A. Stanek

Die Wechselwirkung von Rocuronium und Rauchen Der Einfluß des Rauchens auf die neuromuskuläre Übertragung nach Rocuronium

ZusammenfassungNach bisherigen Untersuchungen beeinflußt das Rauchen die Pharmakodynamik von Muskelrelaxanzien in unterschiedlicher Weise. Einerseits wurden bei Rauchern höhere Dosen von Vecuronium benötigt, andererseits reagierten Raucher sensibler auf Atracurium. Methoden: Wir untersuchten diesen Zusammenhang für eine Einzeldosis von Rocuronium 0,6 mg/kg an jeweils 20 Rauchern und 20 Nichtrauchern. Die Antwort des M. adductor pollicis nach Stimulation des N. ulnaris wurde elektromyographisch registriert. Ergebnis: Nikotin beeinflußte die klinische Wirkung von Rocuronium nicht, die Anschlags- und Erholungszeiten waren in beiden Gruppen vergleichbar. Diskussion: Der fehlende Einfluß des Nikotins auf die neuromuskuläre Blockade von Rocuronium könnte auf die lange Nikotinkarenz von 8–10 h zurückgeführt werden ebenso wie auf die Tatsache, daß die Metabolisierung von Rocuronium nach neuesten Erkenntnissen nicht der seines Analogons Vecuronium entspricht. Eine durch Nikotin verursachte hepatische Enzyminduktion mit rascherer Metabolisierung, wie dies für Vecuronium diskutiert worden ist, würde daher nicht in dem entsprechenden Umfang für das Rocuronium zu erwarten sein. Aus unseren Ergebnissen schließen wir, daß nach einer Karenzzeit von 8–10 h keine Beeinflussung der Pharmakodynamik von Rocuronium bei Rauchern stattfindet.AbstractRecent studies have shown different results concerning the effects of smoking on neuromuscular blocking agents. Some reports indicate that smokers need higher doses of vecuronium, but are more sensitive to atracurium. The aim of this study was to evaluate the effects of smoking on onset and recovery time after a single 0.6 mg/kg intubating dose of rocuronium an analog of vecuronium. Methods: Following institutional approval and informed consent, 20 smokers (>10 cigarettes/day) and 20 nonsmokers were included in the study. Following oxazepam premedication and induction with fentanyl and thiopental, single-twitch stimulation of the ulnar nerve was performed every 10 s. Following stabilisation of control responses, patients received rocuronium 0.6 mg/kg for intubation. Anaesthesia was maintained with enflurane ≤0.8 vol.% (end-tidal) and 65% nitrous oxide in oxygen. Onset time and recovery to 25% and 75% of the twitch control values were recorded. Results: Onset and recovery times were not different between smokers and nonsmokers. Conclusions: The results of the present study suggest that chronic nicotine exposure does not change onset time or duration of rocuronium neuromuscular blockade. A previous study found a greater need for vecuronium in smokers and discussed stimulation of the neuromuscular junction and enhanced biotransformation due to the enzyme-inducing properties of nicotine. The differences in our results could be partly due to a longer period of refraining from smoking in our patients, leading to very low nicotine blood concentrations without the proposed receptor-stimulating effect. Another cause for different behaviour of the two analogs could be different elimination pathways. Recent investigations suggest that rocuronium may not be eliminated principally by the liver. Therefore, enhanced nicotine-induced biotransformation, as suggested for vecuronium, would not occur with rocuronium.

