Andreas Tiroke

Gene expression of profibrotic mediators in bronchiolitis obliterans syndrome after lung transplantation.

Bronchiolitis obliterans syndrome (BOS) develops in one-third of lung transplant recipients. A fibroproliferative process involving mesenchymal cells is observed histopathologically. In order further to evaluate the pathomechanisms of BOS, the gene expression of platelet-derived growth factor (PDGF)-B and transforming growth factor (TGF)-beta 1 in bronchoalveolar lavage (BAL) cells of six lung transplant recipients and appropriate controls was studied. Equal amounts of total RNA were submitted to semiquantitative reverse transcription/polymerase chain reaction (RT-PCR), amplifying actin, PDGF-B and TGF-beta 1 using established protocols and primer sets. The signal/actin ratio was calculated based on laser densitometry measurements. TGF-beta 1 transcripts were detected in all samples, and a slight increase in BOS patients was observed. PDGF-B mRNA was increased in BAL samples from BOS patients compared to unaffected recipients and controls. Plotting the FEV1 in percent of vital capacity and the PDGF expression in BOS patients revealed an increased PDGF signal preceding lung function deterioration. The data were consistent with the hypothesis based mainly on in vitro findings that PDGF and TGF-beta contribute to the development of BOS.

Detection of CMV Pneumonitis after Lung Transplantation Using PCR of DNA from Bronchoalveolar Lavage Cells

Background: Cytomegalovirus (CMV) is known as a common pathogen causing infections after lung transplantation. Rapid diagnosis of CMV infection is important for the initiation of a specific treatment. Objective: Evaluation of methods for the rapid diagnosis of CMV pneumonitis. Methods: The detection rates of CMV DNA in bronchoalveolar lavage (BAL) and bronchial brushes by polymerase chain reaction (PCR), of viral antigens (p52 and IE1) in BAL and of pp65 antigen in peripheral blood leukocytes were compared to the clinical status after lung transplantation. In 28 patients, 105 BAL, 96 blood samples and 14 brushes were analyzed. Results: In 6 patients, a total of eight episodes of CMV pneumonitis occurred. Five of the 6 with positive CMV antigens in BAL (p52 or IE1) showed signs of CMV pneumonitis. All episodes of CMV pneumonitis were detected by the PCR of BAL cells. Fourteen samples positive for CMV pp65 antigen in blood were negative in BAL PCR. In these cases, no clinical signs of pulmonary CMV infection occurred. Overall sensitivity, specificity, and positive and negative predictive values for the detection of CMV pneumonitis by PCR of BAL cells were 100, 98.9, 88.9 and 100%, respectively. In brush samples, PCR did not provide additional information to the results of the PCR of BAL cells. Conclusions: PCR of DNA from BAL cells is suitable for reliable and rapid detection of CMV pneumonitis.

Eosinophilic alveolitis in BAL after lung transplantation

Abstract Lung transplantation has become a therapeutic option for patients with end stage lung disease. However, outcome after transplantation is complicated by episodes of rejection and infections. Bronchoalveolar lavage is a valuable tool in monitoring patients after transplantation, since it allows the detection of pathogens. A marker specifically indicating rejection from changes in BAL fluid has not been found yet. Especially changes in differential cell count, like lymphocytosis or an increase in polymorphnuclear granulocytes, are unspecific. The role of high eosinophil levels in BAL has not been elucidated yet. We analyzed 25 BAL samples and clinical data of 4 patients who underwent lung transplantation and presented with recurrent episodes of eosinophilic alveolitis in BAL. All patients demonstrated a deterioration of clinical condition, lung function, and blood gas analysis during times of eosinophilia in BAL, compared to previous examinations. In all cases, eosinophilia in BAL was accompanied by rejection. All patients were finally treated with high doses of steroids, resulting in improvement of all parameters. Eosinophilia was not associated with significant changes in the IL-5 concentration in BAL or the pattern of IL-5 expression in BAL cells. In conclusion, eosinophilic alveolitis may indicate acute rejection in patients after lung transplantation, if other causes of eosinophilia are excluded.

