Alexandra Heurgué

Overlap syndrome of primary biliary cirrhosis and autoimmune hepatitis: a retrospective study of 115 cases of autoimmune liver disease

OBJECTIVE The aim of this retrospective study was to compare clinical, biological, and histological features and treatment response in 115 patients with overlap syndrome (OS), autoimmune hepatitis (AIH) or primary biliary cirrhosis (PBC). METHODS Consecutive patients with AIH, PBC or OS followed between 1984 and 2005 in five different centers were included. All data were re-evaluated using current diagnostic criteria of each disease. RESULTS Fifteen patients had OS (13 females), 48 AIH (40 females) and 52 PBC (49 females). Patients with OS were significantly younger than patients with PBC (median age: 44 vs 59 years). Jaundice (20%) and pruritus (20%) were the main initial symptoms in OS. Patients with OS had serum transaminase and gammaglobulin levels significantly higher than patients with PBC; serum alkaline phosphatase, gamma-glutamyl-transpeptidase and IgM levels were significantly higher in OS than in patients with AIH. Histological analysis showed moderate or severe piecemeal necrosis in 86% and destructive cholangitis in 93% in OS group. Among 11 patients with OS treated with ursodeoxycholic acid (UDCA) or immunosuppressors alone, only 6 had a complete biochemical response. In contrast, all patients with OS receiving combined therapy, as first or second line, responded, 5 patients to the combination corticosteroids-azathioprine-UDCA and 2 to the combination cyclosporine-UDCA. CONCLUSION OS is not rare and accounts for 13.9% of patients with autoimmune liver disease in our series. Combination of immunosuppressors and UDCA appears the most efficient treatment in these patients.

Infliximab-induced hepatitis: absence of cross-toxicity with etanercept

We describe a patient presenting with acute hepatitis while receiving infliximab for ankylosing spondylitis. A slight increase in serum aminotransferases was first observed in this patient after 4 infusions of infliximab. The treatment was stopped after the 6th infusion when laboratory work-up revealed a 10-fold increase in serum levels of aminotransferases. A liver biopsy showed interportovenular bridging necrosis with macrophage accumulation consistent with the diagnosis of acute toxic hepatitis. After infliximab discontinuation, hepatic abnormalities resolved and the patient was treated with etanercept for more than 2 years without recurrence of hepatitis. This case underlines the lack of hepatic cross-toxicity between infliximab and etanercept making possible the continuation of anti-TNF-alpha therapy with etanercept in patients who have presented infliximab-related hepatic dysfunction.

Overlap syndrome triggered by acute viral hepatitis A.

We report the case of a 24-year-old woman with an autoimmune hepatitis/primary biliary cirrhosis overlap syndrome triggered by an acute hepatitis A. A number of viruses have been proposed as potential triggers of autoimmune hepatitis in patients with genetic predisposition. To date, approximately 10 cases of type 1 autoimmune hepatitis following hepatitis A virus infection have been published in the medical literature. To our knowledge, this is the first case of overlap syndrome triggered by an acute hepatitis A.

Atteinte hépatique aiguë cholestatique induite par le glimépiride

Un homme, âgé de 54 ans, était hospitalisé le 3 février 2003 en raison de l’apparition d’un ictère. Dans ses antécédents, on notait une hypertension artérielle traitée par losartan (50 mg/j), un asthme depuis l’enfance, une allergie à la pénicilline et à l’iode et un éthylisme chronique sevré totalement depuis un an. En raison de la découverte récente d’un diabète non insulino-dépendant, un traitement par glimépiride (Amarel ® , 4 mg/j) était débuté le 18 janvier 2003. Un bilan biologique effectué le 18 janvier 2003 montrait des tests hépatiques normaux en dehors de l’activité sérique de la GGT augmentée à 2 fois la limite supérieure de la normale (N). Un ictère cutanéo-muqueux franc était apparu 8 jours après la mise en route du traitement par glimépiride, motivant l’hospitalisation. À l’admission, on notait un ictère sans prurit. Le patient était apyrétique et n’avait pas de douleurs abdominales. L’examen mettait en évidence une hépatomégalie ferme sans signes cliniques d’insuffisance hépatocellulaire ni d’hypertension portale. À l’entrée, les résultats des examens biologiques étaient les suivants : activité sérique des phosphatases alcalines augmentée à 9N, de la GGT à 66N, de l’ALAT à 12N et de l’ASAT à 7N. Le taux de bilirubinémie totale était élevé à 288 μ mol/L avec une bilirubinémie conjuguée à 201 μ mol/L. Le taux de prothrombine était à 100 %. Il n’y avait pas d’hyperéosinophilie ni de syndrome mononucléosique. L’échographie montrait un foie augmenté de taille avec une flèche hépatique à 16 cm, de contours réguliers, et d’échostructure homogène, ainsi que des voies biliaires intra et extra-hépatiques de calibre normal. La vésicule biliaire était alithiasique. Le TDM confirmait l’absence de dilatation des voies biliaires mais mettait en évidence des calcifications diffuses du pancréas en faveur d’une pancréatite chronique calcifiante. L’IRM confirmait l’aspect scannographique avec une voie biliaire principale fine sans image de calcul. Les sérologies virales (IgM anti-VHA, antigène HBs, anticorps anti-HBs, anti-HBc et anti-VHC) étaient négatives. La recherche dans le sérum des anticorps anti-nucléaires, anti-muscles lisses, anti-mitochondries, anti-LKM était négative. Le bilan thyroïdien était normal. Après l’arrêt du glimépiride le 01 février 2003 et du losartan le 3 février 2003, on observait une amélioration rapide des tests biologiques hépatiques avec un retour à la normale après un mois (tableau I) . En raison de l’évolution rapidement favorable, il n’a pas été pratiqué de ponction biopsie hépatique. Le diabète était traité par insulinothérapie et le traitement anti-hypertenseur n’a pas été réintroduit.