Die Wechselwirkung von Rocuronium und Rauchen

ZusammenfassungNach bisherigen Untersuchungen beeinflußt das Rauchen die Pharmakodynamik von Muskelrelaxanzien in unterschiedlicher Weise. Einerseits wurden bei Rauchern höhere Dosen von Vecuronium benötigt, andererseits reagierten Raucher sensibler auf Atracurium. Methoden: Wir untersuchten diesen Zusammenhang für eine Einzeldosis von Rocuronium 0,6 mg/kg an jeweils 20 Rauchern und 20 Nichtrauchern. Die Antwort des M. adductor pollicis nach Stimulation des N. ulnaris wurde elektromyographisch registriert. Ergebnis: Nikotin beeinflußte die klinische Wirkung von Rocuronium nicht, die Anschlags- und Erholungszeiten waren in beiden Gruppen vergleichbar. Diskussion: Der fehlende Einfluß des Nikotins auf die neuromuskuläre Blockade von Rocuronium könnte auf die lange Nikotinkarenz von 8–10 h zurückgeführt werden ebenso wie auf die Tatsache, daß die Metabolisierung von Rocuronium nach neuesten Erkenntnissen nicht der seines Analogons Vecuronium entspricht. Eine durch Nikotin verursachte hepatische Enzyminduktion mit rascherer Metabolisierung, wie dies für Vecuronium diskutiert worden ist, würde daher nicht in dem entsprechenden Umfang für das Rocuronium zu erwarten sein. Aus unseren Ergebnissen schließen wir, daß nach einer Karenzzeit von 8–10 h keine Beeinflussung der Pharmakodynamik von Rocuronium bei Rauchern stattfindet.AbstractRecent studies have shown different results concerning the effects of smoking on neuromuscular blocking agents. Some reports indicate that smokers need higher doses of vecuronium, but are more sensitive to atracurium. The aim of this study was to evaluate the effects of smoking on onset and recovery time after a single 0.6 mg/kg intubating dose of rocuronium an analog of vecuronium. Methods: Following institutional approval and informed consent, 20 smokers (>10 cigarettes/day) and 20 nonsmokers were included in the study. Following oxazepam premedication and induction with fentanyl and thiopental, single-twitch stimulation of the ulnar nerve was performed every 10 s. Following stabilisation of control responses, patients received rocuronium 0.6 mg/kg for intubation. Anaesthesia was maintained with enflurane ≤0.8 vol.% (end-tidal) and 65% nitrous oxide in oxygen. Onset time and recovery to 25% and 75% of the twitch control values were recorded. Results: Onset and recovery times were not different between smokers and nonsmokers. Conclusions: The results of the present study suggest that chronic nicotine exposure does not change onset time or duration of rocuronium neuromuscular blockade. A previous study found a greater need for vecuronium in smokers and discussed stimulation of the neuromuscular junction and enhanced biotransformation due to the enzyme-inducing properties of nicotine. The differences in our results could be partly due to a longer period of refraining from smoking in our patients, leading to very low nicotine blood concentrations without the proposed receptor-stimulating effect. Another cause for different behaviour of the two analogs could be different elimination pathways. Recent investigations suggest that rocuronium may not be eliminated principally by the liver. Therefore, enhanced nicotine-induced biotransformation, as suggested for vecuronium, would not occur with rocuronium.

Plasmakonzentrationen von Bupivacain bei kontinuierlicher Periduralanästhesie im Kindesalter

ZusammenfassungZur postoperativen Schmerztherapie bei Kindern mit Operationen an der unteren Körperhälfte bietet sich eine Periduralanästhesie an. Bisher wurde die initiale Pharmakokinetik bei Kindern untersucht, nicht hingegen der langfristige Verlauf. Ziel dieser Untersuchung war die Erhebung von Daten zum zeitlichen Verlauf des Plasma-Bupivacainspiegels, der sauren α1-Glycoprotein- und Albuminkonzentrationen bei Kindern mit kontinuierlicher Periduralanästhesie in der postoperativen Phase. Methodik:Über eine 19G Tuohy-Kanüle legten wir einen Katheter mit 0,63 mm Außendurchmesser in den Periduralraum ein. Während der kontinuierlichen periduralen Bupivacaininfusion durfte eine Dosis von 0,4 mg/kgKG/h Bupivacain nicht überschritten werden. Frühzeichen einer Lokalanästhetikaintoxikation wurden gezielt erfragt. Täglich wurden 2 ml Blut abgenommen, in dessen Serum das saure α1-Glycoprotein und das Albumin nepholometrisch gemessen wurde. Die Lokalanästhetikabestimmung erfolgte dann nach der Methode von Sattler et al. [25]. Ergebnisse: In die Untersuchung wurden zehn Kinder aufgenommen. Die Bestimmung der Bindungsproteine Albumin und sα1-GP ergab für beide Proteine Konzentrationen im vorbeschriebenen Rahmen. Nach der Bolusinjektion von Bupivacain zu Beginn der Schmerztherapie wurden maximale Blutspiegel von 0,5 µg/ml und infolge der anschließenden kontinuierlichen Infusion Blutspiegel bis 2,2 µg/ml erreicht. Wir beobachteten keine neurologischen Störungen oder Anzeichen einer Lokalanästhetikaintoxikation. Schlußfolgerung: Aus der Literaturübersicht und unseren eigenen Erfahrungen geht hervor, daß bei kontinuierlicher periduraler Infusion bis zu einer Bupivacaindosierung von 0,4 mg/kgKG/h nicht mit toxischen Komplikationen gerechnet werden muß. Eine adäquate Überwachung der Kinder durch geschultes Personal muß jedoch sichergestellt sein.AbstractEpidural anaesthesia is extremely useful in providing postoperative analgesia for children after surgery of the lower body. Although results on early pharmacokinetics in children have previously been reported, no data are available on the long-term effects of epidural anaesthesia. The aim of this investigation was the assessment of plasma bupivacaine levels in children with continuous epidural anaesthesia in the postoperative period. A catheter with an outer diameter of 0.63 mm was inserted through a 19G Tuohy cannula into the epidural space. A maximum dose of 0.4 mg/kg/h bupivacaine was administered for continuous epidural infusion. Careful monitoring was performed to detect early signs of local anaesthetic intoxication. Two milliliters of blood were obtained in each patient per day and nepholometric serum measurement were performed to determine α1-acid glycoprotein and albumin levels. Bupivacaine plasma concentrations were assessed according to the method described by Sattler et al. [25]. Ten children were included in the investigation. The measured albumin and α1-acid glycoprotein concentrations were within the range described by other investigators. At the onset of pain therapy maximum levels of 0.5 µg/ml where recorded after a loading dose of bupivacaine and levels of up to 2.2 µg/ml were achieved following continuous infusion. There were no neurologic complications or signs of lokal anesthetic intoxication. In conclusion our results show that a dose of up to 0.4 mg/kg/h bupivacaine during continuous epidural infusion is not associated with toxic complications. Careful monitoring of the children by experienced staff is mandatory.