Akutes Koronarsyndrom durch Diclofenac induzierte Koronarspasmen

We report about a 67-year old man, who was submitted to our clinic with acute coronary syndrome. The cardiac catheterization showed a proximal thrombus in the left anterior descending (LAD). The other coronary arteries did not have significant lesions. After percutaneous transluminal coronary angioplasty with stent-implantation into the proximal LAD the patient remained clinically stable. Cardiac enzymes confirmed no myocardial necrosis. Three days after the acute coronary syndrome the patient developed a podagra, which was treated with colchicinum, diclofenac and local cooling. Five hours after initial therapy the patient developed severe symptoms of angina pectoris and electrocardiographical signs of an acute posterior and anterior myocardial infarction. Immediate coronary angiography demonstrated extended vasospasm of the right coronary artery. Intracoronary application of verapamil and nitroglycerin resolved the coronary spasm. The patient reported about a self-indicated application of diclophenac six hours before hospital admission. This case demonstrates that oral application of diclofenac can provoke coronary vasospasm. Wir berichten über einen 67-jährigen Patienten, der mit dem Bild eines akuten Vorderwandmyokardinfarktes im Rahmen eines akuten Koronarsyndroms in die Klinik eingeliefert wurde. Die sofort durchgeführte Herzkatheteruntersuchung zeigte einen frischen Thrombus im proximalen Ramus interventrikularis anterior (RIVA) bei sonst unauffälligen Koronararterien. Nach PTCA mit Stent-Implantation in den proximalen RIVA war der Patient vollkommen beschwerdefrei. Die CK, CKMB sowie das Troponin T blieben im Normbereich. Im Verlauf entwickelte der Patient eine Podagra des rechten Großzehengrundgelenkes, welches mit Colchicin, Diclofenac und lokaler Kühlung behandelt wurde. Fünf Stunden nach Gabe von Colchicin sowie Diclofenac klagte der Patient über heftige Angina pectoris-Symptomatik mit elektrokardiographischen Zeichen eines akuten Hinterwand- und Vorderwandmyokardinfarktes. Eine erneute durchgeführte Herzkatheteruntersuchung zeigte ausgeprägte Vasospasmen der rechten Koronararterie. Nach intrakoronarer Verapamil- und Nitroglycerin-Gabe waren die Koronarspasmen deutlich rückläufig und der Patient war beschwerdefrei. Anamnestisch berichtete der Patient, dass er am Abend ca. 6 h vor dem akuten Koronarsyndrom ebenfalls Diclofenac eingenommen hätte. Bei zweimaliger in unmittelbarem Zusammenhang mit der Diclofenac-Einnahme stehenden akuten Koronarsymptomatik ist von einem Diclofenac induziertem Vasospasmus auszugehen.

Reversible electrocardiographic changes in hypothermia

Ein wohnsitzloser Patient zeigte nach starker nächtlicher Unterkühlung (33°C Körpertemperatur bei –2°C Außentemperatur) bei stationärer Aufnahme massive elektrokardiographische Veränderungen. Es konnten in diesem Falle alle Phänomene von EKG–Veränderungen bei Unterkühlung beobachtet werden: Sinusbradykardie, AV-Block 1.°, verbreiterter QRS–Komplex mit Osborne–Welle und eine QT–Verlängerung. Nach vorsichtiger und langsamer Erwärmung der Körpertemperatur bildeten sich alle diese Veränderungen langsam aber komplett zurück. A homeless man with accidental hypothermia showed massive ECG changes on hospital admission. Including sinus bradycardia, AV–block 1.°, widened QRS complex with Osborne waves and QT prolongation. These changes were slowly but completely reversible after surface rewarming.

