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종양 돌연변이 부담(TMB): 왜 이것이 암 치료의 핵심 지표인가?
종양 돌연변이 부담(TMB)은 암 치료 연구실에서 중추적인 지표가 되었습니다. 이 지표는 게놈 서열 100만개당 유전되지 않는 돌연변이 수를 측정하는 것으로, 차세대 염기서열 분석 기술을 통해 측정 능력이 향상됐다. 연구진은 높은 TMB와 DNA 손상 복구 돌연변이 사이의 상관관계를 조사함으로써 이러한 요인의 증가가 면역관문억제제 치료의 효과와 연관되어 환자에게 더 나은 임상적 이점을 제공할 수 있음을 발견했습니다.
높은 TMB는 암 유형, 단계 또는 등급에 관계없이 생존을 예측하는 중요한 바이오마커 역할을 하는 것으로 나타났습니다.
바이오마커로서 TMB의 가치
종양의 생존 메커니즘 중 하나는 면역 검사 분자의 발현을 증가시켜 특정 종양 T 세포를 인식하여 제거할 수 없도록 억제하는 것입니다. 면역관문억제제(ICI)는 종양 세포를 표적으로 삼는 면역체계를 돕는 데 상당한 효과를 보여왔습니다. 연구에 따르면 TMB가 높은 환자는 ICI 치료로 더 많은 혜택을 받는 경향이 있으며, 이는 의심할 여지 없이 TMB를 중요한 예측 인자로 만듭니다.
다양한 수준의 TMB와 면역관문억제제에 대한 환자의 반응 사이에는 상관관계가 있으므로 사람들은 TMB의 후속 임상 적용을 기대하게 됩니다.
TMB와 치료 반응의 상관관계
연구에 따르면 TMB가 높을수록 면역 체크포인트 요법에 대한 환자의 반응률이 높아지는 것으로 나타났습니다. 데이터에 따르면 TMB 수준이 20만큼 높으면 ICI 응답률이 58%에 해당하고, 20 미만인 경우 20%만큼 낮습니다. 여러 연구에서 입증된 바와 같이, TMB는 차세대 암 치료법에서 분명히 중요한 고려 사항이 되었습니다.
다양한 암 유형의 TMB 변동성
TMB는 다양한 암 유형 간에 상당한 다양성을 나타냅니다. 예를 들어 흑색종과 비소세포폐암의 경우 일반적으로 TMB 수치가 더 높은 반면, 백혈병과 특정 소아 종양의 경우 TMB 수치가 더 낮습니다. 암 유형마다 TMB에 대한 민감도가 다르기 때문에 이러한 다양성은 암 치료 전략을 개발하는 데 중요합니다.
종양 이질성과 시료 기원(원발성 또는 전이성)은 TMB 계산 및 후속 효능에 큰 영향을 미칩니다.
TMB 계산의 어려움
현재 다양한 임상 및 연구 환경에서 TMB 계산 기준에는 여전히 차이가 있습니다. 전반적으로 전체 게놈 시퀀싱, 전체 엑솜 시퀀싱 및 패널 기반 방법을 모두 사용하여 TMB를 계산할 수 있으며, 이는 데이터 일관성에 대한 중요한 논의를 불러일으킵니다.
데이터의 정확성은 면역 체크포인트 요법에 대한 환자의 반응을 정확하게 예측하는 능력과 생존 예측의 안정성에 직접적인 영향을 미칩니다.
향후 발전 방향
TMB의 바이오마커로서의 잠재력은 널리 알려져 있지만 임상 적용에는 여전히 어려움이 남아 있습니다. 표준화된 테스트 방법과 객관적인 계산 프레임워크는 개발을 촉진하는 중요한 단계입니다. 또한 TMB를 다른 바이오마커(예: PD-L1)와 결합하여 치료 정확도를 더욱 향상시키는 방법도 현재 연구의 초점 중 하나입니다.
많은 암 치료 지표 중에서 TMB가 향후 암 진단 및 치료의 표준이 될 수 있을까요?
