B. Hellmich

Activation of transforming growth factor-β1 in diabetic kidney disease

Recent data have suggested that certain growth factors and cytokines are involved in the development of diabetic nephropathy. The aim of this study was to investigate whether circulating transforming growth factor beta 1 (TGF-beta1) and tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) are associated with diabetic kidney disease. Serum levels of active and total TGF-beta1 and TNF-alpha were measured in type 2 diabetic patients with nephropathy (n = 23) or without (n = 35) and normoglycemic controls (n = 12). Serum levels of circulating active TGF-beta1 were significantly higher in patients with diabetic nephropathy (0.43 +/- 0.06 ng x mL(-1)) compared with diabetic patients without renal involvement (0.23 +/- 0.03 ng x mL(-1), P = .002) and healthy controls (0.24 +/- 0.03 ng x mL(-1), P= .001), whereas the levels of total (active + latent) TGF-beta1 were not different between the subgroups. Active TGF-beta1 concentrations were correlated with urinary albumin excretion (r = .49, P < .003) and serum creatinine (r= .55, P < .01). Sera from patients with type 2 diabetes contained significantly more TNF-alpha than sera from normoglycemic controls (3.07 +/- 0.24 v 1.65 +/- 0.20 pg x mL(-1), P = .001). However, the comparison of serum TNF-alpha concentrations between microalbuminuric and normoalbuminuric diabetic patients showed no significant difference (3.21 +/- 0.28 v 2.97 +/- 0.34 pg x mL(-1), P = .12). In conclusion, type 2 diabetic patients with diabetic nephropathy exhibit increased activation of TGF-beta1, in serum, suggesting an association between circulating TGF-beta1 activity and the development of renal disease.

Frühdiagnose von Vaskulitiden

The often unspecific symptoms like myalgias, fever and weight loss at the onset of vasculitides are a frequent cause for a delay in diagnosis. Organ-specific symptoms like hemoptysis, dyspnoea, epistaxis, edema and organ infarcts a present when organ dysfunction occurs as a result of vasculitis. Targeted serologic testing including antineutrophil cytoplasm antibodies (ANCA) and cryoglobulins allows early diagnosis of certain vasculitides. Modern imaging techniques like magnetic resonance imaging, computed tomography, positron-emission tomography and ultrasound are cornerstones for an early diagnosis as they allow the detection of subclinical disease and are helpful in the identification of a site for biopsy. Bioptic proof of vasculitis is still the gold standard for diagnosis. Functionally relevant damage caused by systemic inflammatory disorders can by reduced or sometimes avoided by early initiation of treatment. This requires a correct diagnosis is made as early as possible.ZusammenfassungDie häufig noch uncharakteristischen Symptome bei Erstmanifestation einer Vaskulitis wie Myalgien, Fieber und Gewichtsverlust führen nicht selten zu Verzögerungen in der Diagnosestellung. Organspezifischere Symptome wie Hämoptysen, Dyspnoe, Epistaxis, Ödeme oder Organinfarkte treten hinzu, wenn als Folge der Vaskulitis bereits eine Funktionsminderung der betroffenen Organsysteme besteht. Eine gezielte serologische Diagnostik, insbesondere die Bestimmung von anti-neutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern (ANCA) oder Kryoglobulinen kann eine frühe Diagnosestellung von Kleingefäßvaskulitiden erleichtern. Moderne bildgebende Verfahren wie die Magentresonanztomographie, Computertomographie, Positronenemissionstomographie und Sonographie sind für die Frühdiagnose von Vaskulitiden bedeutsam, da sie eine Diagnose oft noch subklinischer Manifestationen ermöglichen und die Auswahl eines Ortes zur Gewinnung einer Biopsie erleichtern. Die bioptische Sicherung ist immer noch der Goldstandard in der Diagnostik der Vaskulitiden.Funktionell relevante Spätschäden als Folge einer Vaskulitis können durch eine frühzeitig eingeleitete Therapie in ihrer Schwere deutlich reduziert werden. Voraussetzung hierfür ist die möglichst frühe und präzise Diagnosestellung.SummaryThe often unspecific symptoms like myalgias, fever and weight loss at the onset of vasculitides are a frequent cause for a delay in diagnosis. Organspecific symptoms like hemoptysis, dyspnoea, epistaxis, edema and organ infarcts a present when organ dysfunction occurs as a result of vasculitis. Targeted serologic testing including antineutrophil cytoplasm antibodies (ANCA) and cryoglobulins allows early diagnosis of certain vasculitides. Modern imaging techniques like magnetic resonance imaging, computed tomography, positron-emission tomography and ultrasound are cornerstones for an early diagnosis as they allow the detection of subclinical disease and are helpful in the identification of a site for biopsy. Bioptic proof of vasculitis is still the gold standard for diagnosis.Functionally relevant damage caused by systemic inflammatory disorders can by reduced or sometimes avoided by early initiation of treatment. This requires a correct diagnosis is made as early as possible.

