は、主に炎症、マクロファージのアポトーシスの阻害、炎症反応の増強に焦点を当てています。心血管疾患では、AIM は代謝障害やアテローム性動脈硬化を悪化させ、糖尿病や心血管イベントを引き起こす可能性があります。 AIMはアテローム性動脈硬化斑の泡沫マクロファージで高度に発現されており、マクロファージの生存と炎症反応を促進し、AIM欠損マウスでは心筋梗塞後の転帰が大幅に改善され、生存率が上昇し、心破裂率が低下した。
肝臓の炎症損傷における二重の役割
AIM は肝臓の動態において二重の役割を果たします。脂質代謝においては、脂肪分解に関連する炎症を触媒し、肝臓微小環境においては、TGFβ1 の線維形成促進効果に拮抗します。 AIM のこの適応反応は、炎症シグナル伝達と線維症を軽減することを目的としています。肝損傷モデルにおいても、線維症に対する AIM の保護効果が徐々に示されています。同時に、肝細胞癌 (HCC) における AIM の高発現は、癌細胞の増殖とアポトーシスに対する抵抗性に関連しています。
腎機能における二重の役割
血清中では、IgM 五量体に由来する AIM は、急性腎障害 (AKI) における役割を含む複数の役割を果たします。 2016年の研究では、AKI中のAIMの増加が腎臓の修復の促進に役立つことが示されました。 AIMの増加は腎損傷分子（KIM）と結合して、腎細胞残渣の除去を促進し、組織修復を助けます。 AIM欠損マウスにおけるAKI研究では、AIM欠損により細胞残骸を除去する能力が低下し、死亡率が増加することが示されている。
さまざまな疾患における AIM の役割を調査すると、新しい治療法や洞察が明らかになる可能性があります。
