A. de Diego

Cooling-induced contraction of trachea isolated from normal and sensitized guinea-pigs

SummaryFast (−7°C/min) cooling of guinea-pig isolated trachea produced a rapidly developing, transient contraction followed by relaxation. Cooling-induced contraction was dependent on temperature (30, 20 or 10°C) and responses in trachea obtained from actively sensitized guinea pigs were significantly greater (20 and 10°-C) than those observed in normal trachea. Cooling to 20°C was selected for subsequent experiments. Pre-treatment with sufficient concentrations of atropine, clemastine, cromoglycate, indomethacin, or nordihydroguaiaretic acid did not depress contraction to cooling in either normal or sensitized trachea. This indicates a direct effect of cooling. The contraction. produced by cooling was resistant to verapamil (1 μmol/l) or dantrolene (0.3 mmol/l). Calmodulin antagonists (trifluoperazine, W-7 and calmidazolium; all of them at 10–100 μmol/l) inhibited contraction in sensitized and normal trachea. Activators of protein kinase C (phorbol 12,13-diacetate, 1 μmol/l) enhanced while inhibitors (H-7, 20 μmol/l; staurosporine, 10 μmol/l) depressed cooling-induced contraction in both normal and sensitized tissues. Incubation (20 min) in a Ca2+ -free solution inhibited cooling-induced contraction in normal but not in sensitized trachea. Exposure to a low Na+ (25 mmol/l) or a K+-free medium abolished contraction to cooling in normal and sensitized trachea. Ouabain (0.1–10 μmol/l) and vanadate (0.01–5 mmol/l) inhibited cooling-induced-contraction to a greater extent in normal than in sensitized trachea. Polymyxin B (0.5 mmol/l) selectively depressed responses to cooling in sensitized trachea. In a separate series of experiments, it was shown that sensitized trachea was hyperresponsive to ouabain and vanadate. Previous cooling to 20°C abolished responses to ouabain but only attenuated those to vanadate. These results are compatible with an enhancement of Na+,K+-ATPase and Ca2+-ATPase activities in sensitized trachea and further support the notion that intracellularly stored Ca2+ plays a decisive role in the activation of sensitized tracheal muscle.

Prevalence of Hyperventilation Syndrome in Patients Treated for Asthma in a Pulmonology Clinic

OBJECTIVE Although the presence of hyperventilation syndrome can affect the symptoms of patients with asthma, there is very little information available regarding its frequency in Spain. The aim of this study was to investigate the prevalence of hyperventilation syndrome in the asthmatic population treated as outpatients and establish its relationship with anxiety disorders. PATIENTS AND METHOD We studied 157 consecutive asthmatic patients (61 men and 96 women; mean [SD] age, 45 [17] years; forced expiratory volume in the first second, 84% [21%] of the predicted value) treated in our outpatients clinic. The patients had stable disease with varying degrees of severity. After collecting demographic data and medical histories, we asked the patients to complete the Spanish versions of the Anxiety Sensitivity Index, the Asthma Symptom Checklist, and the Nijmegen questionnaire; in the latter test, a score of 23 or over was considered diagnostic for hyperventilation syndrome. Finally, patients were evaluated to determine whether they had suffered from panic disorder in the last 6 months (according to the criteria of the fourth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders). RESULTS Hyperventilation syndrome was present in 57 asthmatic patients (36%) and panic disorder in 4 patients (2%). The majority of patients with hyperventilation syndrome were women (78% vs 51%; P=.001) and were older (49 vs 42; P=.01); they displayed more basal dyspnea (1.26 vs 0.89 on the Medical Research Council scale; P=.01), greater sensitivity to anxiety (P=.001), and went to the emergency room more often for exacerbations (P=.002). Patients with hyperventilation syndrome scored significantly higher on all subscales of the Asthma Symptoms Checklist. Finally, the variables introduced in the regression analysis (stepwise) to explain the score on the Nijmegen questionnaire (r(2)=0.57) were basal dyspnea and sensitivity to anxiety. CONCLUSIONS Approximately one third of the asthmatic patients treated in a pulmonology clinic also present hyperventilation syndrome. This cannot be explained by comorbidity of asthma with panic disorder, and is only partly linked to the symptoms associated with hyperventilation that appear during an asthma attack.

