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심각한 선천성 호중구감소증을 일으키는 유전자 돌연변이가 무엇인지 아시나요?
중증 선천성 호중구 감소증(SCN)은 주로 골수의 조혈 과정에 영향을 미쳐 선천성 호중구 결핍을 초래하는 희귀 질환군입니다. 이 질병은 대개 유아기에 나타나며 생명을 위협하는 세균 감염과 관련이 있습니다. 일반적인 증상으로는 심각한 화농성 감염이 있으며, 이는 특히 어린이에게 치명적일 수 있습니다.
SCN의 가장 일반적인 유전 패턴은 주로 ELANE 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 상염색체 우성 유전입니다. 이 유전자는 호중구 엘라스타제를 암호화합니다.
많은 SCN 환자가 ELANE 돌연변이가 검출되어 심각한 호중구 감소증을 유발할 수 있습니다. 이 질환은 1956년 스웨덴 의사 롤프 코스트만(Rolf Kostmann)에 의해 처음 기술되었으며 SCN의 아형인 코스트만병으로 알려지게 되었습니다.
유전적 돌연변이의 유형
SCN에는 다양한 유전적 하위 유형이 있습니다. SCN1은 가장 흔한 형태로 전체 사례의 60~80%를 차지합니다. 다른 형태로는 SCN2부터 SCN5까지가 있으며, 각각은 서로 다른 유전적 돌연변이와 연관되어 있습니다.
SCN1: ELANE 유전자의 돌연변이와 관련된 상염색체 우성.SCN2: GFI1 유전자 돌연변이와 관련된 상염색체 우성.SCN3: HAX1 유전자 돌연변이와 관련된 상염색체 열성, 약 1/3의 환자에서 신경 관련 변화가 발생합니다.SCN4: G6PC3 유전자 돌연변이와 관련된 상염색체 열성 심장 구조적 이상을 동반할 수 있습니다.SCN5: VPS45 유전자 돌연변이와 관련된 상염색체 열성, 일반적으로 증식 인자 치료에 둔감합니다.
또한 X 염색체에 있는 WASP 유전자의 돌연변이로 인해 X-연결 SCN이 발생할 수도 있으며, SBDS와 같은 다른 유전자도 이 장애에 관여할 수 있습니다.
병태생리학
SCN을 유발하는 다양한 유전적 돌연변이는 골수 내 전구체 세포의 조기 세포사멸을 초래하고, 종종 초기 청색 세포 단계에서 발달을 중단시키며, 이는 호중구 생성을 크게 감소시켜 감염 위험을 증가시킵니다. 동시에 일부 환자의 비정상적인 유전자 발현은 게놈 불안정성을 초래할 수도 있습니다.
진단 방법
SCN 진단에는 일반적으로 상세한 임상 검사, 혈액 검사, 유전자 검사가 포함됩니다. 환자들은 호중구 수치가 낮아 반복적으로 심각한 감염이 발생하는 경우가 많습니다. 초기 테스트에는 호중구 수의 실제 수준을 평가하기 위한 전체 혈구 수(CBC)가 포함됩니다.
SCN의 진단 지표는 절대호중구수(ANC)가 지속적으로 500/mm3 미만, 일반적으로 200/mm3 미만입니다.
또한 골수 생검은 골수의 조혈 기능을 평가하고 다른 가능한 혈액 질환을 배제하기 위해 권장되는 절차이기도 합니다. SCN 형성은 조혈의 초기 단계에서 발생하기 때문에 일반적으로 골수에서는 제한된 수의 성숙한 세포만 볼 수 있습니다.
치료 계획
현재 SCN의 주요 치료법은 과립단핵구집락자극인자(필그라스팀)를 정기적으로 주사하는 것으로 호중구 수를 크게 늘리고 면역기능을 향상시킬 수 있다. SCN 환자의 90% 이상이 이 치료법에 잘 반응하여 생존 기간이 크게 연장됩니다.
치료를 통해 생존율이 향상되지만 골수 섬유증, 급성 골수성 백혈병 등 SCN 환자에게 발생할 수 있는 장기적인 합병증은 여전히 우려 대상입니다.
요약하자면 SCN의 치료와 관리에는 유전적 돌연변이의 식별이 매우 중요합니다. 이는 질병 진단에 도움이 될 뿐만 아니라 환자의 삶의 질을 향상시킬 수 있는 표적 치료 옵션도 제공합니다. 그런데 질병 유발 유전자 연구에 아직 미개척 분야가 더 많다고 생각하시나요?
