Alexander de Vries

Dynamic T1 mapping predicts outcome of chemoradiation therapy in primary rectal carcinoma: Sequence implementation and data analysis

To describe details about the implementation of a dynamic T1‐mapping technique and a simple data analysis strategy that can be used to predict therapy outcome in primary rectal carcinoma and to investigate the physiologic meaning of the obtained parameter.

Subjektiv erlebte Belastung und Bedarf an psychosozialer Unterstützung bei Tumorpatienten in strahlentherapeutischer Behandlung

ZusammenfassungHintergrundTumorpatienten fühlen sich vor allem am Beginn einer strahlentherapeutischen Behandlung belastet. Der Mangel an ausreichendem Wissen über die Art und das Ausmaß der Belastung sowie über die Einstellung der Patienten gegenüber psychosozialer Unterstützung erschwert die Ausarbeitung adäquater Unterstützungsangebote.Patienten und MethodenBei einer konsekutiven Stichprobe von Krebspatienten am Beginn der strahlentherapeutischen Behandlung (n=117) wurde die Belastung durch die Tumorerkrankung mit der Kurzform des Hornheider Fragebogens untersucht. Das Interesse an professioneller psychosozialer Unterstützung wurde mit Hilfe des Fragebogens zur psychosozialen Unterstützung erhoben. Letztere wurde in einen an den behandelnden Onkologen sowie an einen Psychotherapeuten oder Sozialarbeiter gerichteten Unterstützungswunsch differenziert.ErgebnissePatienten mit schlechter Prognose und fortgeschrittener Erkrankung waren stärker belastet als Patienten mit günstiger Prognose und lokalisierter Tumorerkrankung. Psychosoziale Unterstützung durch den behandelnden Onkologen allein wurde von 32,7%, Unterstützung durch den behandelnden Onkologen und zusätzlich durch einen Psychotherapeuten oder Sozialarbeiter wurde von 40,6% der Patienten gewünscht. Der Unterstützungswunsch korrelierte mit dem Ausmaß der Belastung, nicht jedoch mit klinischen oder soziodemographischen Variablen.SchlußfolgerungenDiese Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit der Fortbildung von Onkologen im psychosozialen Bereich und der Einrichtung adäquater psychosozialer Versorgungsstrukturen.AbstractPurposePsychosocial distress and patient attitude towards psychosocial support as well as the correlations with clinical and sociodemographic characteristics should be assessed.MethodsThe stress due to cancer was measured in a consecutive sample of tumor patients at the start of radiotherapy (n=117) by use of the Hornheide Questionnaire. In addition, the interest of these patients in professional psychosocial support was assessed with the help of the Questionnaire for Psychosocial Support.ResultsPatients in the course of radiotherapy and patients with a poor prognosis and advanced disease were more strongly distressed. 32.7% of patients wished professional psychosocial support from the oncologist treating them, 40.6% of the patients wished support from the oncologist and additionally from a psychotherapist or social worker. Interest in professional psychosocial support correlated with the amount of distress, but not with sociodemographic variables.ConclusionsResults stress the importance of training programs for oncologists in order to improve their ability to detect psychosocial distress in cancer patients and to offer adequate emotional support to them.PURPOSE Psychosocial distress and patient attitude towards psychosocial support as well as the correlations with clinical and sociodemographic characteristics should be assessed. METHODS The stress due to cancer was measured in a consecutive sample of tumor patients at the start of radiotherapy (n = 117) by use of the Hornheide Questionnaire. In addition, the interest of these patients in professional psychosocial support was assessed with the help of the Questionnaire for Psychosocial Support. RESULTS Patients in the course of radiotherapy and patients with a poor prognosis and advanced disease were more strongly distressed. 32.7% of patients wished professional psychosocial support from the oncologist treating them, 40.6% of the patients wished support from the oncologist and additionally from a psychotherapist or social worker. Interest in professional psychosocial support correlated with the amount of distress, but not with sociodemographic variables. CONCLUSIONS Results stress the importance of training programs for oncologists in order to improve their ability to detect psychosocial distress in cancer patients and to offer adequate emotional support to them.

