Antonio Pedro de Mello Cruz

Behavioral Effects of Systemic, Infralimbic and Prelimbic Injections of a Serotonin 5-HT2A Antagonist in Carioca High- and Low-Conditioned Freezing Rats

The role of serotonin (5-hydroxytryptamine [5-HT]) and 5-HT2A receptors in anxiety has been extensively studied, mostly without considering individual differences in trait anxiety. Our laboratory developed two lines of animals that are bred for high and low freezing responses to contextual cues that are previously associated with footshock (Carioca High-conditioned Freezing [CHF] and Carioca Low-conditioned Freezing [CLF]). The present study investigated whether ketanserin, a preferential 5-HT2A receptor blocker, exerts distinct anxiety-like profiles in these two lines of animals. In the first experiment, the animals received a systemic injection of ketanserin and were exposed to the elevated plus maze (EPM). In the second experiment, these two lines of animals received microinjections of ketanserin in the infralimbic (IL) and prelimbic (PL) cortices and were exposed to either the EPM or a contextual fear conditioning paradigm. The two rat lines exhibited bidirectional effects on anxiety-like behavior in the EPM and opposite responses to ketanserin. Both systemic and intra-IL cortex injections of ketanserin exerted anxiolytic-like effects in CHF rats but anxiogenic-like effects in CLF rats. Microinjections of ketanserin in the PL cortex also exerted anxiolytic-like effects in CHF rats but had no effect in CLF rats. These results suggest that the behavioral effects of 5-HT2A receptor antagonism might depend on genetic variability associated with baseline reactions to threatening situations and 5-HT2A receptor expression in the IL and PL cortices. Highlights - CHF and CLF rats are two bidirectional lines that are based on contextual fear conditioning.- CHF rats have a more “anxious” phenotype than CLF rats in the EPM.- The 5-HT2A receptor antagonist ketanserin had opposite behavioral effects in CHF and CLF rats.- Systemic and IL injections either decreased (CHF) or increased (CLF) anxiety-like behavior.- PL injections either decreased (CHF) anxiety-like behavior or had no effect (CLF).

Padrões de respostas defensivas de congelamento associados a diferentes transtornos de ansiedade

Embora os transtornos de ansiedade sejam tipicamente humanos, eles apresentam correlacoes com determinadas reacoes de defesa de animais em situacoes de perigo. Este trabalho apresenta algumas relacoes entre determinados padroes da resposta defensiva de congelamento e diferentes formas de transtornos de ansiedade. Em particular, destaca-se o isomorfismo entre a resposta de congelamento a estimulos contextuais associados a um estimulo aversivo e o transtorno de ansiedade generalizado. Evidencias indicam tambem que a resposta de congelamento induzida pela estimulacao eletrica da materia cinzenta periaqueductal dorsal (MCPD) constitui um excelente modelo animal de ataque de pânico. A resposta de congelamento que surge imediatamente apos estimulacao da MCPD, capaz de produzir uma resposta de fuga, parece estar associada ao transtorno de pânico. Finalmente, e possivel que a resposta de congelamento a estimulos previamente associados a estimulacao eletrica da MCPD seja um modelo animal para o transtorno de pânico com agorafobia.

Effects of two selective 5-HT2C receptor-acting compounds into the ventral hippocampus of rats exposed to the elevated plus-maze

This study investigated the effects of two selective serotonin2C (5-hydroxytryptamine, 5-HT2C) receptor-acting compounds into the ventral hippocampus (VH) of rats exposed to the elevated plus-maze (EPM). In the first experiment, rats were exposed to the EPM 10 min following VH infusions of either vehicle or the selective 5-HT2C-receptor agonist RO-60-0175 (0.3, 1.0, 3.0 and 10.0µg). In addition to conventional parameters of open arm exploration (i.e. percentages of open arm entries and of time spent in these arms), risk assessmentrelated behaviors were recorded as anxiety-like measures in EPM scoring. RO-60-0175 selectively decreased open arm exploration at the dose of 1.0 µg, while inducing locomotor-suppressant effects at the two highest doses. In the second experiment, VH infusions of the selective 5-HT2C antagonist RS 102221 (0.75, 1.25 and 2.5 µg) did not affect open arm exploration, while reducing risk assessment in the closed ones. This behavioral profile of risk assessment is suggestive of an anxiolytic-like action. These results further corroborate our previous findings showing that VH 5-HT2C receptor activation elicits anxiogenic-like and locomotor-suppressant effects, and suggest that the selective blockade of this receptor is accompanied by an anxiolytic-like action as detected by ethologically derived measures in the EPM.

