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TMB가 높은 환자의 생존율이 왜 그렇게 놀라운가? 그 배후에 있는 과학은 무엇인가?
암 연구 및 치료에서 "종양 돌연변이 부담"(TMB)은 핵심적인 유전적 특징으로 간주됩니다. TMB 측정은 차세대 시퀀싱 기술을 통해 달성되었으며 다양한 암에서 면역 체크포인트 억제제(ICI) 치료에 대한 예측 능력이 있는 것으로 나타났습니다. 최근 연구에 따르면 TMB가 높으면 임상 효능이 향상되는 것으로 나타나 많은 암 환자에게 희망을 안겨주고 있습니다.
높은 TMB는 면역 요법에 대한 반응을 예측할 뿐만 아니라 전체 생존율과 질병별 생존율과도 밀접한 상관관계가 있었습니다.
연구에 따르면 TMB가 높은 환자의 생존율은 TMB가 낮은 환자의 생존율보다 훨씬 높은 것으로 나타났습니다. 이런 현상의 배경에는 어떤 과학적 원리가 숨어 있을까? 첫째, TMB는 백만 개의 염기쌍 당 존재하는 비유전적 돌연변이의 수를 나타냅니다. 최신 연구에 따르면 종양 세포의 돌연변이 수가 증가하면 종양 특이 항원(신항원)의 수도 증가하며, 이로 인해 면역 체계가 종양 세포를 더 효과적으로 인식할 수 있는 것으로 나타났습니다.
면역 체크포인트 억제제(ICI)는 종양 세포에 대한 면역 체계의 공격을 강화하여 환자의 생존율을 높입니다.
TMB의 증가는 면역 체계를 활성화하는 것 외에도 ICI에 대한 종양 반응과 밀접한 관련이 있습니다. ICI 치료를 받는 환자 중 TMB 수치가 ≥20 돌연변이/Mb인 환자의 반응률은 58%인 반면, 이 수치 미만의 환자의 반응률은 20%에 불과했습니다. 이러한 자료는 TMB가 잠재적인 예측적 바이오마커로서 중요함을 강조하며, 특히 ICI 치료로부터 이익을 얻을 수 있는 환자를 판별하는 데 사용된다는 점에서 더욱 그렇습니다.
뿐만 아니라 연구에 따르면 중간 TMB(5~20개 돌연변이/Mb) 환자의 생존율은 높은 TMB 환자보다 현저히 낮았으며 일부 경우에는 무진행 생존율과 전체 생존율이 나타났습니다. 높은 TMB 아직 연구가 종료되지 않은 시점.
TMB가 높은 환자의 경우 무진행 생존기간이 12.8개월에 달할 수 있는데, 이는 치료의 우수성을 보여주는 수치입니다.
물론, 다양한 암 유형 간에는 TMB 값에 엄청난 차이가 있습니다. 예를 들어, TMB 값은 일반적으로 흑색종과 비소세포 폐암의 경우 더 높은 반면, 백혈병과 일부 소아 종양의 경우 TMB 값은 상대적으로 낮습니다. 즉, 다양한 암 유형에 대해 생존율을 더 잘 예측하고 치료 계획을 개발하기 위해 해당 TMB 범주를 개발해야 할 수도 있습니다.
TMB의 계산 방법도 신뢰성에 영향을 미칩니다. 현재, 전체 유전체, 전체 엑솜 및 패널 시퀀싱을 기반으로 하는 전략을 사용하여 TMB를 계산할 수 있으며, 이러한 전략의 장단점은 TMB 데이터의 품질과 정확도에 영향을 미칩니다.
예를 들어, 검출 민감도가 높아 특정 패널 시퀀싱 전략은 종양 세포 함량이 낮은 샘플에서 좋은 성과를 보입니다.
또한 종양의 이질성과 샘플의 출처(상피내 종양 또는 전이성 종양)도 TMB 계산에 영향을 미칩니다. 일반적으로 전이성 종양은 대개 단일클론성이며 전반적인 유전자 다양성이 낮아 TMB 값이 높아질 수 있습니다.
TMB에 대한 연구가 심화되면서 과학자들은 TMB를 신뢰할 수 있는 바이오마커로서의 잠재력을 높이기 위해 TMB 평가 기준의 균일성과 규제를 요구하기 시작했습니다. 다양한 연구에 따르면 TMB를 PD-L1 발현과 같은 다른 바이오마커와 결합하면 환자 예후의 예측력이 향상될 수 있다고 합니다.
이것은 TMB의 도입으로 암 연구의 미래가 더 밝아질 수 있음을 의미하지만, 그에 따르는 과제도 과소평가해서는 안 됩니다. TMB와 암의 관계에 대한 우리의 이해가 계속 깊어짐에 따라, 미래의 암 치료에 대한 우리의 생각을 이끌 새로운 획기적인 발견은 무엇일까요?