Concordancia entre la percepción de disnea del asmático durante la obstrucción aguda y crónica

Objetivo Durante la estabilidad clinica se pueden distinguir 3 tipos de asmaticos: hipoperceptores, normoperceptores e hiperperceptores. Cuando a esos mismos pacientes se les provoca una broncoconstriccion aguda, tambien existen hipo, normo e hiperperceptores de disnea. El objetivo del presente trabajo ha sido comprobar la concordancia entre ambas situaciones. Pacientes y metodos Se ha estudiado a 93 pacientes con asma persistente moderada (36 varones y 57 mujeres; edad media de 40 anos). Se les pidio que estimaran su disnea (escala modificada de Borg) en situacion de estabilidad y despues de cada dosis de histamina en una prueba de broncoprovocacion. Cuando la puntuacion de Borg en situacion estable era menor del percentil 25, se considero hipoperceptor; si era superior al percentil 75, hiperperceptor, y normoperceptor al grupo restante. En funcion del cambio de disnea al descender un 20% el volumen espiratorio forzado en el primer segundo se distinguieron los perceptores agudos: hipoperceptores (cambio en Borg inferior al percentil 25), hiperperceptores (cambio superior al percentil 75) y normoperceptores (cambio entre los percentiles 25 y 75). Resultados En situacion estable 23 pacientes fueron hipoperceptores, 58 normoperceptores y 12 hiperperceptores, mientras que durante la broncoconstriccion hubo 23 hipoperceptores, 47 normoperceptores y 23 hiperperceptores. El analisis de concordancia mostro un indice kappa de 0,0574 para la hipopercepcion, de 0,1521 para la hiperpercepcion y de 0,3980 para la normopercepcion. Conclusiones Las percepciones de disnea de los asmaticos en situacion estable y durante una broncoconstriccion aguda son fenomenos independientes. Por ello, no es possible inferir como un paciente va a percibir una crisis de asma valorando unicamente como percibe su enfermedad durante la estabilidad clinica.

Percepción de mejoría en los pacientes con asma

Objetivo Investigar la capacidad de los pacientes con asma estable de reconocer la mejoria de su obstruccion bronquial con el tratamiento Metodo Seleccionamos a 75 asmaticos estables (44 mujeres y 31 varones, con una media de edad de 43 ± 17 anos), que referian sentir disnea basal en la escala modificada de Borg, y les provocamos en el laboratorio una broncodilatacion aguda del 15%; en esta situacion los pacientes fueron interrogados acerca del cambio de disnea experimentado Resultados 1. Globalmente, 19 asmaticos (25%) no percibieron mejoria de su disnea con la broncodilatacion. 2. La media del cambio en el nivel de disnea fue de 1,17 ± 1,11; sin embargo, este cambio fue mayor en los pacientes con asma mas grave: 0,60 ± 0,5 en los asmaticos leves, 1,05 ± 1,07 en los moderados y 1,93 ± 1,4 en los graves (p Conclusion El 25% de nuestros asmaticos no es capaz de reconocer que sus bronquios se dilatan como resultado del tratamiento, motivo por el cual ante una agudizacion podrian retrasar el inicio de la medicacion de rescate. Es aconsejable identificar a estos pacientes para establecer las pautas terapeuticas en funcion de criterios domiciliarios meramente objetivos (monitorizacion picoflujo)

Implantación, metodología y valoración de las pruebas de provocación bronquial inespecífícas en nuestro país

Con el objeto de conocer la implantacion de las pruebas de provocacion bronquial (PPB) inespecificas en nuestro pais, se remitieron 147 cuestionarios dirigidos a los hospitales que disponian de servicio o unidad de neumologia. Este recogia aspectos generales tecnicos, metodologicos asi como de valoracion e interpretacion de esta tecnica diagnostica. Se recibieron 42 cuestionarios procedentes fundamentalmente de hospitales de grandes ciudades, 34 de los cuales realizaban PPB. El criterio mas generalizado de indicacion de esta, fue la presencia de clinica atipica de asma (33/34) y el estimulo mas utilizado, la inhalacion de metacolina (33/34). Se detecto una gran uniformidad en los aspectos tecnicos de preparacion del farmaco, pero una gran heterogeneidad en cuanto a la forma de administrarlo y el protocolo seguido. Del mismo modo, se observo una gran diversidad en cuanto al valor de PC20/PD20 indicativo de hiperreactividad bronquial. Este trabajo nos aporta un mayor conocimiento de cual es la realidad de las PPB inespecificas en nuestro pais, destacando la necesidad de conseguir una mayor homogeneidad en la metodologia de realizacion, que nos permita valorar e interpretar los resultados de esta tecnica diagnostica con criterios mas uniformes.