Envolvimento dos receptores 5-HT2 da amígdala nos níveis de ansiedade induzidos pela exposição de ratos ao labirinto em cruz elevado

The effect of microinjections of the 5-HT2A/2C receptor antagonist RP62203 (1,0; 2,5; 5,0 mg) in the amygdala was investigated on traditional and ethological (scanning, risk-assessment, explorations of extremities) anxiety measures of rats in the elevated plus-maze test. The dose of 5,0 mg increased the percentages of entries and time spent in the open arms, without altering the number of closed arm entries. Scanning, risk-assessment and end exploration were also changed by the treatment, there being an increase of time spent in scanning (2,5 and 5,0 mg) and a reduction of time in risk-assessment (2,5 and 5,0 mg). The number of explorations of extremities was increased by the dose of 5,0 mg. This behavioral profile suggests an anxiolytic effect of the RP 62203. The participation of the 5-HT2A/2C receptors of the amygdala in the regulation of those effects is discussed.

Transcranial magnetic stimulation and transcranial direct current stimulation appear to be safe neuromodulatory techniques useful in the treatment of anxiety disorders and other neuropsychiatric disorders

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has recently been investigated as a possible adjuvant treatment for many neuropsychiatric disorders, and has already been approved for the treatment of drug-resistant depression in the United States and in Brazil, among other countries. Although its use in other neuropsychiatric disorders is still largely experimental, many physicians have been using it as an off-label add-on therapy for various disorders. More recently, another technique, transcranial direct current stimulation (tDCS), has also become available as a much cheaper and portable alternative to TMS, although its mechanisms of action are different from those of TMS. The use of off-label therapeutic TMS or tDCS tends to occur in the setting of diseases that are notoriously resistant to other treatment modalities. Here we discuss the case of anxiety disorders, namely panic and post-traumatic stress disorders, highlighting the uncertainties and potential problems and benefits of the clinical use of these neuromodulatory techniques at the current stage of knowledge.

Therapeutic effect of transcranial direct current stimulation on neuropsychological symptoms of an elderly patient: A case report

ABSTRACT Although growing evidence points to the potential therapeutic effects of transcranial Direct Current Stimulation (tDCS), there is still no consensus on the most appropriate protocol to be used in specific neurological and neuropsychological symptoms. This case report evaluated the neuromodulatory therapeutic effects of two 15-day courses of tDCS on an elderly female patient, aged 78 years with mild neurocognitive disorder, chronic pain and depression-related symptoms. Results indicated an overall significant improvement of cognitive and executive functions, as well as reduction in both depression and chronic pain symptoms. These results highlight the potential of tDCS as a safe and useful neuromodulatory clinical tool in the rehabilitation of elderly patients.

Envolvimento de receptores 5-HT2C do hipocampo ventral em comportamentos de defesa de ratos no labirinto em cruz elevado

Pharmacological 5-HT2C receptor activation induces defensive behaviors in several animal models of anxiety. The present study investigated whether the selective blockade of 5-HT2C receptors in the ventral hippocampus (VH) prevents defensive behaviors induced by a 5-HT2C agonist administered systemically in rats exposed to the elevated plus-maze (EPM). Fifteen minutes after intraperitonial (IP, 1ml/kg) injections of the selective 5-HT2C receptor agonist WAY-161503 (3 mg/kg), rats were bilaterally microinjected with the selective 5-HT2C antagonist SB-242084 (0, 0.1, 0.5 or 1.5μg) into the VH. Ten minutes after, each animal was exposed to the EPM for measuring classical and ethological anxiety measures. IP WAY-161503 injections selectively decreased open-arm exploration while increasing risk-assessment. This anxiogenic-like action was dose-dependently attenuated by intra-VH SB-242084 microinjections. These results not only further confirm the anxiogenic-like action of 5-HT2C agonists, but also suggest that this behavioral profile might be mediated at least in part by VH 5-HT2C receptors.

Percepção de dor aguda em pacientes com transtorno de pânico

O presente trabalho investigou experimentalmente os limiares nociceptivos e a percepcao subjetiva de dor no transtorno de pânico (TP). Trinta e sete pacientes com TP foram voluntariamente submetidos a um Teste Pressor ao Frio (TPF), em que uma de suas maos era mergulhada em um banho termostatizado de agua fria (7oC) por um periodo maximo de tres minutos. A latencia de retirada da mao da agua foi utilizada como um indice de dor aguda, enquanto a experiencia subjetiva de dor foi avaliada por meio do Questionario McGill de Dor e de uma escala visual analogica. Os resultados indicaram latencias similares de retirada da mao em comparacao a 37 sujeitos-controle sadios, mas uma experiencia subjetiva de dor significantemente maior nos pacientes com TP. Esse padrao de resultados nao apenas confirma a utilidade do teste de pressor ao frio para a inducao e estudo experimental da dor aguda em laboratorio, mas tambem sugere uma importante associacao entre dor e ansiedade.