Postoperative Morbidity Following Chemoradiation for Locally Advanced Low Rectal Cancer

BackgroundPostoperative morbidity remains a significant clinical problem and may alter long-term outcome particularly after neoadjuvant chemoradiation in patients with locally advanced low rectal cancer. The aim of the present study was to identify a potential long-term effect of postoperative morbidity.MethodsAnalysis of prospectively collected data of 90 consecutive patients who underwent neoadjuvant chemoradiation and curative mesorectal excision for locally advanced (cT3/4, Nx, M0/1) adenocarcinoma of the mid and lower third of the rectum during a 7-year period (1996–2002).ResultsMajor postoperative complications occurred in 17.8% and minor complications in 26.6% of patients. Hospital mortality and 30-day mortality was 0%. Infectious complications were seen in 34.5%. The leading causes of infectious complications were anastomotic leakage and perineal wound infection. Postoperative morbidity was statistically significantly associated with gender (P < 0.05), pre-therapeutic haemoglobin level (P < 0.05), ASA score (P < 0.05), hospitalisation (P < 0.001) and clinical long-time course (P < 0.01). Moreover, early postoperative morbidity was proven as an independent prognostic factor concerning disease-free (P < 0.05) and overall survival (P < 0.05).ConclusionEarly postoperative morbidity in patients with preoperative chemoradiation due to locally advanced low rectal cancer is demonstrated as an independent prognosticator. Gender, pre-therapeutic haemoglobin level and ASA score indicate patients at risk for early postoperative complications and may therefore serve as predictive features.

3-D-conformal radiation therapy for pediatric giant cell tumors of the skull base.

Background: Giant cell tumors (GCT) of the base of skull are rare neoplasms. This report reviews the treatment of four pediatric patients presenting with aggressive giant cell tumor, using fractionated and combined, conformal proton and photon radiation therapy at Massachusetts General Hospital and Harvard Cyclotron Laboratory. Patients and Methods: Three female patients and one adolescent male, ages 10–15 years, had undergone prior, extensive surgical resection(s) and were treated for either primary (two patients) or recurrent (two patients) disease. Gross residual tumor was evident in three patients and microscopic disease suspected in one patient. Combined proton and photon radiation therapy was based on three-dimensional (3-D) planning, consisting of fractionated treatment, one fraction per day at 1.8 CGE (cobalt-gray equivalent) to total target doses of 57.6, 57.6, 59.4, and 61.2 Gy/CGE. Results: With observation times of 3.1 years, 3.3, 5.3, and 5.8 years, all four patients were alive and well and remained locally controlled without evidence of recurrent disease. Except for one patient with partial pituitary insufficiency following radiotherapy for sellar recurrent disease, thus far no late effects attributable to radiation therapy have been observed. Conclusions: 3-D-conformal radiation therapy offers a realistic chance of tumor control for aggressive giant cell tumor in the skull base, either postoperatively or at time of recurrence. Conformal treatment techniques allow the safe delivery of relatively high radiation doses in the pediatric patient without apparent increase of side effects.Hintergrund: Der Riesenzelltumor der Schädelbasis ist eine seltene neoplastische Erkrankung. Es werden in dieser Studie vier Kinder mit einem aggressiv wachsenden Riesenzelltumor vorgestellt. Die Behandlung erfolgte unter Verwendung einer fraktionierten und kombinierten konformalen Protonen- und Photonentherapie am Massachusetts General Hospital und am Harvard Cyclotron Laboratory. Patienten und Methoden: Drei Mädchen und ein Junge im Alter zwischen 10 und 15 Jahren wurden nach neurochirurgischer Entfernung des Tumors entweder primär (zwei Patienten) oder wegen eines Rezidivs (zwei Patienten) strahlentherapeutisch behandelt. Ein makroskopisch sichtbarer Tumor konnte bei drei Patienten nachgewiesen werden. Wegen des Verdachts auf mikroskopische Tumorreste wurde ein Patient behandelt. Es wurde eine kombinierte Protonen- und Photonentherapie, basierend auf einer dreidimensionalen Bestrahlungsplanung, verwendet. Es erfolgte eine fraktionierte Behandlung mit täglichen Einzeldosen von 1,8 CGE (Cobalt-Gray-Äquivalent) bis zu einer Gesamtdosis von 57,6, 57,6, 59,4 und 61,2 Gy/CGE. Ergebnisse: 3,1, 3,3, 5,3 und 5,8 Jahre nach Therapie sind alle vier Patienten bei guter Gesundheit. Alle vier Patienten sind bezüglich des Riesenzelltumors lokal kontrolliert und zeigen keinen Hinweis auf ein Rezidiv. Bei einem Patienten entwickelte sich nach Rezidivbestrahlung eines sellär gelegenen Tumors eine partielle Insuffizienz der Hirnanhangsdrüse. Weiter Strahlenspäteffekte konnten nicht beobachtet werden. Schlussfolgerungen: Die postoperative oder die zum Zeitpunkt des Rezidivs angewandte dreidimensionale konformale Strahlentherapie ermöglicht eine hohe Kontrollrate des aggressiv wachsenden Riesenzelltumors der Schädelbasis. Mit der konformalen Technik konnten relativ hohe Dosen bei der Behandlung von Kindern sicher verwendet werden. Es kam dabei nicht zu einem Anstieg der Nebenwirkungsraten.

