1931년 노벨 생리학상을 수상한 과학자 오토 하인리히 바르부르크는 대부분의 암세포에서 관찰되는 현상인 "바르부르크 효과"라는 개념을 개척했습니다. 반면 정상 세포에서는 에너지 생산에 근본적인 차이가 있습니다. 거의 100년 동안, 바르부르크의 연구는 암 생물학의 발전에 큰 영향을 미쳤으며, 과학계의 암에 대한 이해와 치료 전략에 대한 논의에 영감을 불어넣고 있습니다.
암세포는 주로 호기성 해당분해와 젖산 발효를 통해 에너지를 생성하는데, 이는 정상 세포의 에너지 생성 방식과는 매우 다릅니다.
정상적인 세포 대사에서 에너지는 주로 해당분해를 통해 방출되며, 그 다음 미토콘드리아의 시트르산 회로와 산화적 인산화를 통해 방출됩니다. 그러나 대부분의 암세포에서는 산소가 풍부하더라도 해당분해 속도는 높게 유지되며, 이에 따라 젖산도 생성됩니다. 효율적인 수소분해의 이러한 장점은 암세포가 적대적인 미세환경에서 더 빠르게 증식할 수 있게 하는 바르부르크 효과의 기초를 형성합니다. 바르부르크는 효모의 대사 패턴을 연구하면서 산소가 풍부한 환경에서도 암세포는 여전히 발효를 통해 에너지를 얻는다는 점을 지적했는데, 이는 현대 암 생물학 연구와 밀접한 관련이 있습니다.
많은 증거에 따르면 암세포의 높은 해당분해율은 미토콘드리아 기능 장애와 밀접한 관련이 있습니다.
1920년대에 바르부르크와 그의 팀은 종양 세포의 포도당과 산소 결핍이 에너지 결핍으로 이어지고, 궁극적으로 세포 사멸을 초래할 수 있다는 것을 발견했습니다. 생화학자 허버트 크랩티어는 바르부르크의 연구를 더욱 확장하여 환경적 또는 유전적 영향이 세포의 대사 선택을 바꿀 수 있다는 사실을 발견했고, 이를 통해 바르부르크 효과에 대한 새로운 관점을 제공했습니다. 바르부르크는 기능이상된 미토콘드리아가 종양 세포에서 해당분해 속도가 높은 이유 중 하나일 수 있다는 가설을 세웠으며, 암 발병에서 대사 경로의 중요성을 강조했습니다.
암세포 대사에 대한 연구가 심화됨에 따라, 종양 억제 유전자의 돌연변이와 같은 특정 유전적 변이가 암세포를 효율적인 해당분해 과정으로 전환하도록 만들 수 있다는 증거가 늘어나고 있습니다. 이것은 특히 신장암과 유방암에 대한 연구에서 명백하게 나타났는데, 이러한 돌연변이로 인해 암세포의 에너지 요구가 충족될 수 있었습니다.
바르부르크 효과는 원래 암의 근본 원인으로 여겨졌지만, 현재는 이러한 돌연변이 산물에 의한 결과로 간주됩니다.
2013년부터 과학자들은 바르부르크 효과의 치료적 잠재력을 연구해 왔습니다. 암세포는 영양소를 흡수하는 능력이 현저히 향상되었기 때문에 이 특징은 암 치료의 잠재적인 표적이 되었습니다. 당분해를 억제하는 많은 물질이 개발되었지만, 이러한 치료법의 구체적인 효과는 아직 불분명합니다. 관련 약물에는 티오펜, 디옥산 등이 있습니다. 효과적인 치료법을 찾기 위해 새로운 연구와 임상 시험이 계속 진행되고 있습니다.
바르부르크 효과는 종종 암 치료법으로 오해받아, 많은 사람들이 설탕과 탄수화물 섭취를 줄이면 종양을 "굶길" 수 있다고 믿습니다. 그러나 암 환자의 건강을 위해서는 건강한 식단을 유지하는 것이 더욱 중요하다는 점을 더욱 강조할 필요가 있습니다. 앞으로 암 대사에 대한 이해가 깊어짐에 따라 치료 옵션을 개발할 수 있는 더 많은 가능성이 발견될 수 있습니다.
Warburg의 연구 결과는 암 생물학을 계몽했을 뿐만 아니라 종양 세포의 독특한 대사를 이해하는 데 도움이 되었습니다. 이러한 연구는 중요한 질문을 제기했습니다. 암 치료에서 암 세포의 대사 특성을 활용할 수 있습니까? 치료 전략을 변경하려면 그러면 치료효과를 높일 수 있을까?