Adolfo Baloira Villar

Relación entre presencia de comorbilidad y control del asma

INTRODUCTION The coexistence of potentially aggravating processes is common in asthmatics, particularly in patients with difficult control. The primary aim of this study is to ascertain whether comorbidity id more common in uncontrolled patients. As a secondary aim, we propose to evaluate the correlation between the asthma control test (ACT) and the fraction of exhaled nitric oxide (FENO). PATIENT AND METHODS A prospective, observational study comparing the function and clinical picture of two groups of asthmatics: controlled (ACT≥20) and uncontrolled (ACT<20). They were all assessed for, smoking, rhinosinusitis, obesity, anxiety, depression, vocal cord dysfunction, gastro-oesophageal reflux (GORD), allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA), COPD and nasal polyps. RESULTS A total of 50 patients with controlled asthma and 102 with suboptimal control were included. The patients with an ACT≥20 had better lung function, less variation in PEF, less bronchial hyper-reactivity and lower FENO values. Comorbidities were found in 95% of the controlled asthmatics and in 97% of the uncontrolled. Only the presence of nasal polyps, GORD and ABPA was more frequent in the uncontrolled group. However, the simultaneous presence of 3 or more comorbidity factors was significantly more frequent in patients with sub-optimal control (P=0.01). There was no significant correlation between the FENO and the ACT values (rho=-0.08; P=0.32). CONCLUSIONS Aggravating comorbidities are more common in patients with sub-optimal control. There was no correlation between the FENO and the ACT values.

Estudio de la repetición del pentanucleótido CCTTT en el gen de la sintasa inducible del óxido nítrico en pacientes con hipertensión arterial pulmonar

INTRODUCTION One of the pathways involved in pulmonary arterial hypertension (PAH) is the nitric oxide (NO) pathway. A polymorphism in the inducible NO synthase (NOS2) gene has been described, consisting of the CCTTT pentanucleotide repeat, which causes a reduction in NO production. The aim of this study was to determine if this polymorphism increases susceptibility to developing PAH. METHODS Sixty four patients with a diagnosis of PAH groupsi and iv and 50 healthy controls were compared. DNA genotyping of the samples for this polymorphism was performed using PCR. The distribution between both groups was compared and correlated with clinical and haemodynamic parameters and therapeutic response. RESULTS A significantly different distribution was observed in the number of repeats between patients and controls (P<.0001). When the samples were categorised by short forms (both alleles with less than 12repeats) and long forms (≥12 repeats), it was observed that the former had an almost 4-fold risk of developing PAH (odds ratio: 3.83; 95%CI: 1.19-12.32, P=.024). There were no differences between the most common types of PAH, either in therapeutic response or survival. There was no correlation between haemodynamic parameters and the number of repeats in the patients, and only a weak correlation with systolic PAH. CONCLUSIONS There are significant differences in the distribution of the NOS2 promotor CCTTT polymorphism between patients with PAH and the healthy population. A minor CCTTT pentanucleotide repeat in the NOS2 gene may increase the risk of developing PAH.

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica con eosinofilia, ¿un fenotipo emergente?

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se define con base en una prueba, la espirometría, que de forma indirecta informa sobre el grado de resistencia que ofrecen las vías aéreas al paso de la mezcla de gas que hay en su interior. Carecemos por el momento de un patrón histológico, un biomarcador o incluso unos criterios clínicos que delimiten de forma más precisa lo que significa tener una EPOC. Ya desde sus primeras descripciones, hace más de 60 años, se intentó diferenciar a los pacientes según sus características clínicas. El notable aumento del conocimiento sobre esta enfermedad en los últimos años ha permitido describir lo que hemos venido a denominar fenotipos de la EPOC. Un fenotipo equivale a los rasgos que presenta un individuo debido a la interacción de su carga genética con el ambiente en el que vive. En toda enfermedad crónica el daño producido por un agente nocivo está modulado por la respuesta que el individuo es capaz de producir frente a ese agente. La guía GesEPOC1 ha descrito 4 fenotipos (agudizador, enfisema, bronquitis crónica y mixto), con unas características más o menos definidas, dentro de la EPOC. Es muy probable que esta clasificación cambie sustancialmente en la próxima actualización de la guía, dado que después de la primera entrega diversos estudios han puesto en entredicho algunos de los conceptos establecidos previamente. Hay 2 puntos que, en nuestra opinión, son claves y posiblemente deben ser revisados en profundidad: el concepto de exacerbador y el fenotipo mixto EPOC/asma. De acuerdo con los datos de ECLIPSE, un paciente con al menos 2 exacerbaciones el primer año (la definición del fenotipo exacerbador) tiene en torno a un 40% de posibilidades de tener una o ninguna el segundo año, e incluso el que ha pertenecido a dicho fenotipo los 2 primeros años, en el tercero alcanza un 30% de posibilidades de no serlo. A su vez, el que no ha tenido ninguna exacerbación el primer año tiene en torno a un 35% de posibilidades de tener 2 en el segundo2. Es decir, es un «fenotipo» bastante variable en el tiempo. La asociación de EPOC/asma presenta otros problemas. La propia definición es poco precisa, carece de biomarcadores definitivos y el diagnóstico se basa en una serie de criterios de consenso que

