A. Mekinian

Kawasaki disease in adults: Observations in France and literature review.

OBJECTIVEnKawasaki disease (KD) is a vasculitis that mostly occurs in young children and rarely in adults. We analyzed the characteristics of adult-onset KD (AKD) in France.nnnMETHODSnWe collected retrospective and prospective data for patients with a diagnosis of KD occurring after the age of 18 years. Cases were obtained via various French medical networks and identified from the international literature.nnnRESULTSnWe included 43 patients of AKD at 26 institution from 1992 to 2015, with mean (SD) age 30 (11) years (range 18-68) and sex ratio (M/F) 1.2; 34 patients met the American Heart Association criteria and 9 were incomplete AKD. The median time to diagnosis was 13 days (interquartile range 8-21). The main symptoms were fever (100%), exanthema (98%), changes in the extremities (91%), conjunctivitis (77%), oral cavity changes (89%), cervical adenitis (55%) and cardiac abnormalities (45%). Overall, 35% of patients showed large-vessel vasculitis: coronary vasculitis (26%) and coronary aneurysm (19%). Treatment was mostly intravenous immunoglobulins (79%) and aspirin (81%). Four patients showed myocardial infarction due to coronary vasculitis, but none were treated with IVIg because of late diagnosis. After a median follow-up of 5 months (range 1-117), persistent aneurysm was noted in 9% of cases. Damage was significantly lower with early treatment than late or no treatment (p=0.01).nnnCONCLUSIONnGiven the high frequency of cardiac involvement and complications in this series of AKD, diagnosis and treatment should not be delayed, and early IVIg treatment seems to improve the outcome.

Long-Term Outcomes and Prognostic Factors of Complications in Takayasu Arteritis: A Multicenter Study of 318 Patients

Background: Because of the wide variation in the course of Takayasu arteritis (TA), predicting outcome is challenging. We assess long-term outcome and prognosis factors for vascular complications in patients with TA. Methods: A retrospective multicenter study of characteristics and outcomes of 318 patients with TA fulfilling American College of Rheumatology and Ishikawa criteria was analyzed. Factors associated with event-free survival, relapse-free survival, and incidences of vascular complications were assessed. Risk factors for vascular complications were identified in a multivariable model. Results: The median age at TA diagnosis was 36 [25–47] years, and 276 patients (86.8%) were women. After a median follow-up of 6.1 years, relapses were observed in 43%, vascular complications in 38%, and death in 5%. Progressive clinical course was observed in 45%, carotidodynia in 10%, and retinopathy in 4%. The 5- and 10-year event-free survival, relapse-free survival, and complication-free survival were 48.2% (42.2; 54.9) and 36.4% (30.3; 43.9), 58.6% (52.7; 65.1) and 47.7% (41.2; 55.1), and 69.9% (64.3; 76.0) and 53.7% (46.8; 61.7), respectively. Progressive disease course (P=0.018) and carotidynia (P=0.036) were independently associated with event-free survival. Male sex (P=0.048), elevated C-reactive protein (P=0.013), and carotidynia (P=0.003) were associated with relapse-free survival. Progressive disease course (P=0.017), thoracic aorta involvement (P=0.009), and retinopathy (P=0.002) were associated with complication-free survival. Conclusions: This nationwide study shows that 50% of patients with TA will relapse and experience a vascular complication ⩽10 years from diagnosis. We identified specific characteristics that identified those at highest risk for subsequent vascular complications.

Adding Azathioprine to Remission-Induction Glucocorticoids for Eosinophilic Granulomatosis With Polyangiitis (Churg-Strauss), Microscopic Polyangiitis, or Polyarteritis Nodosa Without Poor Prognosis Factors

In most patients with nonsevere systemic necrotizing vasculitides (SNVs), remission is achieved with glucocorticoids alone, but one‐third experience a relapse within 2 years. This study was undertaken to determine whether the addition of azathioprine (AZA) to glucocorticoids could achieve a higher sustained remission rate of newly diagnosed nonsevere eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg‐Strauss) (EGPA), microscopic polyangiitis (MPA), or polyarteritis nodosa (PAN).