Early diagnosis of vasculitides

The often unspecific symptoms like myalgias, fever and weight loss at the onset of vasculitides are a frequent cause for a delay in diagnosis. Organ-specific symptoms like hemoptysis, dyspnoea, epistaxis, edema and organ infarcts a present when organ dysfunction occurs as a result of vasculitis. Targeted serologic testing including antineutrophil cytoplasm antibodies (ANCA) and cryoglobulins allows early diagnosis of certain vasculitides. Modern imaging techniques like magnetic resonance imaging, computed tomography, positron-emission tomography and ultrasound are cornerstones for an early diagnosis as they allow the detection of subclinical disease and are helpful in the identification of a site for biopsy. Bioptic proof of vasculitis is still the gold standard for diagnosis. Functionally relevant damage caused by systemic inflammatory disorders can by reduced or sometimes avoided by early initiation of treatment. This requires a correct diagnosis is made as early as possible.ZusammenfassungDie häufig noch uncharakteristischen Symptome bei Erstmanifestation einer Vaskulitis wie Myalgien, Fieber und Gewichtsverlust führen nicht selten zu Verzögerungen in der Diagnosestellung. Organspezifischere Symptome wie Hämoptysen, Dyspnoe, Epistaxis, Ödeme oder Organinfarkte treten hinzu, wenn als Folge der Vaskulitis bereits eine Funktionsminderung der betroffenen Organsysteme besteht. Eine gezielte serologische Diagnostik, insbesondere die Bestimmung von anti-neutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern (ANCA) oder Kryoglobulinen kann eine frühe Diagnosestellung von Kleingefäßvaskulitiden erleichtern. Moderne bildgebende Verfahren wie die Magentresonanztomographie, Computertomographie, Positronenemissionstomographie und Sonographie sind für die Frühdiagnose von Vaskulitiden bedeutsam, da sie eine Diagnose oft noch subklinischer Manifestationen ermöglichen und die Auswahl eines Ortes zur Gewinnung einer Biopsie erleichtern. Die bioptische Sicherung ist immer noch der Goldstandard in der Diagnostik der Vaskulitiden.Funktionell relevante Spätschäden als Folge einer Vaskulitis können durch eine frühzeitig eingeleitete Therapie in ihrer Schwere deutlich reduziert werden. Voraussetzung hierfür ist die möglichst frühe und präzise Diagnosestellung.SummaryThe often unspecific symptoms like myalgias, fever and weight loss at the onset of vasculitides are a frequent cause for a delay in diagnosis. Organspecific symptoms like hemoptysis, dyspnoea, epistaxis, edema and organ infarcts a present when organ dysfunction occurs as a result of vasculitis. Targeted serologic testing including antineutrophil cytoplasm antibodies (ANCA) and cryoglobulins allows early diagnosis of certain vasculitides. Modern imaging techniques like magnetic resonance imaging, computed tomography, positron-emission tomography and ultrasound are cornerstones for an early diagnosis as they allow the detection of subclinical disease and are helpful in the identification of a site for biopsy. Bioptic proof of vasculitis is still the gold standard for diagnosis.Functionally relevant damage caused by systemic inflammatory disorders can by reduced or sometimes avoided by early initiation of treatment. This requires a correct diagnosis is made as early as possible.