Relationship between comorbidity and asthma control

Abstract Introduction The coexistence of potentially aggravating processes is common in asthmatics, particularly in patients with difficult control. The primary aim of this study is to ascertain whether comorbidity is more common in uncontrolled patients. As a secondary aim, we propose to evaluate the correlation between the asthma control test (ACT) and the fraction of exhaled nitric oxide (FENO). Patient and methods A prospective, observational study comparing the function and clinical picture of two groups of asthmatics: controlled (ACT≥20) and uncontrolled (ACT Results A total of 50 patients with controlled asthma and 102 with sub-optimal control were included. The patients with an ACT≥20 had better lung function, less variation in PEF, less bronchial hyper-reactivity and lower FENO values. Comorbidities were found in 95% of the controlled asthmatics and in 97% of the uncontrolled. Only the presence of nasal polyps, GORD and ABPA was more frequent in the uncontrolled group. However, the simultaneous presence of 3 or more comorbidity factors was significantly more frequent in patients with sub-optimal control (P=.01). There was no significant correlation between the FENO and the ACT values (rho=−0.08; P=.32). Conclusions Aggravating comorbidities are more common in patients with sub-optimal control. There was no correlation between the FENO and the ACT values.

Se puede seguir hablando de un fenotipo exacerbador en enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) presents in several clinical forms, which we are now beginning to characterize. One of the most important issues in the study of the natural history of the disease is the short time period analyzed in most reports. The longest follow-up to date has been the UPLIFT,1 which lasted 4 years. This study, however, was designed as a clinical trial, so does not properly address the differentiation of patient subtypes. As the natural history of COPD probably covers several decades, conclusions obtained from studies that only examine about 5%–10% of this time may be questionable. Another major problem is that most of the patients included in these studies are in the second half of the course of their COPD, so it is difficult to determine what occurs in the early stages of the disease, when potential phenotypes could possibly have more impact on long-term progress, and when available therapeutic measures may be more effective. Exacerbations, acute worsening of disease symptoms that require additional treatment, are a feature of COPD, and affect prognosis and quality of life. We are still far from an optimal definition and classification of these events, and no appropriate biomarkers are yet available. However, one of the key objectives of the treatments under study is to reduce these episodes. The first edition of the Spanish COPD guidelines (GesEPOC) introduced a new phenotype classification that differentiates clearly between exacerbators and non-exacerbators,2 and this distinction is maintained in the new 2017 edition.3 The Global Obstructive Lung Disease (GOLD) guidelines also differentiate between patients depending on the number of exacerbations, although in this case they are presented as an associated feature.4 Both guidelines emphasize that the best predictor of an exacerbation in the next 12 months is an exacerbation in the last 12 months, a statement from which