Efficacité du tocilizumab au cours de la maladie de Takayasu : étude française multicentrique rétrospective de 46 patients

Introduction Pour evaluer l’efficacite du tocilizumab chez les patients atteints d’arterite de Takayasu (TA). Patients et methodes Nous avons realise une etude retrospective multicentrique de 46xa0patients avec TA traites par tocilizumab. Nous avons analyse les facteurs associes a la reponse au tocilizumab et l’incidence des complications vasculaires dans TA les patients traites avec le tocilizumab en comparaison avec ceux sous DMARDs. Resultats Quarante-six patients avec TA ont ete inclus, avec un âge mediane de 43xa0ans [29–54], et 35xa0de sexe feminin (76xa0%). Nous avons observe une diminution de NIH median (de 3 [2–3] au depart a 0 [0–1] et de 0xa0a 3xa0et 6xa0mois, respectivementxa0; pxa0 Conclusion Cette etude a l’echelle nationale montre que le tocilizumab est une alternative therapeutique interessante et pourrais reduire les complications vasculaires dans TA.

Mise au pointManifestations auto-immunes et inflammatoires des hémopathies lymphoïdesAutoimmune and inflammatory disorders associated with lymphoid hematological malignancies

In this literature review, we reported autoimmune and inflammatory disorders associated with lymphoid hematological malignancies, including non-Hodgkins lymphoma, Hodgkins lymphoma and chronic lymphocytic leukemia. The different types of systemic involvement are classified by affected organ. We listed in this review the joint diseases, skin, neurologic, hematologic, renal, and vasculitis. We tried to determine whether there is a correlation between each autoimmune manifestation and a specific type of lymphoma or a particular feature that may support a paraneoplastic origin, if there is an impact on the prognosis of the hematological malignancy, and finally, we identified the different therapeutic strategies used in the literature.

LB0002 Does Adding Azathioprine To Glucocorticoid Induction Increase The Remission Rate and Prevent Relapses in Patients with Systemic Necrotizing Vasculitides without Poor-Prognosis Factors? A Multicenter, Double-Blind Randomized Controlled Trial

Background Glucocorticoids (GC) achieve remission in most patients with systemic necrotizing vasculitides (SNVs) without poor-prognosis factors based on the 1996 Five-Factor Score. However, more than a third of them relapse, mainly during the first 2 years after treatment onset. Objectives This study aimed to determine whether combined GC and azathioprine (AZA) could achieve higher remission and lower relapse rates than GC alone in patients with newly diagnosed eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA), microscopic polyangiitis (MPA) or polyarteritis nodosa (PAN), without increasing adverse events. Methods All patients included in this multicenter, randomized, double-blind trial received GC, initially 1 mg/kg/day, then gradually tapered over 12 months (asthmatic patients doses were lowered as much as possible while controlling asthma symptoms) and were randomly assigned to receive concomitant 12 months of oral AZA (2 mg/kg/day) or placebo. Patients were followed for another 12 months, for 24 months of follow-up. The primary endpoint was rate of remission without subsequent relapses at month (M) 24. Analyses used a modified intent-to-treat strategy and were adjusted according to the vasculitis. Results 95 patients (51 EGPA, 25 MPA, 19 PAN) met the inclusion criteria and received at least 1 dose of AZA (n=46) or placebo (n=49). At endpoint, 52.2% AZA-arm patients achieved remission without subsequent relapse versus 51.0% placebo recipients (odds ratio [OR], 0.93; [95% CI, 0.40–2.17]). Secondary endpoints were also comparable between arms: remission rate (95.7% vs. 87.8%), number of patients with minor (30.2% vs. 28.5%) or major relapses (11.6% vs. 11.9%). Two (4.1%) AZA-arm patients died both at M11 (1 sudden death while in complete remission, 1 86-year-old died of congestive heart failure). Mean GC doses and area under the curve for GC use were also comparable between arms. At least 1 severe treatment-related adverse event occurred in 8 (17.4%) AZA-arm and 3 (6.1%) placebo-arm patients (OR, 3.23 [0.76–13.70]). For EGPA patients, neither the primary endpoint nor the numbers with exacerbated asthma/rhinosinusal disease differed between arms. Conclusions At study M24, AZA adjunction to GC induction compared to GC alone in non-severe SNVs did not improve remission rate or lower the risk of relapse, had no steroid-sparing effect, or did not reduce EGPA patients rate of asthma/rhinosinusal disease exacerbations. Acknowledgement CHUSPAN2 trial was funded by French Ministry of Health PHRC P060243 and sponsored by AP–HP; ClinicalTrials.gov number, NCT00647166. Disclosure of Interest None declared

