Muse 細胞、または多系統分化ストレス耐性細胞は、内因性の非癌性多能性幹細胞の一種です。これらの細胞は、臍帯、骨髄、末梢血など、ほぼすべての臓器の結合組織に存在します。 Muse 細胞は、ヒト線維芽細胞や骨髄間葉系幹細胞などの市販の間葉系細胞から少量分離することができます。研究によれば、Muse 細胞は単一の細胞から 3 つの胚葉を代表する細胞を自発的に生成することができ、このプロセスには遺伝子組み換えの介入が必要ないため、再生医療における幅広い応用が期待されています。
2010年、出澤真理氏らの研究チームは初めてMuse細胞を発見し、急性心筋梗塞、脳卒中、脊髄損傷などの疾患の臨床試験に使用できることを確認した。
Muse 細胞の注目すべき特徴として、腫瘍を形成する傾向がほとんどないことが挙げられます。これは、細胞内部のテロメラーゼ活性が低いことが一因で、これにより無制限の細胞増殖による腫瘍形成のリスクが軽減されます。さらに、これらの細胞はさまざまな遺伝子損傷を感知する優れた能力を持ち、DNA修復システムを効果的に活性化できるため、外部環境ストレスに対処する際に特に回復力を発揮します。
Muse 細胞は多能性だけでなく、自己複製能力も持っています。研究により、これらの細胞は、自発的に、またはサイトカインの誘導によって、主要なニューロン、肝細胞などの外胚葉、中胚葉、内胚葉の細胞に分化できることがわかっています。これらの細胞の分化能力により、損傷した組織の自己修復において重要な役割を果たすことができます。
Muse 細胞は生体内でマクロファージのように機能し、損傷した細胞を取り込み、その分化シグナルを再利用することで、損傷した細胞と同じ細胞型に急速に分化することが動物モデルで確認されています。
実験によると、Muse 細胞が損傷した組織に入ると、スフィンゴシン 1 リン酸 (S1P) とその受容体である S1P 受容体 2 (S1PR2) によって制御される特定のシグナル伝達経路に沿って移動します。この特性により、疾患治療中に Muse 細胞を修復部位に正確に誘導することが可能になります。
Muse 細胞と他の多くの幹細胞タイプとの主な違いの 1 つは、テロメラーゼ活性が低いことです。この特性により、移植時に腫瘍が形成される可能性が低くなります。実験により、他の多能性幹細胞とは異なり、移植されたMuse細胞はマウスの精巣に奇形腫を形成せず、Muse細胞の非腫瘍性特性が確認されました。
これらの細胞は、たとえ外部環境と相互作用したとしても、潜在的な増殖能力があるため望ましくない結果を引き起こすことはなく、再生医療への応用においてさらなる安全性を提供します。
Muse細胞の特性を踏まえ、現在世界中で急性心筋梗塞や脳卒中などの疾患に対する臨床試験が数多く行われており、その結果、Muse細胞が修復を促進し、機能を回復します。このような臨床応用では、遺伝子マッチングや長期の免疫抑制治療は必要ないため、臨床応用の難しさやリスクが確実に軽減されます。
現在の研究と臨床試験から、Muse 細胞は多面的な可能性を実証しています。遺伝子組み換えなしで自己再生できるだけでなく、何百もの病気の課題にも効果的に対応できます。これらの細胞に対する理解が深まるにつれて、将来、探求されるのを待っているさらなる用途が発見される可能性はあるでしょうか?