A.-F. Carpentier

Neurological disorders in essential thrombocythemia

Patients with essential thrombocythemia often complain of various subjective neurological symptoms. This prospective study aims to assess their incidence and response to therapy. Among 37 consecutive patients with essential thrombocythemia, 11 presented with neurological symptoms. Among them 4 had thrombotic events, 7 complained of transient or fluctuating subjective symptoms, and one had both. Brain magnetic resonance imagery failed to detect any substratum in patients with subjective symptoms. JAK2V617F mutation was found in 9 of 11 patients with neurological symptoms versus 14 of 26 patients without symptoms. Ten patients received low-dose aspirin for these symptoms: complete resolution was observed in 3, improvement with persisting episodes in 2, and resistance to aspirin in 2 patients, in whom addition of cytoreductive therapy became necessary to resolve those disabling symptoms. In this prospective cohort, 30% of patients with essential thrombocythemia presented neurological symptoms. Aspirin was fully efficient in only 30% of cases. JAK2V617F mutation could be a risk factor for such symptoms.

Immunotherapy in human glioblastoma

Glioblastoma patients spontaneously develop anti-tumour immune responses. However, the tumour itself develops several mechanisms that allow the tumor to escape the immune system. Clinical trials using infusion of activated autologous immune cells, or active immunotherapy with tumor antigens and dendritic cells have successfully induced anti-tumour immunity and some radiological responses. More recently, approaches targeting the mechanisms of tolerance have shown promising data in melanoma, and are currently under investigations in gliomas. However, large randomised trials are still needed to prove the usefulness of cancer vaccines in brain tumors.

Revue généraleLes métastases cérébrales des cancers bronchiques non à petites cellules : vers une prise en charge homogèneManagement of brain metastases from non-small cell lung carcinoma

INTRODUCTION In France, approximately 30,000 new patients per year develop brain metastases (BM), most of them resulting from a lung cancer. STATE OF THE ART Surgery and radiosurgery of all the BM must be considered when possible. In other cases, whole brain radiotherapy remains the standard of care. PERSPECTIVES The role of chemotherapy, poorly investigated so far, should be revisited. CONCLUSION This review focused on BM secondary to a non-small cell lung carcinoma.

Les métastases cérébrales des cancers bronchiques non à petites cellules : vers une prise en charge homogène

INTRODUCTION In France, approximately 30,000 new patients per year develop brain metastases (BM), most of them resulting from a lung cancer. STATE OF THE ART Surgery and radiosurgery of all the BM must be considered when possible. In other cases, whole brain radiotherapy remains the standard of care. PERSPECTIVES The role of chemotherapy, poorly investigated so far, should be revisited. CONCLUSION This review focused on BM secondary to a non-small cell lung carcinoma.

P4-27 Hemosiderose superficielle du SNC : Un diagnostic de démence à ne pas négliger

L’Hemosiderose Superficielle du SNC est une pathologie rare (environ 90 cas rapportes dans la litterature) mais dont la frequence dans les demences est vraisemblablement sousestimee. L’Hemosiderose Superficielle du SNC est definie par la presence de depots d’hemosiderine a la surface du systeme nerveux central et est la consequence d’hemorragies sous-arachnoidiennes chroniques ou repetees. La triade caracteristique est constituee par l’association d’une surdite, d’une ataxie cerebelleuse et d’un syndrome pyramidal. Les troubles cognitifs existent dans 24% des observations (Fearnly et al., 1995). Van Harsjamp et al. (2005) rapportent 6 cas ayant un profil cognitif similaire : syndrome dysexecutif (fluences verbales, test de Hayling) et de troubles de la memoire visuelle (rappel de la figure de Rey). Nous rapportons ici le cas d’un patient adresse pour bilan de troubles de la memoire. Mr B., 60 ans, a comme antecedents une HTA, un diabete de type II, deux traumatismes crâniens 18 ans auparavant et une surdite progressive depuis 10 ans. Les troubles cognitifs evoluent depuis plusieurs mois avec a l’admission une desorientation temporo-spatiale, des troubles du langage, un syndrome frontal (grasping, perseverations, comportements d’imitation). L’examen neurologique retrouve un syndrome cerebelleux statique et cinetique. Les tests neuropsychologiques montrent une deterioration cognitive globale : MoCa : 14/30, passation du RL-RI 16 impossible, MIS a 5/8. L’etude du langage retrouve de nombreuses paraphasies verbales et semantiques : DO 80 : 57/80, reduction de la fluence verbale phonologique et semantique, troubles de la lecture. La comprehension est relativement preservee. Il existe une apraxie ideo-motrice. L’IRM cerebrale met en evidence un hyposignal T2 mesencephalique, cerebelleux et de la partie interne des lobes temporaux. L’IRM medullaire retrouve un hyposignal T2 peri-medullaire et du cone terminal. La cause du saignement chronique n’a pas ete retrouvee. Discussion L’Hemosiderose Superficielle du SNC est une cause rare de demence mais potentiellement curable lorsque la cause du saignement est mise en evidence (50% ces cas). Le delai diagnostic apres le premier symptome varie de 1 a 37 ans (Le Rhun et al., 2008). Les anomalies IRM (hyposignal T2) sont la base du diagnostic mais peuvent parfois etre difficiles a mettre en evidence et la sequence echo de gradient T2* apparait comme la plus sensible. Des essais de traitement par chelateurs du fer ont montre des resultats varies et un patient s’est ameliore sous corticoides (le Rhun et al., 2008). L’Hemosiderose Superficielle du SNC contre-indique bien evidemment les antiaggregeants et les anticoagulants.

Nouvelles approches thérapeutiques dans les glioblastomes

La faible efficacite des therapeutiques conventionnelles (chirurgie, radiotherapie, chimiotherapies) dans le traitement des glioblastomes a justifie le developpement de nouvelles approches therapeutiques ciblees sur les caracteristiques biologiques et moleculaires de ces tumeurs. Cet article fait une revue des agents actuellement en phase d’experimentation clinique. Un des principaux axes de recherche concerne la surexpresssion du recepteur a l’EGF et l’activation des voies de transduction qui en decoulent, notamment PI3K/Akt, mTOR ou Ras/Raf. Les agents anti-angiogeniques, egalement en cours d’investigation, devraient probablement trouver leur place dans l’arsenal therapeutique puisque le degre de malignite et la croissance des tumeurs gliales sont dependants de leur neovascularisation. Les inhibiteurs des proteases, qui favorisent la migration des cellules tumorales en degradant la matrice extracellulaire, representent une autre approche dans cette pathologie. Enfin, une nouvelle technique chirurgicale, la convection enhanced delivery, permet l’administration in situ d’agents ne passant pas la barriere hemato-encephalique, comme les toxines couplees avec un ligand selectif ou des oligonucleotides immunostimulants. Malgre des resultats cliniques encore peu convaincants, la combinaison de ces molecules entre elles ou avec la radiotherapie ou la chimiotherapie permettra probablement dans un proche avenir d’ameliorer le pronostic de ces patients.