Vascularites associées à la fièvre méditerranéenne familiale : étude de 17 cas

Introduction La fievre mediterraneenne familiale (FMF) est la plus frequente des maladies auto-inflammatoires et est associee a des mutations du gene MEFV. Elle a ete decrite en association avec divers vascularites, comme le purpura rhumatoide, la periarterite noueuse (PAN), la myalgie febrile prolongee et la maladie de Behcet. Notre objectif etait de decrire les caracteristiques des patients francais atteints de FMF associee a une vascularite. Patients et methodes Etude retrospective menee au sein du centre national francais de la FMF sur les patients adultes presentant a la fois une vascularite et une FMF selon les criteres internationaux. Resultats Dix-sept patients (13xa0hommes, 4xa0femmes) d’âge median 40xa0ans [extremesxa0: 29–61xa0ans] lors du recueil des donnees ont ete inclus. Les patients etaient d’origine sefarade (nxa0=xa09), turque (nxa0=xa03) et arabe (nxa0=xa05). Sept d’entre eux avaient des antecedents familiaux de FMF, un seul avait un frere porteur d’une FMF avec purpura rhumatoide. Leur FMF avait ete symptomatique pendant l’enfance, sauf pour deux patientsxa0; la plupart d’entre eux etaient sous colchicine. Leur vascularite avait ete diagnostiquee a un âge median de 28xa0ans [extremes 5–43xa0ans]. Pour un seul patient le diagnostic de vascularite avait ete pose avant celui de FMF. Ils presentaient divers types de vascularitexa0: purpura rhumatoide (nxa0=xa07), PAN (nxa0=xa05xa0; deux d’entre eux ayant une infection par le virus de l’hepatite B), granulomatose avec polyangeite (nxa0=xa01), polyangeite microscopique (nxa0=xa01) et non classee (nxa0=xa03). Les patients atteints de PAN presentaient surtout une perte de poids, de la fievre, des myalgies, des douleurs abdominales, des arthralgies, avec pour quatre patients une vascularite des vaisseaux sanguins de petite ou moyenne taille sur une biopsie cutanee et pour deux patients des anevrismes arteriels renaux sur une angiographie. Le sequencage de MEFV lorsqu’il avait ete realise identifiait les mutations suivantesxa0: homozygote M694V (nxa0=xa03), homozygote E148Q (nxa0=xa01) et double heterozygote M694V/V726A (nxa0=xa01). Le patient avec granulomatose avec polyangeite presentait une hemorragie intra-alveolaire avec des manifestations ORL et une mutation homozygote M694V. C’est le seul patient chez qui le diagnostic de vascularite avait ete pose avant celui de FMF. Tous les patients avec purpura rhumatoide presentaient une mutation homozygote M694xa0V de MEFV. Le patient avec polyangeite microscopique avait un erytheme noueux, des arthro-myalgies, une neuropathie, une pericardite constrictive, et une vascularite cutanee. Il presentait une mutation M694V/E148Q de MEFV. Conclusion La FMF peut s’associer a diverses vascularites, surtout la PAN et le purpura rhumatoide. La mutation MEFV la plus commune chez nos patients etait M694V/M694V. Cette cohorte de 17xa0patients comporte des origines diverses avec des sefarades, des arabes et des turcs. Le diagnostic de vascularite peut soit preceder le diagnostic de FMF, soit etre pose chez un patient avec une FMF connue. Ainsi, la persistance d’un syndrome inflammatoire apres la resolution d’une vascularite chez un patient mediterraneen devrait conduire a rechercher une maladie auto-inflammatoire comme la FMF. Le lien entre ces deux conditions n’est pas connu et necessiterait d’autres etudes physiopathologiques.

