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MELAS の謎: このまれな病気がなぜ複数の身体系に影響を及ぼすのか?
MELAS (ミトコンドリア脳症、乳酸アシドーシス、脳卒中様発作) は家族性ミトコンドリア疾患であり、MIDD (母性遺伝性糖尿病および難聴)、MERRF 症候群、およびレーバー遺伝性視神経症も含まれます。この疾患は 1984 年に初めて MELAS として定義され、この疾患がミトコンドリアゲノムの母親由来の欠陥から発生することを示唆しています。最も一般的な MELAS 変異は m.3243A>G です。
MELAS は、特に脳と神経系、そして筋肉系など、複数の身体系に影響を及ぼす病気です。
MELAS の症状は通常、小児期に発症し、初期の発達は比較的正常で、症状は通常 2 歳から 10 歳の間に始まります。比較的まれではありますが、乳児期に発症すると、成長不良、発達遅延、進行性の難聴を引き起こす可能性があります。年長児の場合、症状は、繰り返し起こる片頭痛のような頭痛、食欲不振、嘔吐、発作として現れることが多いです。これらの子供は一般的に身長が低く、体内の乳酸値が高く、嘔吐、腹痛、極度の疲労、筋力低下、排便コントロールの喪失、呼吸困難などの乳酸アシドーシスの症状を引き起こします。
乳酸アシドーシスによって引き起こされる体内の酸性度の上昇は、多くの全身反応を引き起こし、患者の日常生活に重大な影響を及ぼす可能性があります。
より稀ではありますが、患者は不随意筋けいれん（ミオクローヌス）、筋肉協調障害（運動失調）、難聴、心臓や腎臓の問題、糖尿病、てんかん、ホルモンの不均衡などの合併症に直面することもあります。
鑑別診断
MELAS の臨床症状はカーンズ・セイヤー症候群の症状と類似しており、ミオクロニーてんかんや赤色絨毛線維てんかん (MERRF) などの疾患と重複しており、特に発作、精神衰弱、赤色絨毛線維筋生検における筋萎縮が顕著です。 MERRF 患者は典型的なミオクロニーてんかんを呈することが多いですが、正確な診断のためには遺伝子検査を検討する必要があります。リー症候群は、主に幼児に進行性の神経変性、発作、嘔吐を伴うこともあります。
遺伝学
MELAS は主にミトコンドリア DNA の遺伝子の変異によって引き起こされますが、核 DNA の遺伝子の変異によっても引き起こされる可能性があります。 MT-ND1やMT-ND5など、影響を受ける遺伝子の一部は、酸素と単糖をエネルギーに変換するのに役立つタンパク質であるミトコンドリア酵素NADH脱水素酵素、または複合体Iの成分をコード化します。 MT-TH、MT-TL1、MT-TV などの他の遺伝子は、特定の転移 RNA (tRNA) をコードしており、MT-TL1 の変異は MELAS 症例の 80% 以上で発見されています。
MELAS は 1984 年に初めて説明されましたが、その歴史はそれよりずっと古く、特にウェッジウッド・ダーウィン家系で複数の症例が見つかり、そのすべてが母系遺伝でした。
このタイプの病気の遺伝パターンはミトコンドリア遺伝と呼ばれ、母性遺伝や異質遺伝としても知られています。発育中の胎児のミトコンドリアは母親からのみ提供されるため、男性はそのような病気を子供に受け継がせることはできません。ほとんどの場合、MELAS 患者は母親から変化したミトコンドリア遺伝子を受け継ぎますが、時には病歴のない個人に新たな突然変異として発生することもあります。
診断
MELAS の診断は通常 MRI によって行われ、既知の血管領域に一致しない皮質虚血の複数の領域が明らかになることがよくあります。血清および脳脊髄液中の乳酸値は通常上昇しており、筋肉生検では赤色絨毛繊維が認められることがあります。さらに、ほとんどの場合、遺伝子評価の結果によって筋生検を回避できるため、まず遺伝子評価を行う必要があります。診断は分子的または臨床的に行われます。
症状と家族歴に基づく遺伝子検査により、さまざまなミトコンドリア疾患を効果的に区別することができます。
現在、MELAS を治す方法はありません。この病気は進行性で致命的であるため、患者の管理は主に体のどの部分が影響を受けているかに応じて調整されます。一般的な治療法としては、残っている健康なミトコンドリアのサポート、既知のミトコンドリア毒素の回避、サポート酵素、アミノ酸、抗酸化物質、ビタミンの補給などがあります。しかし、CoQ10、ビタミンB、その他の補助的なアプローチによる補給の有効性はまだ研究中です。
疫学MELAS の正確な発生率は不明ですが、ミトコンドリア疾患の中ではより一般的な疾患の 1 つと考えられており、全体的な発生率は約 4,000 人に 1 人です。医学研究が進むにつれて、このまれな病気に対する理解が深まっています。
複数の器官に影響を及ぼす病気の背後には、未解決の謎がいくつ隠されているのでしょうか?