Acute coronary syndrome after diclofenac induced coronary spasm

We report about a 67-year old man, who was submitted to our clinic with acute coronary syndrome. The cardiac catheterization showed a proximal thrombus in the left anterior descending (LAD). The other coronary arteries did not have significant lesions. After percutaneous transluminal coronary angioplasty with stent-implantation into the proximal LAD the patient remained clinically stable. Cardiac enzymes confirmed no myocardial necrosis. Three days after the acute coronary syndrome the patient developed a podagra, which was treated with colchicinum, diclofenac and local cooling. Five hours after initial therapy the patient developed severe symptoms of angina pectoris and electrocardiographical signs of an acute posterior and anterior myocardial infarction. Immediate coronary angiography demonstrated extended vasospasm of the right coronary artery. Intracoronary application of verapamil and nitroglycerin resolved the coronary spasm. The patient reported about a self-indicated application of diclophenac six hours before hospital admission. This case demonstrates that oral application of diclofenac can provoke coronary vasospasm. Wir berichten über einen 67-jährigen Patienten, der mit dem Bild eines akuten Vorderwandmyokardinfarktes im Rahmen eines akuten Koronarsyndroms in die Klinik eingeliefert wurde. Die sofort durchgeführte Herzkatheteruntersuchung zeigte einen frischen Thrombus im proximalen Ramus interventrikularis anterior (RIVA) bei sonst unauffälligen Koronararterien. Nach PTCA mit Stent-Implantation in den proximalen RIVA war der Patient vollkommen beschwerdefrei. Die CK, CKMB sowie das Troponin T blieben im Normbereich. Im Verlauf entwickelte der Patient eine Podagra des rechten Großzehengrundgelenkes, welches mit Colchicin, Diclofenac und lokaler Kühlung behandelt wurde. Fünf Stunden nach Gabe von Colchicin sowie Diclofenac klagte der Patient über heftige Angina pectoris-Symptomatik mit elektrokardiographischen Zeichen eines akuten Hinterwand- und Vorderwandmyokardinfarktes. Eine erneute durchgeführte Herzkatheteruntersuchung zeigte ausgeprägte Vasospasmen der rechten Koronararterie. Nach intrakoronarer Verapamil- und Nitroglycerin-Gabe waren die Koronarspasmen deutlich rückläufig und der Patient war beschwerdefrei. Anamnestisch berichtete der Patient, dass er am Abend ca. 6 h vor dem akuten Koronarsyndrom ebenfalls Diclofenac eingenommen hätte. Bei zweimaliger in unmittelbarem Zusammenhang mit der Diclofenac-Einnahme stehenden akuten Koronarsymptomatik ist von einem Diclofenac induziertem Vasospasmus auszugehen.

Das Bland-White-Garland-Syndrom im Erwachsenenalter

We report about a 47-year-old woman, who presented with a history of cardiac failure. Echocardiography showed an impaired left ventricular function, clinically significant mitral regurgitation and pulmonary hypertension. Diagnosis of a Bland- White-Garland syndrome was made by coronary angiography. Subsequent therapy consisted of ligation of the anomalus origin of the left coronary artery, implantation of a Mammaria interna graft to the left coronary artery and replacement of the mitral valve by a mechanical prothesis. One year after operation, left ventricular function was still impaired. At a 3-year follow-up, left ventricular function improved continuously. Wir berichten über eine 47-jährige Patientin, die sich wegen Leistungsabnahme und Belastungsdyspnoe vorstellte. Nach Diagnose eines Bland- White-Garland-Syndroms erfolgte bei eingeschränkter linksventrikulärer Globalfunktion und schwerer Mitralklappeninsuffizienz die operative Korrektur in Form einer Ligatur der fehlabgehenden linken Koronararterie, Anlage eines arteriellen Mammariabypasses auf den Ramus interventrikularis anterior und eines mechanischen Mitralklappenersatz. Ein Jahr nach Operation bestand bei der Patientin unverändert eine eingeschränkte linksventrikuläre Pumpfunktion. Unter einer medikamentösen Herzinsuffizienztherapie kam es im weitern Verlauf zu einer Verbeserung der linksventrikulären Pumpfunktion und zu einer kontinuierlichen Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit.