Mittels dynamischer Magnetresonanztomographie erhaltene Perfusionsindexwerte beim fortgeschrittenen Rektumkarzinom Eine neue Voraussagemöglichkeit über ein Therapieansprechen bei präoperativer Radiochemotherapie

Fragestellung: Ziel unserer Untersuchung war es, den Einfluss in vivo erhobener Tumormikrozirkulationsdaten auf ein Therapieansprechen zu evaluieren. Patienten und Methode: Bei primären Rektumkarzinomen (n = 14, cT3) wurden Tumorperfusionsdaten bei Beginn und am Ende einer präoperativen kombinierten Radiochemotherapie mittels ultraschneller T1-Mapping-Sequenzen an einem 1,5-Tesla-Ganzkörperkernspintomographen erhoben. Gadolinium-DTPA-Konzentrations-Zeit-Kurven wurden vor, während und nach einem prolongierten Bolus im arteriellen Blut und im Tumor erhoben und daraus der Perfusionsindex (PI) berechnet. Die anschließende chirurgische Resektion ermöglichte eine pathologische Klassifizierung und somit einen Vergleich der Perfusionsindexwerte mit dem Therapieansprechen. Ergebnisse: Bei neun Patienten konnte ein Tumor-Downstaging (ypT0–2) (Gruppe 1), bei fünf Patienten kein Tumor-Downstaging (ypT3) (Gruppe 2) nachgewiesen werden. Der mittlere Perfusionsindexwert für Gruppe 1 (n = 9) betrug 8,2 mg/min/100 g (± 2) und für Gruppe 2 (n = 5) 10,4 ml/min(100 g (±0,4). Es zeigte sich ein signifikanter Unterschied Gruppe 1 versus Gruppe 2 bezüglich Tumor-Downstaging (p = 0,012). Der bei Therapieende erhobene mittlere Perfusionsindexwert für Gruppe 1 (n = 6) betrug 9,6 ml/min/100 g (± 2,8) und für Gruppe 2 (n = 4) 10,7 ml/min/100 g ± 1,6). Hier konnte kein signifikanter Unterschied nachgewiesen werden. Schlussfolgerung: Der Perfusionsindexwert kombiniert zwei Parameter: Tumorperfusion und Extraktionsfraktion. Der überraschende negative Einfluss hoher Perfusionsindexwerte auf ein Therapieansprechen kann somit möglicherweise durch einen hohen Anteil an Arealen hoher Perfusion (eventuell arteriovenösen Shunts) mit niedriger Extraktionsfraktion (= minimaler Stoffaustausch) erklärt werden. Wir konnten aufzeigen, dass hohe Perfusionsindexwerte bei Therapiebeginn einen signifikanten negativen Einfluss (p = 0,012) auf ein Therapieansprechen haben. Da das Tumorstadium einen signifikanten Einfluss auf die tumorfreie Überlebenszeit hat, könnte möglicherweise der Perfusionsindexausgangswert als neuer Prognosefaktor bei primären Rektumkarzinomen ohne Sphinkterinfiltration, die präoperativ mit einer kombinierten Radiochemotherapie behandelt werden, zugezogen werden. Zur Überprüfung dieser Hypothese ist eine prospektive Studie in Vorbereitung.Purpose: The aim of our study was to evaluate in vivo the influence of tumor microcirculation data on therapy outcome. Patients and Methods: Tumor perfusion data of primary rectal carcinoma (n = 14, cT3) who underwent preoperative chemoradiation have been analyzed (Table 1). The perfusion data were acquired at the beginning and at the end of therapy by use of an ultrafast T1-mapping sequence on a whole-body magnetic resonance imager. The gadolinium-DTPA concentration-time-curves were evaluated for arterial blood and tumor before, during and after intravenous constant rate infusion and from that the perfusion index (PI) was calculated. Subsequent resection of the tumors allowed for a correlation of perfusion index values with the pathological classification. Results: Nine patients showed a T downstaging (ypT0–2, group 1), 5 patients did not (ypT3, group 2). The initial mean perfusion index value of group 1 (n = 9) was 8.2 ml/min/100 g (±2) and for group 2 (n = 5) 10.4 ml/min/100 g (±0.4). The difference in perfusion index values before chemoradiation between group 1 and group 2 was significant different (p = 0.012, Mann-Whitney test). The perfusion index value at the end of therapy of group 1 (n = 6) was 9.6 ml/min/100 g (±2.8) and for group 2 (n = 4) 10.7 ml/min/100 g (±1.6). The difference in perfusion index values after chemoradiation between group 1 and group 2 was not significant different (Table 2). Conclusion: Our used perfusion index value combines 2 parameters: tumor perfusion and extraction fraction. Therefore a significant negative influence on therapy outcome of high perfusion index values could be explained possibly by areas with a high portion of high perfusion (e.g. av-shunts) and a low extraction fraction (= low exchange of nutrients). However, we could show a significant negative influence of high perfusion index values on therapy outcome (p = 0.012). Because the tumor stage has a significant influence on tumor-free survival, there is a possibility for using initial perfusion index values as a new prognostic factor in rectal carcinoma without sphincter infiltration undergoing a preoperative chemoradiation. To examine this hypotheses a prospective trial is in preparation.PURPOSE The aim of our study was to evaluate in vivo the influence of tumor microcirculation data on therapy outcome. PATIENTS AND METHODS Tumor perfusion data of primary rectal carcinoma (n = 14, cT3) who underwent preoperative chemoradiation have been analyzed (Table 1). The perfusion data were acquired at the beginning and at the end of therapy by use of an ultrafast T1-mapping sequence on a whole-body magnetic resonance imager. The gadolinium-DTPA concentration-time-curves were evaluated for arterial blood and tumor before, during and after intravenous constant rate infusion and from that the perfusion index (PI) was calculated. Subsequent resection of the tumors allowed for a correlation of perfusion index values with the pathological classification. RESULTS Nine patients showed a T downstaging (ypT0-2, group 1), 5 patients did not (ypT3, group 2). The initial mean perfusion index value of group 1 (n = 9) was 8.2 ml/min/100 g (+/- 2) and for group 2 (n = 5) 10.4 ml/min/100 g (+/- 0.4). The difference in perfusion index values before chemoradiation between group 1 and group 2 was significant different (p = 0.012, Mann-Whitney test). The perfusion index value at the end of therapy of group 1 (n = 6) was 9.6 ml/min/100 g (+/- 2.8) and for group 2 (n = 4) 10.7 ml/min/100 g (+/- 1.6). The difference in perfusion index values after chemoradiation between group 1 and group 2 was not significant different (Table 2). CONCLUSION Our used perfusion index value combines 2 parameters: tumor perfusion and extraction fraction. Therefore a significant negative influence on therapy outcome of high perfusion index values could be explained possibly by areas with a high portion of high perfusion (e.g. av-shunts) and a low extraction fraction (= low exchange of nutrients). However, we could show a significant negative influence of high perfusion index values on therapy outcome (p = 0.012). Because the tumor stage has a significant influence on tumor-free survival, there is a possibility for using initial perfusion index values as a new prognostic factor in rectal carcinoma without sphincter infiltration undergoing a preoperative chemoradiation. To examine this hypotheses a prospective trial is in preparation.