Grossesses chez les patientes atteintes d’artérite de Takayasu : complications et devenir, à partir d’une série de 29 grossesses

Introduction L’arterite de Takayasu est une vascularite chronique rare touchant avec predilection les vaisseaux de gros et moyen calibre. Cette pathologie est particulierement prevalente chez les femmes en âge de procreer. Le risque principal au cours de la grossesse est un desequilibre de l’hypertension arterielle, mais aucune serie francaise n’est disponible. Patients et methodes Il s’agit d’une etude retrospective nationale, menee sous l’egide de la SNFMI, des grossesses survenues chez des patientes ayant une arterite de Takayasu definie par les criteres de classification de l’ACR et d’Ishikawa modifies par Sharma. Resultats Vingt-neuf grossesses sont survenues chez 25xa0patientes d’âge median 30xa0ans [extremesxa0: 22–41]. La maladie de Takayasu etait de type I (nxa0=xa012), II (nxa0=xa04), III (nxa0=xa05) et V (nxa0=xa04) avec une duree d’evolution moyenne de 6xa0ans [1–14]. Avant la grossesse, 100xa0% des patientes avaient recu une corticotherapie avec une posologie mediane d’attaque de 35xa0mg par jour. Les autres traitements avaient consiste en de l’azathioprine (nxa0=xa08xa0; 32xa0%), du methotrexate (nxa0=xa06xa0; 24xa0%), du cyclophosphamide intraveineux (nxa0=xa02xa0; 8xa0%) et une biotherapie par antagonistes du TNF-α (nxa0=xa03xa0; 12xa0%). Plus de la moitie des patientes avaient une antiagregation plaquettaire au long cours (nxa0=xa014xa0; 56xa0%). Quinze patientes (60xa0%) avaient beneficie de gestes vasculairesxa0: chirurgie vasculaire (nxa0=xa012), angioplastie (nxa0=xa03). La vascularite etait evolutive en prepartum dans 4xa0cas (14xa0%). Au cours de ces 29xa0grossesses, le traitement a comporte une corticotherapie (nxa0=xa019xa0; 66xa0%) a une posologie mediane de 5xa0mg/jour [2–40], de l’azathioprine (nxa0=xa07xa0; 24xa0%), un antagoniste du TNF-α (nxa0=xa01xa0; 3xa0%) et une faible dose d’aspirine (nxa0=xa016xa0; 55xa0%) relayee par heparine de bas poids moleculaire a doses preventives vers 35xa0semaines d’amenorrhee (SA) (nxa0=xa011xa0; 38xa0%). Quatorze grossesses (48xa0%) ont ete emaillees de complication materno-fœtales dont une poussee de vascularite chez 2xa0patientes (7xa0%). Dans les autres cas, il s’agissait de fausses couches precoces (nxa0=xa02xa0; 7xa0%, survenues a un terme de 7xa0et 8xa0SA), d’une hypertension arterielle gravidique sans critere de gravite (nxa0=xa06xa0; 21xa0%), d’une preeclampsie a 26xa0SA avec retard de croissance intra uterin homogene (RCIU) dans un contexte de vascularite non controlee en preconceptionnel et de grossesse deconseillee medicalement (nxa0=xa01xa0; 3xa0%). Un RCIU a ete objective dans 3xa0autres cas. Vingt-six enfants sont nes vivants a un terme median de 38,5xa0SA [27–42], dont 3xa0prematures nes a 27, 35xa0et 36xa0SA respectivement. Le poids de naissance median etait de 2985xa0grammes [610–3850]. Trois enfants ont ete transferes en unites de soins intensifs ou l’un, ne a 27xa0SA, est decede. Une patiente (3xa0%)xa0a presente une poussee de vascularite en post partum avec periaortite justifiant la reprise d’un traitement par antagoniste du TNF-α. Conclusion L’evolution des grossesses chez les patientes atteintes d’arterite de Takayasu peut etre compliquee d’ou la necessite d’une consultation preconceptionelle et d’un suivi adapte pluridisciplinaire de ces patientes.