Pullback-Atherektomie: Ein alternatives Verfahren zur Behandlung von Koronarstenosen und in-Stent-Restenosen

Optimized directional coronary atherectomy (DCA) has shown significantly superior acute and long-term results compared to conventional balloon angioplasty (BA). Nevertheless DCA has remained a niche application due to specific procedural aspects. The pullback atherectomy catheter (PAC), developed to retrieve atheromatous plaque material, is an alternative debulking device. We report on clinical and angiographic experience in 55 consecutive patients, in whom de novo lesions (35 pts) as well as in-stent restenoses (17 pts) were treated. The minimal luminal diameter (MLD, mm) rose after PAC and additional BA from 1.06±0.53 to 2.68±0.48 and from 1.10±0.48 to 2.55±0.49 mm, respectivelly. A stenosis reduction from 69±13 to 19±16 and from 64±15 to 16±10%, resp., could be documented. After 3–6 months a complete angiographic follow-up showed MLD values of 2.01±0.69 and 1.88±0.61 mm. Nine of 35 (26%) vs. 5 of 17 (29%) pts developed significant restenosis at the treated site (diameter stenoses >>;50%). Stent implantation was necessary to achieve an optimal acute angiographic result or due to dissection in 17 vs. 5 pts. Major cardiac events did not occur; however, two restenosed coil-stents were removed by PAC.    With the pullback atherectomy catheter, a safe and effective alternative device is available for the treatment of coronary lesions and also of in-stent restenosis. Promising short and acceptable long-term results are comparable to those of other debulking procedures. Die optimale Durchführung der direktionalen koronaren Atherektomie (DCA) konnte der konventionellen Ballonerweiterung (BA) überlegene Früh-und Spätergebnisse zeigen. Bei der DCA liegen jedoch verfahrensbedingt Limitationen vor. Ein neuer Pullback-Atherektomie-Katheter (PAC), der atheromatöse Plaques zirkumferentiell entfernt, steht als alternatives Debulking-Verfahren zur Verfügung. Wir berichten über klinische und angiographische Erfahrungen bei 55 konsekutiven Patienten. De-novo-Stenosen wurden bei 35 Patienten und in-Stent-Restenosen bei 17 Patienten behandelt. Der minimale Lumendiameter (MLD, mm) konnte nach PAC und zusätzlicher BA von initial 1,06±0,53 bzw. 1,10±0,48 auf 2,68±0,48 bzw. 2,55±0,49 mm bei einer Stenosereduktion von 69±13 bzw. 64±15 auf 19±16 bzw. 16±10% verbessert werden. Bei vollständiger angiographischer Kontrolle 3–6 Monate später fand sich ein MLD von 2,01±0,69 bzw. 1,88±0,61mm. Neun der 35 (26%) bzw. 5/17 (29%) Patienten zeigten dabei eine Restenose (Diameterstenose >>;50%). Eine Stentimplantation war aufgrund eines nicht optimalen angiographischen Ergebnisses oder einer Dissektion bei 17 bzw. 5 Patienten notwendig. Schwerwiegende kardiale Ereignisse traten nicht auf, wenngleich bei zwei Patienten der in-Stent-Restenose-Gruppe der stenosierte Coil-Stent durch PAC entfernt wurde.    Die Pullbackatherektomie stellt aufgrund einfacher und sicherer Handhabung eine alternative Möglichkeit in der Behandlung von de-novo-Stenosen als auch bei in-Stent-Restenosen dar.