Resenha: cinema e loucura: conhecendo os transtornos mentais através dos filmes

1 Endereco para correspondencia: Departamento de Processos Psicologicos Basicos, Instituto de Psicologia, Brasilia – DF. CEP 70910-900. Universidade de Brasilia. E-mail: apmcruz@unb.br Lancado no primeiro semestre de 2010 pela editora Artmed, o livro Cinema e Loucura – conhecendo os transtornos mentais atraves dos filmes mescla harmonica e criativamente todos os ingredientes para se tornar uma leitura aprazivel ao publico geral e muito util como recurso didatico em cursos de psiquiatria, psicologia e areas afins. Seus autores, o psicologo e neurocientista J. Landeira Fernandez e o medico psiquiatra Elie Chaniaux, percorrem o mundo mental e fascinante das personagens de nada menos que 184 filmes de longa metragem do cinema nacional e estrangeiro. Ilustram e explicam o quadro clinico dessas personagens e sua classificacao correspondente com base em criterios diagnosticos e classificatorios amplamente utilizados o Manual Diagnostico e Estatistico de Transtornos Mentais (DSM-IV), da Associacao Norte-americana de Psiquiatria, e a Classificacao Internacional de Doencas (CID-10), da Organizacao Mundial de Saude. Ja no capitulo introdutorio o leitor se depara com as vicissitudes e limitacoes dos sistemas classificatorios das doencas mentais, alem de um breve historico da psiquiatria no Brasil. Como em toda obra, composta de 15 capitulos distribuidos em 288 paginas, nota-se a preocupacao de tornar o texto suficientemente acessivel mesmo para aqueles leitores que porventura nao dominem o tema da doenca mental. Alem das referencias bibliograficas, o livro nos brinda com uma referencia filmografica digna dos melhores cinefilos. Alem de identificar facilmente determinados quadros clinicos em personagens caricatos de filmes que se tornaram familiares de todos nos, como a personagem que sofre de transtorno obsessivo-compulsivo, representada por Jack Nicholson no filme Melhor e impossivel, ou a personagem com transtorno bipolar, representada por Richard Gere em Mr. Jones, o leitor sera apresentado a transtornos e filmes menos conhecidos, como o transtorno de Asperger, identificado na personagem Donald, representada pelo ator Josh Hartnett no filme Loucos de amor. Alem disso, o livro tambem analisa criticamente conceitos e quadros clinicos mal definidos ou diagnosticados erroneamente em personagens de outros filmes, a exemplo das personagens de Prot, vivida por Kevin Spacey no filme K-Pax, ou a de Parry, interpretada por Robin Williams no filme O pescador de ilusoes. A pergunta que o leitor pode fazer e: existem filmes suficientes para ilustrar cada um dos mais variados transtornos mentais? As artes sempre tiveram predilecao por personagens envoltos em conflitos proprios da existencia humana, das diferencas e como compreende-las, do que compartilhamos com o sofrimento da alma e da mente, dos limites entre a sanidade e a loucura. O cinema nao e excecao. Como os proprios autores descreveram, a maior dificuldade que eles tiveram foi justamente selecionar dentre tantos filmes aqueles integrariam os 184 filmes incluidos no livro. Pouquissimos foram os transtornos mentais ainda nao representados na telona, como o transtorno de despersonalizacao e a tricotilomania, dizem os autores. Sera? De certo voce encontrara aqui ou acola outros filmes que poderiam ter sido incluidos na obra. Melhor ou pior que os 184 escolhidos pelos autores, na minha opiniao isso nao importa. Novos filmes tambem serao lancados sobre o tema. E a dinâmica do cinema alimentando nossa curiosidade por esse inesgotavel tema da doenca mental. E vice-versa. A obra e muito bem vinda, endossada nao so pela comunidade academico-profissional da area de saude, como fica evidente no prefacio do respeitadissimo professor e psiquiatra brasileiro Francisco Lotufo Neto, como nos elogios prestados na nota de contra-capa pelo prestigiado jornalista e escritor Rui Castro. Fui levado a rever filmes sob essa nova e interessante perspectiva. Adorei. E continuo vasculhando em videotecas e cinemas. Alem de medicos e psiquiatras, o livro tambem sera lido por profissionais da area de saude alheios ou criticos aos sistemas classificatorios do DSM e da CID-10 utilizados no livro. Outros leitores poderao eventualmente discordar da interpretacao dada pelos autores para alguns transtornos baseados nas mais variadas personagens dos filmes. Suas criticas serao bem-vindas. De fato, o livro parece ja estar cumprindo esse papel. Convido-o a participar desse debate.