Beeinflussung der Pharmakodynamik von Rocuronium durch Cimetidin

ZusammenfassungNach Gabe von Cimetidin kann die Wirkungszeit nichtdepolarisierender Muskelrelaxanzien verlängert sein. Wir untersuchten diesen Zusammenhang für Rocuronium nach einer Einzeldosis von 400 mg Cimetidin intravenös im Vergleich mit einer Kontrollgruppe. Die Antwort des M. adductor pollicis nach Stimulation des N. ulnaris wurde elektromyographisch registriert. Die Anschlags- und Erholungszeiten sind in beiden Gruppen vergleichbar. Der fehlende Einfluß von Cimetidin auf die neuromuskuläre Blockade von Rocuronium könnte darauf hindeuten, daß die Elimination von Rocuronium nicht nur in der Leber stattfindet. Eine mögliche direkte Beeinflussung der neuromuskulären Endplatte durch Cimetidin, wie sie für Vecuronium postuliert worden ist, trifft nach unseren Ergebnissen nicht für Rocuronium zu. Die Anwendung von Cimetidin in der Prämedikation verlängert nicht die Dauer der neuromuskulären Blockade durch Rocuronium.AbstractCimetidine is a commonly used H2-receptor antagonist that has been recommended for the prevention of acid aspiration syndrome and has been shown to potentiate vecuronium-induced neuromuscular block. The present study was designed to investigate the influence of a single IV dose of cimetidine on the neuromuscular effects of rocuronium, an analogue of vecuronium with a short onset time. Methods. Twenty adults aged 18–65 years were included in the study with their informed consent and approval of the Ethics Committee. Following oxazepam premedication, 10 patients were randomly allocated to receive cimetidine 400 mg IV 30 min before anaesthesia. After fentanyl and thiopentone induction, single-twitch stimulation of the ulnar nerve was performed every 10 s. Following stabilisation of control responses, patients received rocuronium 0.6 mg/kg for intubation. Anaesthesia was maintained with enflurane ≤0.8 vol.% (end-tidal) and 65% nitrous oxide. Onset time and recovery times to 25% and 75% of the twitch control values were recorded. Results. Onset and recovery times did not differ between groups. Conclusions. The results of the present study demonstrate that cimetidine does not increase the duration of rocuronium neuromuscular blockade. Inhibition of the cytochrome P450 system or a direct effect at the neuromuscular junction have been suggested as the mechanisms of drug interaction associated with cimetidine. Impairment of hepatic microsomal drug metabolism results in a prolonged duration of action of vecuronium, which appears to be eliminated primarily via the liver. Data on the elimination pathway of rocuronium in humans are not available. The fact that cimetidine does not alter the recovery from rocuronium-induced neuromuscular block confirms a previous suggestion that rocuronium may not be eliminated principally by the liver. A direct effect of cimetidine on the neuromuscular junction could not be confirmed by this study. Therefore, cimetidine can be given as premedication without a risk of prolonged rocuronium block.