Akutes Koronarsyndrom durch Diclofenac induzierte Koronarspasmen@@@Acute coronary syndrome after application of diclofenac

We report about a 67-year old man, who was submitted to our clinic with acute coronary syndrome. The cardiac catheterization showed a proximal thrombus in the left anterior descending (LAD). The other coronary arteries did not have significant lesions. After percutaneous transluminal coronary angioplasty with stent-implantation into the proximal LAD the patient remained clinically stable. Cardiac enzymes confirmed no myocardial necrosis. Three days after the acute coronary syndrome the patient developed a podagra, which was treated with colchicinum, diclofenac and local cooling. Five hours after initial therapy the patient developed severe symptoms of angina pectoris and electrocardiographical signs of an acute posterior and anterior myocardial infarction. Immediate coronary angiography demonstrated extended vasospasm of the right coronary artery. Intracoronary application of verapamil and nitroglycerin resolved the coronary spasm. The patient reported about a self-indicated application of diclophenac six hours before hospital admission. This case demonstrates that oral application of diclofenac can provoke coronary vasospasm. Wir berichten über einen 67-jährigen Patienten, der mit dem Bild eines akuten Vorderwandmyokardinfarktes im Rahmen eines akuten Koronarsyndroms in die Klinik eingeliefert wurde. Die sofort durchgeführte Herzkatheteruntersuchung zeigte einen frischen Thrombus im proximalen Ramus interventrikularis anterior (RIVA) bei sonst unauffälligen Koronararterien. Nach PTCA mit Stent-Implantation in den proximalen RIVA war der Patient vollkommen beschwerdefrei. Die CK, CKMB sowie das Troponin T blieben im Normbereich. Im Verlauf entwickelte der Patient eine Podagra des rechten Großzehengrundgelenkes, welches mit Colchicin, Diclofenac und lokaler Kühlung behandelt wurde. Fünf Stunden nach Gabe von Colchicin sowie Diclofenac klagte der Patient über heftige Angina pectoris-Symptomatik mit elektrokardiographischen Zeichen eines akuten Hinterwand- und Vorderwandmyokardinfarktes. Eine erneute durchgeführte Herzkatheteruntersuchung zeigte ausgeprägte Vasospasmen der rechten Koronararterie. Nach intrakoronarer Verapamil- und Nitroglycerin-Gabe waren die Koronarspasmen deutlich rückläufig und der Patient war beschwerdefrei. Anamnestisch berichtete der Patient, dass er am Abend ca. 6 h vor dem akuten Koronarsyndrom ebenfalls Diclofenac eingenommen hätte. Bei zweimaliger in unmittelbarem Zusammenhang mit der Diclofenac-Einnahme stehenden akuten Koronarsymptomatik ist von einem Diclofenac induziertem Vasospasmus auszugehen.

Das Bland-White-Garland-Syndrom im Erwachsenenalter@@@Bland-White-Garland syndrome in an adult

We report about a 47-year-old woman, who presented with a history of cardiac failure. Echocardiography showed an impaired left ventricular function, clinically significant mitral regurgitation and pulmonary hypertension. Diagnosis of a Bland- White-Garland syndrome was made by coronary angiography. Subsequent therapy consisted of ligation of the anomalus origin of the left coronary artery, implantation of a Mammaria interna graft to the left coronary artery and replacement of the mitral valve by a mechanical prothesis. One year after operation, left ventricular function was still impaired. At a 3-year follow-up, left ventricular function improved continuously. Wir berichten über eine 47-jährige Patientin, die sich wegen Leistungsabnahme und Belastungsdyspnoe vorstellte. Nach Diagnose eines Bland- White-Garland-Syndroms erfolgte bei eingeschränkter linksventrikulärer Globalfunktion und schwerer Mitralklappeninsuffizienz die operative Korrektur in Form einer Ligatur der fehlabgehenden linken Koronararterie, Anlage eines arteriellen Mammariabypasses auf den Ramus interventrikularis anterior und eines mechanischen Mitralklappenersatz. Ein Jahr nach Operation bestand bei der Patientin unverändert eine eingeschränkte linksventrikuläre Pumpfunktion. Unter einer medikamentösen Herzinsuffizienztherapie kam es im weitern Verlauf zu einer Verbeserung der linksventrikulären Pumpfunktion und zu einer kontinuierlichen Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit.