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염증의 보이지 않는 표지자: C-반응성 단백질의 역사와 발견!
C-반응성 단백질(CRP)은 혈장에서 발견되는 고리 모양의 5중체 단백질로, 염증 반응 중에 농도가 증가합니다. CRP는 급성기 단백질로서, 일반적으로 대식세포와 T세포에서 방출되는 인터루킨-6(IL-6)이 분비된 후 간에서 합성됩니다. 이 단백질의 생리학적 역할에는 괴사하거나 죽어가는 세포의 표면에 표현된 포스파티딜콜린과 결합하여 보체계를 활성화하는 것이 포함됩니다.
CRP 합성은 대식세포, T세포, 지방세포(지방 조직)에 의해 지속적으로 영향을 받으며 급성 염증에 중요한 역할을 합니다.
역사와 어원
CRP는 1930년에 두 과학자 틸릿과 프랜시스에 의해 처음 발견되었습니다. 처음에 CRP는 암을 포함한 다양한 질병에서 농도가 증가하기 때문에 병원성 분비물로 간주되었습니다. 과학자들이 CRP에 대해 더욱 깊이 연구하면서, 이것이 실제로 간에서 합성되는 자연 단백질이라는 사실을 발견했습니다. CRP 측정 방법도 기술의 발전과 함께 초기 퀘룽 반응에서 현재의 동적 광산란법으로 발전하여 검사의 정확도가 더욱 높아졌습니다.
CRP는 급성 염증이 있는 환자의 혈청에서 폐렴구균 세포벽 다당류와 반응하는 물질로 처음 확인된 이후 명명되었습니다.
유전자와 구조
CRP는 펜트락신 계열에 속합니다. 인코딩된 폴리펩타이드는 224개의 아미노산을 포함합니다. 완전한 CRP 단백질은 총 질량이 약 120,000 Da인 5개의 단량체로 구성됩니다. 혈청에서 CRP는 안정적인 5중체 구조를 나타내며 원반 모양을 띱니다.
기능
CRP의 주요 기능은 세균 세포 표면에 표현된 포스파티딜콜린과 결합하여 보체계를 활성화하고 대식세포의 식세포작용을 촉진한 후 괴사 및 세포사멸 세포와 세균을 제거하는 것입니다. CRP는 산소가 부족한 세포를 제거하는 데 도움이 되지만, 그렇게 하면 이들 세포가 조기에 제거될 수 있습니다.
CRP는 Fc-감마 수용체 IIa에 결합하여 IgG 항체에 결합하고 C1q를 통해 고전적 보체 경로를 시작하여 면역 복합체를 형성합니다.
혈청 수치
측정 방법
기존 CRP 측정 방법은 10~1,000 mg/L 범위만 감지할 수 있지만, 고감도 CRP(hs-CRP)는 0.5~10 mg/L를 감지할 수 있습니다. hs-CRP가 3 mg/L 이상이면 심혈관 질환 위험을 나타낼 수 있으며, 1 mg/L 미만이면 위험도가 낮은 것으로 간주됩니다.
정상 및 급성 염증
건강한 성인의 경우 CRP의 정상 농도 범위는 0.8mg/L~3.0mg/L이지만, 일부 건강한 성인의 경우 CRP 수치가 10mg/L까지 높을 수 있습니다. 급성 염증의 경우, CRP 수치는 일시적으로 500mg/L 이상으로 상승할 수 있으며 부상이나 염증 후 36~50시간 후에 최고치에 도달합니다. 염증이 감소하면 CRP 수치도 급격히 떨어집니다.
임상적 의의급성 염증의 경우 CRP 농도는 6시간 이내에 5 mg/L까지 상승하고 48시간 이내에 최고치에 도달할 수 있습니다.
진단적 사용
CRP는 주로 염증 표지자로 사용됩니다. 간 기능 장애가 생산에 영향을 미칠 수 있지만, 다른 요인들은 제한적인 영향을 미칩니다. CRP를 측정하고 그래프로 나타내는 것은 질병의 진행이나 치료의 효과를 판단하는 데 중요합니다. 면역측정법이나 방사면역확산법 같은 방법도 연구 목적으로 사용됩니다.
심혈관질환
최근 연구에 따르면 CRP 수치가 높으면 당뇨병, 고혈압, 심혈관 질환의 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다. 일부 연구에 따르면 높은 CRP 수치는 죽상경화증의 위험 요소가 될 수 있다고 합니다.
종양 및 폐쇄성 수면 무호흡증
종양 발달에서 CRP의 역할은 명확하지 않지만, 특정 암과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. CRP는 폐쇄성 수면 무호흡증에서도 증가하는 것으로 나타났으며, 수치는 상태의 심각도에 따라 달라집니다.
CRP에 대한 지식이 깊어짐에 따라 이 보이지 않는 마커는 신체의 염증 반응과 관련 질병을 이해하는 데 중요한 도구가 되었습니다. 그렇다면 미래에 CRP 연구를 어떻게 활용하여 질병 진단과 치료를 개선할 수 있을까요?