Strahlenspätveränderungen nach kleinvolumiger radiochirurgischer Bestrahlung des Rattenhirns Messung des lokalen zerebralen Blutflusses und histopathologische Untersuchungen

Hintergrund: Mit dieser Untersuchung werden Späteffekte nach einer kleinvolumigen radiochirurgischen Einzeitbestrahlung am Rattenhirn autoradiographisch und histomorphologisch charakterisiert. Material und Methode: 66 Copenhagen-Ratten in elf Gruppen zu je sechs Tieren wurden an einem 15-MV-Beschleuniger stereotaktisch mit Einzeldosen von 20, 30, 40, 50 und 100 Gy bestrahlt. Sechs Tiere wurden scheinbehandelt. Für jede Dosierung wurden zwei unterschiedliche zylindrische Kollimatoren verwendet (2 mm und 3 mm Durchmesser). Der Durchmesser der sphärischen 80%-Isodose betrug 3,7 mm bzw. 4,7 mm. Der Zielpunkt lag im rechten Frontallappen. Nach 19 Monaten wurde bei jeweils einem Tier aus den Dosisgruppen zwischen 20 und 50 Gy die lokale zerebrale Durchflutung mit Hilfe der quantitativen Autoradiographie gemessen. Die histologische Untersuchung der Gehirne erfolgte nach 9 bzw. 19 Monaten bei jeweils der Hälfte der Tiere in den Dosisgruppen von 20–50 Gy. Die mit 100 Gy bestrahlten Tiere wurden nach 7 Monaten histologisch untersucht. Ergebnisse: Der lokale zerebrale Blutfluss (LCBF) war bei Tieren, die mit 50 Gy bestrahlt wurden, im Bereich der 80%-Isodose erhöht. Messungen, die im Bereich nekrotischer Gebiete durchgeführt wurden, zeigten einen deutlichen Abfall des lokalen zerebralen Blutflusses. In der histologischen Untersuchung konnten nach 19 Monaten in den 30–50-Gy-Gruppen Radionekrosen nachgewiesen werden. Keine Veränderungen zeigten die Tiere der 20-Gy-Gruppen. Innerhalb von 9 Monaten bestanden lediglich in den 100-Gy-Gruppen histologisch nachweisbare Nekrosen. Die beobachteten morphologischen und funktionellen Veränderungen waren für das größere Bestrahlungsfeld ausgeprägter als für das kleinere. Schlussfolgerung: Es konnten Störungen des lokalen zerebralen Blutflusses nach Bestrahlung quantitativ dargestellt werden. Die veränderte Durchblutung ist histomorphologisch durch die Gefäßveränderungen erklärbar. Unter Verwendung einer semiquantitativen Einteilung ergab sich für den Endpunkt Radionekrose nach 9 und 19 Monaten eine Abhängigkeit von Dosis, Zeit nach Bestrahlung und Feldgröße.Background: The goal of this study was to investigate late effects following stereotactic single fraction and small volume irradiation on cerebral blood flow and histologic alterations in the rat brain parenchyma. Material and Methods: 66 Copenhagen rats, separated into eleven groups of six animals each received single doses of 20, 30, 40, 50 and 100 Gy using a 15 MV linear accelerator. Six rats served as controls. Two cylindrical collimators of 2 mm and 3 mm aperture were used. The diameters of the spherical 80% isodose were 3.7 mm and 4.7 mm, respectively (Table 1). Irradiation was applied to a predefined area in the right frontal lobe. 19 months after irradiation local cerebral blood flow (LCBF) was measured by the autoradiographic method in one animal of each dose group between 20 and 50 Gy. 9 and 19 months after irradiation, half of the animals of each group were sacrificed for brain histology. All animals irradiated with 100 Gy were sacrificed 7 months after irradiation. Results: An increase of local cerebral blood flow was measured in brain structures within the 80% isodose in animals irradiated with 50 Gy (Figure 3) compared to the contralateral hemisphere. Measurements close to necrotic areas showed a strong decrease of local cerebral blood flow (Figure 1). A volume increase of the irradiated hemisphere was seen after 19 months (Figure 2). The histologic examination after 19 months showed necrotic areas in the 30–50 Gy groups (Figure 4b) but not in the 20 Gy groups (Figure 4c). The animals who received 100 Gy demonstrated brain necrosis within 9 months after irradiation (Figure 4a). At both points in time the groups irradiated with the 3-mm collimator showed more pronounced histomorphologic and functional changes compared to the groups irradiated with the 2-mm collimator. Conclusion: Alterations of the local cerebral blood flow were measured as a late effect after single dose irradiation. The alterations of the local cerebral blood flow could be explained by the histomorphologic changes of the blood vessels. Using a semi-quantitative classification a dose, time and volume dependence for the endpoint radionecrosis was seen.BACKGROUND The goal of this study was to investigate late effects following stereotactic single fraction and small volume irradiation on cerebral blood flow and histologic alterations in the rat brain parenchyma. MATERIAL AND METHODS 66 Copenhagen rats, separated into eleven groups of six animals each received single doses of 20, 30, 40, 50 and 100 Gy using a 15 MV linear accelerator. Six rats served as controls. Two cylindrical collimators of 2 mm and 3 mm aperture were used. The diameters of the spherical 80% isodose were 3.7 and 4.7 mm, respectively (Table 1). Irradiation was applied to a predefined area in the right frontal lobe. 19 months after irradiation local cerebral blood flow (LCBF) was measured by the autoradiographic method in one animal of each dose group between 20 and 50 Gy. 9 and 19 months after irradiation, half of the animals of each group were sacrificed for brain histology. All animals irradiated with 100 Gy were sacrificed 7 months after irradiation. RESULTS An increase of local cerebral blood flow was measured in brain structures within the 80% isodose in animals irradiated with 50 Gy (Figure 3) compared to the contralateral hemisphere. Measurements close to necrotic areas showed a strong decrease of local cerebral blood flow (Figure 1). A volume increase of the irradiated hemisphere was seen after 19 months (Figure 2). The histologic examination after 19 months showed necrotic areas in the 30-50 Gy groups (Figure 4b) but not in the 20 Gy groups (Figure 4c). The animals who received 100 Gy demonstrated brain necrosis within 9 months after irradiation (Figure 4a). At both points in time the groups irradiated with the 3-mm collimator showed more pronounced histomorphologic and functional changes compared to the groups irradiated with the 2-mm collimator. CONCLUSION Alterations of the local cerebral blood flow were measured as a late effect after single dose irradiation. The alterations of the local cerebral blood flow could be explained by the histomorphologic changes of the blood vessels. Using a semi-quantitative classification a dose, time and volume dependence for the endpoint radionecrosis was seen.