Infección pulmonar por M. kansasii tras neumonía por citomegalovirus en paciente con trasplante renal

Se presenta el caso de una mujer de 55 anos sometida a un trasplante renal y que desarrolla una infeccion pulmonar por citomegalovirus (CMV) solapada con la producida por M. kansasii. Este segundo germen se manifesto de forma subclinica, y con unas lesiones radiologicas nodulares poco habituales. Se describen los procedimientos y los criterios diagnosticos utilizados para asumir el caracter patogeno de esta micobacteria atipica, en el contexto de inmunodepresion de la paciente. Se discute la responsabilidad atribuible al CMV en el desarrollo de la enfermedad. La evolucion fue favorable con un tratamiento que incluyo rifampicina, ciprofloxacina, estreptomicina y etambutol.

CALCIO Y CONTRACTILIDAD DIAFRAGMÁTICA. MODIFICACIÓN POR LAS METILXANTINAS

En el presente estudio se han investigado las fuentes de Ca 2+ utilizadas en la contractilidad diafragmatica asi como la modificacion producida por teofilina (TE) y cafeina (CA) (5x10 -5 M a 5x10 -4 M). Para ellos, utilizamos tiras de musculo diafragmatico de cobayo (0.5x15 mm) estimulado electricamente mediante pulsos simples de 0,2 ms, 1 Hz, aplicados 3 veces por minuto. La respuesta contractil o twitch tension (TT) evocada por el estimulo electrico fue de 84 ± 7 mg F ( X ± EEM) y no se modifico en presencia de neostigmina (10 -5 M), pancuronio (10 -5 M) o tetrodotoxina (10 -6 g/ml), descartando asi cualquier accion indirecta del estimulo electrico sobre la transmision nerviosa. Cuando se utilizaron soluciones nutricias sin Ca 2+ , la contractilidad solo disminuyo un 19 ± 3% y no se modifico en presencia de verapamil 10 -5 M. Por el contrario, el dantroleno sodico produjo una disminucion en la TT del 73 ± 3%. El tratamiento con TE y CA produjo incrementos significativos en la TT del 65 ± 10% y 105 ± 13%, respectivamente. Estos incrementos tampoco se vieron modificados en presencia de verapamil 10 -5 M o solucion libre de Ca 2+ . Asimismo, TE y CA no solo no revirtieron los efectos inhibidores del dantroleno sino que potenciaron la TT en un 50 y un 72%, respectivamente. Los resultados obtenidos en nuestro modelo experimental in vitro nos indican que: a) la contractilidad diafragmatica, al igual que el resto de los musculos esqueleticos, solo dependen parcialmente del Ca 2+ extracelular y b) las metilxantinas ejercen un efecto potenciador de la fuerza contractil diafragmatica, no dependiente del Ca 2+ extracelular y probablemente relacionado con la liberacion intracelular del Ca 2+ .

Estudio de la contractilidad diafragmática en un modelo de asma experimental. Efectos de las metilxantinas

El objetivo del presente trabajo ha sido investigar las alteraciones producidas en la contractilidad muscular de tiras de diafragma procedentes de cobayos sensibilizados (CS) activamente con albumina serica bovina y su modificacion tras el tratamiento con teofilina (TE) y cafeina (CA). La respuesta contractil obtenida fue significativamente mayor en las tiras procedentes de CS (122 ± 13 mg F) que en las de cobayos normales (CN) (84 ± 7 mg F). Esta respuesta no se vio modificada en ninguno de los dos preparados por la presencia de verapamil y se redujo de forma similar en ambos (72% y 73%) cuando utilizamos dantroleno sodico. En ausencia de Ca 2+ libre extracelular, la contractilidad diafragmatica disminuyo un 44% en los CS frente a un 19% en los CN. El tratamiento con TE produjo aumentos similares de la fuerza contractil en CN (65 ± 10%) y CS (71 ± 13%) mientras que fue significativamente mayor en las tiras de CS (145 ± 22 vs 105 ± 13) tratadas con CA. Estas respuestas unicamente disminuyeron en los CS en ausencia de Ca 2+ extracelular. Concluimos: 1) el modelo de sensibilizacion utilizado produce una hiperreactividad del diafragma, dependiente en parte del Ca 2+ extracelular; 2) la sensibilizacion aumenta el efecto de CA pero no de TE sobre la contractilidad diafragmatica; y 3) el aumento de contractilidad inducido por TE y CA, presenta una mayor dependencia del Ca 2+ extracelular en los preparados sensibilizados. Arch Bronconeumol 1991: 27:249-253