La excepción no confirma la regla: lecciones de la física

En una de las clases impartidas por el Premio Nobel de Física Richard Feynman en Caltech, inició su exposición con la siguiente aseveración: «la excepción confirma que la regla es mentira. Si hay una excepción a cualquier regla y se puede probar por la observación, esa regla es falsa». La investigación científica tiene 2 facetas: la primera, descriptiva, se basa en la observación y descripción con la máxima precisión posible de un fenómeno determinado; la segunda consiste en explicar lo que se ha observado. La forma idónea de explicación es mediante una función matemática que deberá predecir con exactitud lo que sucederá cada vez que se repita el fenómeno. En 1905 Albert Einstein publicó la fórmula más famosa de todos los tiempos que sustentaba su teoría de la relatividad especial. Solo un selecto puñado de físicos consiguió a duras penas entenderla. No era fácil imaginar que un ser humano pudiera contener tanta energía como la que una ciudad consume en un año. El premio Nobel se le otorgó por la explicación del efecto fotoeléctrico y no por esa teoría endemoniada. Todos los intentos experimentales para derrotar a Einstein fracasaron. En 2011 un experimento realizado en el CERN (siglas en francés del Consejo Europeo para la Investigación Nuclear, con sede en Ginebra) pareció invalidarla pero, tras el escalofrío inicial, en 2012 se confirmó que había habido un error de cálculo. Einstein y la relatividad habían superado un nuevo escollo. La medicina es, en general, una ciencia probabilística. En la mayor parte de los sucesos estudiados influye un gran número de variables de las que usualmente solo conocemos algunas, sin saber además en qué medida intervienen en el desarrollo de ese suceso. Por ejemplo, el volumen de gas espirado en un segundo (FEV1) está sometido probablemente a cientos, quizá miles de variables. Medimos ese volumen a un número elevado de individuos y se confecciona una ecuación que no suele ser excesivamente elegante. Al aplicarla a muchos individuos se puede comprobar el grado de precisión que tiene. En la mayor parte de los procesos fisiológicos y patológicos no podemos contar con ecuaciones de regresión suficientemente precisas. Por ejemplo, no podemos cuantificar la probabilidad que un individuo concreto tiene de

Estudio clínico y molecular de 4 casos de hipertensión pulmonar asociada a sarcoidosis

Sarcoidosis is a pleomorphic disease that can present with pulmonary hypertension (PH). What little information is available about the association of these two diseases comes mainly from small series of patients scheduled for transplant. We present 4 cases of mild pulmonary involvement in whom right catheterisation was performed and PH-specific therapy was administered. After obtaining written consent, a genetic study was performed that showed mutations in PH-related genes in 3 of the patients. This is the first study of its kind to yield genetic information for this type of PH.

Circulación pulmonar: ¿qué ha aportado el año 2010?

Resumen Tanto en el ambito de la enfermedad tromboembolica como en el de la hipertension pulmonar el ano 2010 ha sido prodigo en publicaciones de interes. Respecto a la primera, algunos datos han ayudado a conocer mejor los factores asociados a mayor riesgo de presentarla, como viajes largos o ciertos polimorfismos. Desde el punto de vista del diagnostico, han aparecido nuevas recomendaciones, con mayor protagonismo de la angio-TC. La resonancia magnetica tambien va ganando terreno. Establecer con mayor certeza el riesgo del paciente es uno de los objetivos de las nuevas guias de la Sociedad Europea de Cardiologia, que sustituyen algunos terminos como masivo o submasivo por otros como alto o bajo riesgo. Respecto al tratamiento, se aboga por mantener de forma indefinida la anticoagulacion en casos de tromboembolismo pulmonar idiopatico. Los nuevos farmacos, como rivaroxaban, dabigatran o indraparinux, empiezan a acumular evidencias acerca de su eficacia. Respecto de la hipertension pulmonar, el tabaco parece desempenar un cierto papel como factor de riesgo. Los resultados de algunos registros no parecen ser muy alentadores en cuanto a la mejoria de la supervivencia con los nuevos tratamientos. Se comienza a conocer algo mas el papel de la inflamacion en la patogenia de la enfermedad y un estudio espanol refuerza el papel de la prueba de 6 min en la evaluacion del paciente. Algunos farmacos empiezan a asomar en la literatura cientifica. El imatinib es prometedor pero seguramente solo en algunos pacientes, riociguat muestra buenos resultados y treprostinil inhalado surge como nueva opcion.In both thromboembolic disease and pulmonary hypertension, 2010 has been a prodigious year for interesting publications. Some data have helped to elucidate the factors associated with a greater risk of thromboembolic disease, such as long journeys and certain polymorphisms. New recommendations on diagnosis have been made, giving a greater role to computed tomography angiography. Magnetic resonance imaging is also gaining ground. More accurate risk evaluation is one of the objectives of the new guidelines of the European Society of Cardiology, which substitute some terms such as massive or submassive for high- and low-risk. Maintaining anticoagulation indefinitely in idiopathic pulmonary thromboembolism is recommended. Evidence on the efficacy of new drugs such as rivaroxaban, dabigatran and indraparinux is beginning to appear. In pulmonary hypertension, smoking seems to play a role as a risk factor. Some registries indicate that new treatments have not improved survival. Greater knowledge has been gained of the role of inflammation in the pathogenesis of the disease and a Spanish study supports the role of the 6-minute walk test in patient evaluation. Some drugs are highlighted in the literature. Imatinib is promising but probably only in some patients. Riociguat provides good results and inhaled treprostinil has emerged as a new option.