Feasibility and Toxicity of Concomitant Radio/Immunotherapy with MabThera (Rituximab®) for Patients with Non-Hodkin's Lymphoma

AbstractPurpose: Non-Hodgkins lymphomas (NHL) have a high radio- and chemosensitivity. Although initially responsive, approximately 50% of low grade B-cell lymphomas relapse after 10–15 years. Besides chemo- and radiotherapy, rituximab, a mouse/human chimeric antibody targeting CD20 antigen on the surface of B-cell lymphoma cells, is another treatment approach. In vitro data showed potentiation of radiation-induced apoptosis by addition of rituximab. The purpose of this study was to evaluate the feasibility and toxicity of radiotherapy with concomitant application of rituximab in NHL patients.Patients and Methods:A total of 21 patients with B-cell lymphoma (stage I: n = 11; II: n = 5; III: n = 1; IV: n = 4) were included in this study, treated with radiotherapy of 30–40 Gy and weekly application of rituximab (375 mg/m2). Nine patients had R-CHOP chemotherapy previously, 1 patient leuceran chemotherapy, and 2 patients an initial treatment with 6 cycles of rituximab. Mean time of follow-up was 41.7 months.Results:No grade 4 toxicity or treatment-related death was observed. In 1 patient, rituximab application had to be stopped after 3 cycles due to radiation-induced side effects. No late toxicities were reported. All patients were in complete remission after treatment. Progression or relapse was observed in 6 patients (28%); the mean time to progression was 27 months. The mean overall survival (OS) was 53 months.Conclusion:Combined radio/immunotherapy is feasible and safe. Treatment was well tolerated, no late toxicities were observed, and treatment outcome is promising. Randomized trials are necessary to clarify the benefit of this treatment approach and its applicability.ZusammenfassungZiel:Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) haben eine hohe Chemo-/Radiosensitivität und zeigen zunächst ein sehr gutes Therapieansprechen. Allerdings rezidivieren ca. 50% der niedrigmalignen B-Zell-Lymphome nach 10–15 Jahren. Neben Chemo- und Radiotherapie stellt Rituximab eine berechtigte Therapieoption dar. In-vitro-Versuche konnten einen radiosensibilisierenden Effekt von Rituximab in Kombination mit Radiotherapie durch Verstärkung der strahleninduzierten Apoptose zeigen. Ziel dieser Pilotstudie war die Evaluierung von Durchführbarkeit und Toxizität einer Radiotherapie in Kombination mit dem monoklonalen Antikörper Rituximab.Patienten und Methodik:21 Patienten (pts) mit NHL (Stadium I: 11, II: 5, III: 1, IV: 4) wurden mit 30–40 Gy Radiotherapie und 1x wöchentlicher konkomittanter Applikation von Rituximab (375 mg/m2) behandelt. 9 pts erhielten davor Chemotherapie mit R-CHOP, 1 pts mit Leukeran, 2 pts wurden initial mit 6 Zyklen Rituximab behandelt. Mittleres Follow-up war 41,7 Monate.Ergebnisse:Keine Grad-4-Toxizität wurde beobachtet. Aufgrund radiogener Nebenwirkungen wurde in einem pts die Rituximab-Gabe nach 3 Zyklen abgebrochen. Keine Spättoxizitäten sind dokumentiert. Alle pts erreichten eine komplette Remission. Bei 6 pts (28%) ist es zu einer Progression oder einem Rezidiv gekommen. Mittleres Überleben war 53 Monate, mittlere Progressionszeit 27 Monate.Schlussfolgerung:Eine kombinierte Radioimmuntherapie ist gut durchführbar und hat in diesem Patientenkollektiv zu keiner verstärkten Toxizität geführt. Keine Spätnebenwirkungen wurden beobachtet, und die Behandlungsergebnisse sind vielversprechend. Randomisierte Studien sind notwendig, um Nutzen und Anwendbarkeit dieser kombinierten Therapie beim NHL zu prüfen.

