A. Brossi

Antimalarial activity of natural, racemic and unnatural dihydroquinine, dihydroquinidine and their various racemic analogs in mice infected withPlasmodium berghei

Racemisches Dihydrochinin und die beiden optischen Antipoden zeigen die gleiche Aktivität gegenPlasmodium berghei wie Chinin. Hingegen waren die entsprechenden Dihydrochinidine sowie die 6′-Desmethoxy-7′-chlor-Analogen von Dihydrochinin und Dihydrochinidin etwa viermal wirksamer.

Absolute configuration of cryptostylines I, II, and III by x-ray analysis and aromatic chirality method

Abstract The S-configuration of the alkaloids cryptostylines I, II, and III was assigned on the basis of a single crystal X-ray analysis of unnatural cryptostyline II hydrobromide (5.HBr: orthorhombic, P212121 a = 10·162, b = 12·352, c = 16·456 A) and confirmed by application of the aromatic chirality method. Further evidence for the configurational assignment was provided by the CD spectra of the monophenolic derivatives of unnatural cryptostyline II (14).

Eine neue Synthese von Nornarcein

N-benzylnornarceine-ethyl ester hydrochloride (3a) and N-benzylnornarceinehydrochloride (4a), both obtained byHofmann degradation of N-benzylnarcotinium bromide (2), are debenzylated catalytically to nornarceine-ethylester-HCl-salt (5) and nornarceine (6).AbstractDie HCl-Salze von N-Benzylnornarcein-äthylester (3a) und N-Benzylnornarcein (4a), erhältlich durchHofmann-Abbau aus N-Benzylnarcotiniumbromid (2), werden katalytisch zu Nornarcein-äthylester-Hydrochlorid (5) und Nornarcein (6) entbenzyliert.

Synthesis in the emetine series—XIV : A new synthesis of 2,3,11-trisubstituted berbines

Abstract A new synthesis of 2,3,11-trisubstituted berbines is described. By this method the dimethoxysubstituted benzoquinolizidine keto ester I is annealted with a four carbon unit, cyclized and aromatized in the presence of an alcohol to give the 2,3-dimethoxy-11-alkoxy-substituted berbines VIII, IX and X. The stereochemistry of the intermediate compounds has been elucidated by physical-chemical methods.

Synthesen in der Isochinolinreihe: Zur Ätherspaltung 6,7,8-trimethoxy-substituierter Isochinolinverbindungen mit wässeriger Salzsäure

Die Behandlung des 6,7,8-trimethoxy-substituierten 1,2,3,4-Tetrahydroisochinolins (I) mit 20proz. wasr. HCl ergibt zur Hauptsache das entsprechende 6,7,8-Trihydroxyderivat II. Die Behandlung des analog substituierten 3,4-Dihydroisochinolins IV und Isochinolins XXI fuhrt hauptsachlich zu den 6,8-dimethoxy-7-hydroxy-substituierten Isochinolinverbindungen V und XXII, unter selektiver Spaltung der in 7-Stellung befindlichen Methoxyl-gruppe. Die Konstitution von V und XXII konnte durch Synthese und Abbau bewiesen werden.

Synthesis in the Emetine Series XV1) Friedel-Crafts Acylation of N-Acetylhomoveratrylamine: A Facile Synthesis of 9,10-Dimethoxybenzo[a]Quinolizidine

Abstract Benzo[a] quinolizidines are important intermediates in the synthesis of Ipecac alkaloids3 and several representatives of this class are useful therapeutic agents.4,5,6,7,8 We would like to report a new and versatile synthesis of the known quinolizidine derivative 8 9 by a procedure which can easily be extended to the preparation of analogs and homologs.10

(±)-Homoberbines, a new class of heterocyclic compounds

Die sekundären Tetrahydroisochinoline Ia, b, c wurden mit Hilfe einer modifizierten Pictet-Spengler-Kondensation in die (±)-Homoberbine IIIa, b, c übergeführt. Diese Homoberbine stellen eine neue Klasse potentieller Alkaloide dar.

Antimalarial activity of racemic 3-Epidihydroquinine, 3-Epidihydroquinidine and their various racemic analogs in mice infected withPlasmodium berghei

Ein Vergleich dieser Resultate mit denjenigen, die wir für (±)-Dihydrochinin und (±)-Dihydrochinidin berichtet haben2, bestätigt die Ergebnisse anderer Arbeiten4, dass Inversion am C-3 nur eine geringe Abnahme der Aktivität zur Folge hat. Die folgenden Aktivitäten gegenPlasmodium berghei in Mäusen2 wurden in abnehmender Ordnung festgestellt: Dihydrochinidin>Dihydrochinin≊3-Epidihydrochinidin>3-Epidihydrochinin. Die Ersetzung der 6′-Methoxygruppe mit einer 6′, 7′-Methylendioxy- oder 7′-Chlorgruppe ist eine wirksame Abwandlung; die 7′-Chlorderivate scheinen bisher die wirksamsten Verbindungen sowohl in der 3-Epials auch in dernormalen Serie zu sein2.

8-Methxlcorxpallihe and its O-Metbzlzzher: A Facile Sxhthesis of 8-Methxl Substituted-6, 7- Dimethoxy Tetrahsdroisoquxnolines

Abstract The optically active B-Methy1 substituted tetrahydroisoquinoline (−)− 1 is a major reaction product in the cleavage of the bisbenzylisoquinoline alkaloid repanduline with potassium in liquid ammonia.1 A synthesis of (±) − 1 by a rather lengthy procedure has been reported.2 In this connection we now wish to report a simple and efficient method of introducing an 8-methyl substituent into a 7-hydroxy-6- methoxy tetrahydroisoquinoline. This approach, which has probably wider applications, is exemplified by the synthesia of 8-methylcorypalline 4 and its O-methylether 5 and involves the thiomethylation reaction of poppeladorf and Holt3 followed by reductive desulfurization of the phenyl thiomethyl intermediate.

Synthesen in der Isochinolinreihe

Die Behandlung von 1-Methyl-6,7,8-trimethoxy-3,4-dihydroisochinolin (I) mit HCl und anschliesende Reduktion des Hydrolysats mit NaBH4 liefert zur Hauptsache drei phenolische Tetrahydoisochinoline. Zwei dieser Produkte wurden durch Vergleich mit authent. Praparaten als die Verbindungen II und III identifiziert. Das dritte Produkt, fur welches fruher die Struktur des 6-Hydroxytetrahydroisochinolins (IV) in Betracht gezogen wurde, ist in Wirklichkeit mit der Verbindung VI identisch.