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肝臓と癌の闘い：慢性肝疾患はどのようにして肝細胞癌の温床となるのか？
肝細胞癌 (HCC) は、成人の原発性肝臓癌の中で最も一般的なタイプであり、現在、肝硬変患者の最も一般的な死因となっています。世界保健機関によると、HCCは世界中でがん関連死亡の第3位の原因であり、既存の慢性肝疾患のある人、特に肝硬変や線維症のある人に多くみられます。慢性肝疾患が肝細胞がんの温床となる要因は何ですか?
慢性肝疾患により、肝臓は長期にわたる損傷や炎症を経験し、がんの発生に有利になります。
慢性肝疾患と肝細胞癌との関連
肝細胞がんのリスクの大幅な増加は、肝炎感染（B 型、C 型、D 型肝炎を含む）、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、アルコール性肝疾患、環境毒素への曝露などのさまざまな慢性肝疾患と関連しています。 。シデロシスやα-1アンチトリプシン欠乏症などの特定の疾患も、HCCのリスクを大幅に高めます。世界的に、慢性ウイルス性肝炎は肝細胞癌の主な原因と考えられており、世界中の HCC 症例の約 80% の原因であると推定されています。
症状と診断
HCC のほとんどのケースは、通常、すでに慢性肝疾患の症状がある患者に発生し、がんが検出されると症状が悪化することもあれば、明らかな症状が現れないこともあります。一般的な非特異的な症状には、腹痛、吐き気、嘔吐、持続的な疲労感などがあります。肝疾患とより密接に関連する症状には、黄疸（皮膚や白目が黄色くなる）、腹部の腫れ、あざができやすい、食欲の低下、意図しない体重減少などがあります。
主な危険因子
肝細胞癌の危険因子は、ほとんどが肝硬変につながる慢性肝疾患因子に関連しています。重度のアルコール乱用、慢性肝炎感染症（B 型および C 型肝炎）、環境毒素はすべて重要な危険因子です。特に他の健康保護対策が不十分な地域では、慢性 B 型肝炎感染症患者の HCC 発生率が大幅に増加します。
現在知られている危険因子の中で、特に医療制度が貧弱な地域では、B 型肝炎と C 型肝炎の感染が最も重大です。
病態生理学
HCC の発生は、さまざまなエピジェネティックな変化や細胞の突然変異に関連しています。慢性肝炎感染により、免疫系が肝細胞を繰り返し攻撃するようになり、重大な DNA 損傷とがん遺伝子の変異が引き起こされ、腫瘍の形成につながります。最も一般的な変異には、腫瘍抑制遺伝子 TP53 および細胞増殖に関与する遺伝子の変異が含まれます。この継続的な損傷と修復のサイクルは、C 型肝炎の研究に特に当てはまりますが、B 型肝炎はウイルス ゲノムを通じて肝細胞癌の発症に直接つながる可能性があります。
スクリーニングと診断
HCC は一度診断されると進行した段階にあることが多く、早期診断が生存の可能性を高める鍵となります。既知の慢性肝疾患患者、特に肝硬変患者のスクリーニングは重要です。米国肝臓学会は、これらの高リスク群に対して6か月ごとに超音波検査を受けることを推奨しており、この検査では腫瘍マーカーであるアルファフェトプロテイン（AFP）のレベルも測定されることもあります。
治療方法
HCC の治療は、病気の段階、患者の健康状態、外科的治療に適しているかどうかによって異なります。治療戦略には、外科的切除、肝移植、および腫瘍の局所治療が含まれる場合があります。初期段階の HCC 患者の場合、外科的切除で治癒する可能性があり、場合によっては肝移植が選択肢になります。
早期介入と治療は、HCC 患者の生存率を向上させる重要な戦略です。
結論
慢性肝疾患は、持続的な肝損傷と炎症を通じて肝細胞がんの発生に好ましい環境を作り出します。肝炎ワクチンと効果的な治療選択肢の普及により、複数の危険因子という課題に直面しても、将来的に HCC の罹患率を減らすことができるでしょうか?