Feasibility and Toxicity of Concomitant Radio/Immunotherapy with MabThera (Rituximab®) for Patients with Non-Hodkin's LymphomaDurchführbarkeit und Toxizität einer kombinierten Radioimmuntherapie mit MabThera (Rituximab®) als neue Behandlungsoption für Patienten mit Non-Hodkin-Lymphomen – Ergebnisse einer prospektiven Phase-I/II-Studie

AbstractPurpose: Non-Hodgkins lymphomas (NHL) have a high radio- and chemosensitivity. Although initially responsive, approximately 50% of low grade B-cell lymphomas relapse after 10–15 years. Besides chemo- and radiotherapy, rituximab, a mouse/human chimeric antibody targeting CD20 antigen on the surface of B-cell lymphoma cells, is another treatment approach. In vitro data showed potentiation of radiation-induced apoptosis by addition of rituximab. The purpose of this study was to evaluate the feasibility and toxicity of radiotherapy with concomitant application of rituximab in NHL patients.Patients and Methods:A total of 21 patients with B-cell lymphoma (stage I: n = 11; II: n = 5; III: n = 1; IV: n = 4) were included in this study, treated with radiotherapy of 30–40 Gy and weekly application of rituximab (375 mg/m2). Nine patients had R-CHOP chemotherapy previously, 1 patient leuceran chemotherapy, and 2 patients an initial treatment with 6 cycles of rituximab. Mean time of follow-up was 41.7 months.Results:No grade 4 toxicity or treatment-related death was observed. In 1 patient, rituximab application had to be stopped after 3 cycles due to radiation-induced side effects. No late toxicities were reported. All patients were in complete remission after treatment. Progression or relapse was observed in 6 patients (28%); the mean time to progression was 27 months. The mean overall survival (OS) was 53 months.Conclusion:Combined radio/immunotherapy is feasible and safe. Treatment was well tolerated, no late toxicities were observed, and treatment outcome is promising. Randomized trials are necessary to clarify the benefit of this treatment approach and its applicability.ZusammenfassungZiel:Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) haben eine hohe Chemo-/Radiosensitivität und zeigen zunächst ein sehr gutes Therapieansprechen. Allerdings rezidivieren ca. 50% der niedrigmalignen B-Zell-Lymphome nach 10–15 Jahren. Neben Chemo- und Radiotherapie stellt Rituximab eine berechtigte Therapieoption dar. In-vitro-Versuche konnten einen radiosensibilisierenden Effekt von Rituximab in Kombination mit Radiotherapie durch Verstärkung der strahleninduzierten Apoptose zeigen. Ziel dieser Pilotstudie war die Evaluierung von Durchführbarkeit und Toxizität einer Radiotherapie in Kombination mit dem monoklonalen Antikörper Rituximab.Patienten und Methodik:21 Patienten (pts) mit NHL (Stadium I: 11, II: 5, III: 1, IV: 4) wurden mit 30–40 Gy Radiotherapie und 1x wöchentlicher konkomittanter Applikation von Rituximab (375 mg/m2) behandelt. 9 pts erhielten davor Chemotherapie mit R-CHOP, 1 pts mit Leukeran, 2 pts wurden initial mit 6 Zyklen Rituximab behandelt. Mittleres Follow-up war 41,7 Monate.Ergebnisse:Keine Grad-4-Toxizität wurde beobachtet. Aufgrund radiogener Nebenwirkungen wurde in einem pts die Rituximab-Gabe nach 3 Zyklen abgebrochen. Keine Spättoxizitäten sind dokumentiert. Alle pts erreichten eine komplette Remission. Bei 6 pts (28%) ist es zu einer Progression oder einem Rezidiv gekommen. Mittleres Überleben war 53 Monate, mittlere Progressionszeit 27 Monate.Schlussfolgerung:Eine kombinierte Radioimmuntherapie ist gut durchführbar und hat in diesem Patientenkollektiv zu keiner verstärkten Toxizität geführt. Keine Spätnebenwirkungen wurden beobachtet, und die Behandlungsergebnisse sind vielversprechend. Randomisierte Studien sind notwendig, um Nutzen und Anwendbarkeit dieser kombinierten Therapie beim NHL zu prüfen.

Feasibility and Toxicity of Concomitant Radio/Immunotherapy with MabThera (Rituximab®) for Patients with Non-Hodkin's Lymphoma@@@Durchführbarkeit und Toxizität einer kombinierten Radioimmuntherapie mit MabThera (Rituximab®) als neue Behandlungsoption für Patienten mit Non-Hodkin-Lymphomen – Ergebnisse einer prospektiven Phase-I/II-Studie: Results of a Prospective Phase I/II Study