Biothérapies dans la maladie de Takayasu : étude française rétrospective

Introduction Les objectifs de cette etude sont (1) decrire l’utilisation dans la vrai vie des biotherapies dans la maladie de Takayasu (MT) en Francexa0; (2) comparer l’efficacite des anti-TNFa et du tocilizumabxa0; (3) evaluer la tolerance. Patients et methodes Les centres francais de medecine interne, vasculaire et de rhumatologie ont ete sollicites pour declarer les patients traites par biotherapies dans la MT. La reponse complete a ete definie en cas de score NIHxa0 Resultats Quarante-huit patients avec une MT (âge median 42xa0ans [20–55], 38xa0femmes) ont ete inclus avec 74xa0lignes de differentes biotherapies. La biotherapie etait utilisee en 2e ligne ( n xa0=xa021xa0; 29xa0%) et 3e ligne ( n xa0=xa027xa0; 37xa0%) pour une corticodependance, une non-reponse ou rechute. Au moment de l’introduction de la biotherapie les signes vasculaires etaient presents dans 39 (67xa0%) cas, les signes systemiques dans 25 (46xa0%) cas, avec une activite radiologique dans 37 (64xa0%) cas. Le score NIH etaitxa0≥xa02 dans 62 (93xa0%) cas. Parmi les biotherapies, la majorite de patients etait sous infliximab (59xa0%), etanercept (8xa0%), adalimumab (8xa0%), tocilizumab (19xa0%), anakinra (3xa0%) et rituximab (3xa0%). La duree du traitement par biotherapie etait de 1,8xa0±xa01,1xa0ans, avec un suivi moyen de 3xa0±xa01,5xa0ans. Une reponse complete ou partielle au traitement par biotherapie etait obtenue dans 15 (39xa0%) et 17 (44xa0%) cas a 3xa0mois, et 23 (62xa0%) et 4 (11xa0%) cas a 6xa0mois, une non-reponse etant observee dans 7 (18xa0%) et 10 (27xa0%) cas, respectivement. Au cours du suivi, le score NIH, la CRP, la dose de prednisone ont statistiquement diminues sous biotherapie. Seuls 58xa0% patients etaient encore sous prednisone a 3xa0ans versus 82xa0% avant le debut de la biotherapie. La comparaison de patients sous anti-TNFa ( n xa0=xa055) et ceux sous tocilizumab ( n xa0=xa014) a montre un nombre de reponse complete/partielle similaire a 3xa0et 6xa0mois, ainsi que le score NIH et le nombre d’immunosuppresseurs associes. Six reactions a la perfusion ont ete notes (infliximab dans 5xa0cas et tocilizumab dans un cas), une reactivation EBV (infliximab) et 5xa0reactions severes (3xa0avec infliximab, une avec etanercept et tocilizumab, respectivement). Un patient sous tocilizumab a eu une neutropenie severe ( Discussion Tableau 1. Conclusion Cette etude francaise sur l’utilisation des biotherapies au cours de MT qui semble montrer des reponses similaires pour les anti-TNFa et le tocilizumab.

Facteurs de risque associés aux complications ischémiques majeures dans l’artérite de Takayasu : cohorte française multicentrique de 231 patients

Introduction Le but de notre etude est d’etudier les facteurs de risque associes aux complications ischemiques majeures dans l’arterite de Takayasu (AT). Patients et methodes Etude retrospective et multicentrique portant sur 231xa0patients ayant une AT repondant aux criteres de l’ACR, et suivi dans les services entre 1970xa0et 2013. Les complications ischemiques majeures (CIM) etaient definies comme la survenue d’un accident vasculaire cerebral (AVC), d’une insuffisance cardiaque, d’une insuffisance renale d’origine vasculaire, d’un infarctus du myocarde (IDM), d’un anevrysme arteriel, d’une ischemie aigue ou sub-aigue de membre, d’un angor mesenterique, d’une retinopathie et/ou d’une encephalopathie hypertensive. L’hypertension refractaire etait definie par l’adjonction dexa0≥xa03xa0agents anti-hypertenseurs. Resultats Les complications ischemiques majeures survenant au diagnostic de l’AT etaient la presence d’un anevrysme arteriel (23xa0%), un angor mesenterique (9xa0%), une retinopathie ou une encephalopathie hypertensive (5,5xa0%), une insuffisance cardiaque (5,5xa0%), un AVC (5xa0%), une insuffisance renale (2,5xa0%), un IDM (2xa0%), une ischemie sub-aigue de membre ( Conclusion Les principaux facteurs de risque associes a la survenue d’une CIM au cours de l’evolution de l’AT etaient la presence d’une HTA refractaire, la rechute de l’AT, et la presence d’une CIM au diagnostic de l’AT. L’adjonction d’un immunosuppresseur semble diminuer le risque de complication ischemique majeure tardive au cours de l’AT. Cependant, les complications ischemiques majeures restent frequentes au cours de cette vascularite.