AbstractPurpose: Non-Hodgkins lymphomas (NHL) have a high radio- and chemosensitivity. Although initially responsive, approximately 50% of low grade B-cell lymphomas relapse after 10–15 years. Besides chemo- and radiotherapy, rituximab, a mouse/human chimeric antibody targeting CD20 antigen on the surface of B-cell lymphoma cells, is another treatment approach. In vitro data showed potentiation of radiation-induced apoptosis by addition of rituximab. The purpose of this study was to evaluate the feasibility and toxicity of radiotherapy with concomitant application of rituximab in NHL patients.Patients and Methods:A total of 21 patients with B-cell lymphoma (stage I: n = 11; II: n = 5; III: n = 1; IV: n = 4) were included in this study, treated with radiotherapy of 30–40 Gy and weekly application of rituximab (375 mg/m2). Nine patients had R-CHOP chemotherapy previously, 1 patient leuceran chemotherapy, and 2 patients an initial treatment with 6 cycles of rituximab. Mean time of follow-up was 41.7 months.Results:No grade 4 toxicity or treatment-related death was observed. In 1 patient, rituximab application had to be stopped after 3 cycles due to radiation-induced side effects. No late toxicities were reported. All patients were in complete remission after treatment. Progression or relapse was observed in 6 patients (28%); the mean time to progression was 27 months. The mean overall survival (OS) was 53 months.Conclusion:Combined radio/immunotherapy is feasible and safe. Treatment was well tolerated, no late toxicities were observed, and treatment outcome is promising. Randomized trials are necessary to clarify the benefit of this treatment approach and its applicability.ZusammenfassungZiel:Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) haben eine hohe Chemo-/Radiosensitivität und zeigen zunächst ein sehr gutes Therapieansprechen. Allerdings rezidivieren ca. 50% der niedrigmalignen B-Zell-Lymphome nach 10–15 Jahren. Neben Chemo- und Radiotherapie stellt Rituximab eine berechtigte Therapieoption dar. In-vitro-Versuche konnten einen radiosensibilisierenden Effekt von Rituximab in Kombination mit Radiotherapie durch Verstärkung der strahleninduzierten Apoptose zeigen. Ziel dieser Pilotstudie war die Evaluierung von Durchführbarkeit und Toxizität einer Radiotherapie in Kombination mit dem monoklonalen Antikörper Rituximab.Patienten und Methodik:21 Patienten (pts) mit NHL (Stadium I: 11, II: 5, III: 1, IV: 4) wurden mit 30–40 Gy Radiotherapie und 1x wöchentlicher konkomittanter Applikation von Rituximab (375 mg/m2) behandelt. 9 pts erhielten davor Chemotherapie mit R-CHOP, 1 pts mit Leukeran, 2 pts wurden initial mit 6 Zyklen Rituximab behandelt. Mittleres Follow-up war 41,7 Monate.Ergebnisse:Keine Grad-4-Toxizität wurde beobachtet. Aufgrund radiogener Nebenwirkungen wurde in einem pts die Rituximab-Gabe nach 3 Zyklen abgebrochen. Keine Spättoxizitäten sind dokumentiert. Alle pts erreichten eine komplette Remission. Bei 6 pts (28%) ist es zu einer Progression oder einem Rezidiv gekommen. Mittleres Überleben war 53 Monate, mittlere Progressionszeit 27 Monate.Schlussfolgerung:Eine kombinierte Radioimmuntherapie ist gut durchführbar und hat in diesem Patientenkollektiv zu keiner verstärkten Toxizität geführt. Keine Spätnebenwirkungen wurden beobachtet, und die Behandlungsergebnisse sind vielversprechend. Randomisierte Studien sind notwendig, um Nutzen und Anwendbarkeit dieser kombinierten Therapie beim NHL zu prüfen.

Tumor microcirculation during a course of combined chemoradiation in patients with primary rectal carcinoma measured with dynamic T1 mapping

A recently introduced dynamic T1 mapping technique was used to investigate changes of tumor microcirculatory parameters in 16 patients with clinically staged T3) primary rectal carcinoma during a course of preoperative combined chemoradiation. For dynamic T1 mapping an ultra-fast snapshot FLASH T1 mapping sequence was implemented on a 1.5T whole body MR scanner. Acquiring a series of T1 maps contrast media (CM) uptake and washout over an examination time of 40 min was monitored. From the obtained series of T1-maps perfusion-indices (PI) were calculated as the ratio of maximum slope of the tumor CM curve and the maximum of the arterial CM curve. Using pathologic classification of the resected tumors after therapy the patient group could be divided into patients with and without response to therapy. It was found that mean pre-therapy PI values of tumors showing therapy-response were significantly lower than for tumors without no therapy-response. In addition a different behavior of PI distributions within tumors for both groups was observed. The presented study indicates that PI values and their distributions within a tumor seem to be of predictive value for therapy outcome of preoperative therapy in patients with primary rectal carcinoma.