Atemwegsbeteiligung bei Rezidivierender Polychondritis

Zusammenfassung. Es wird über den schweren Verlauf einer Lungenbeteiligung bei einer 41jährigen Patientin mit einer langjährigen primären Rezidivierenden Polychondritis berichtet. Die Patientin stellte sich mit einer akuten respiratorischen Insuffizienz vor, die eine endotracheale Intubation erforderlich machte. In der Bronchoskopie zeigt sich eine Trachealstenose mit drohendem Trachealkollaps sowie entzündliche Stenosen der großen und mittleren Atemwege mit dynamischem Atemwegskollaps. Wir beschreiben ein multimodales Therapiekonzept, bestehend aus einer immunsuppressiven Therapie, bronchoskopischer Implantation von endobronchialen Stents bei ausgedehnter entzündlicher Bronchusstenosierung und Bronchialkollaps sowie einer Tracheotomie. Zudem berichten wir erstmalig über die Effektivität einer oralen Cyclophosphamidtherapie bei einer pulmonalen Manifestation einer Rezidivierenden Polychondritis nach primärem oder sekundärem Versagen anderer Immunsuppressiva. Die Problematik schwerer respiratorischer Komplikationen bei Patienten mit Rezidivierender Polychondritis und die Notwendigkeit eines interdisziplinären Vorgehens wird diskutiert.Summary. We report the case of a 41-year-old female patient with relapsing polychondritis and severe respiratory involvement. The patient presented with acute respiratory failure requiring endotracheal intubation. Bronchoscopy revealed tracheal collapse and inflammatory stenoses with dynamic collapse of the major airways. We describe a multidisciplinary therapeutic approach, consisting of immunosuppressive treatment, bronchoscopic placement of self-expandable stents into the collapsing bronchi, and tracheotomy. In addition, we report the effectiveness of oral cyclophosphamide for treatment of relapsing polychondritis with severe respiratory involvement after failure of other immunosuppressive agents. The problem of severe respiratory complications in patients with relapsing polychondritis and the need for a multidisciplinary approach is discussed.

[Glucocorticoids: importance in the treatment of vasculitis].

ZusammenfassungErst die chemische Modifikation der natürlichen Steroide in den 50er Jahren konnte die notwendigen strukturellen Voraussetzungen für die biologische Aktivität der Glucocorticoide (GC) nachweisen. Während die delta-4,3-keto-11-beta, 17-alpha,21-trihydroxyl Konfiguration Voraussetzung für die GC-Aktivität ist, konnte durch die künstliche Einführung einer zusätzlichen Doppelbindung in Position 1 und 2 die GC-Aktivität um das 4fache erhöht werden. Von diesen synthetischen GC ist das Prednison das am häufigsten verwendete GC in der medikamentösen Therapie. Aufgrund des raschen Wirkungseintritts sind die GC in der Therapie der Vaskulitis inzwischen unverzichtbar geworden. Die Dosis, Therapiedauer und Applikationsform richten sich nach der Diagnose, Krankheitsstadium bzw. -ausdehnung sowie Krankheitsaktivität. Bei der Abwägung zwischen dem therapeutischen Nutzen und therapiebedingten Nebenwirkungen der GC sind die Erfahrungen aus den Ende der 80er Jahre publizierten Kohortenstudien von entscheidender Bedeutung. Für die Arteriitis temporalis zeigte sich, dass zur Remissionsinduktion auch GC-Dosen von unter <60mg/d ausreichen. Dabei ist bezüglich eines drohenden Visusverlustes der Zeitpunkt der Therapieeinleitung von vorrangiger Bedeutung, weniger die Höhe der initialen GC-Therapie. Bei den ANCA-assoziierten Vaskulitiden führten die GC, später in Kombination mit Cyclophosphamid zu einer entscheidenden Senkung der krankheitsassoziierten Mortalität. Durch den Übergang von einer akut lebensbedrohlichen in eine chronische Erkrankung steht die therapieassoziierte Morbidität zunehmend im Vordergrund. Es besteht nachweislich eine direkte Korrelation zwischen der Höhe bzw. Dauer der GC-Therapie und dem Risiko für GC-assoziierte Nebenwirkungen, insbesondere der Inzidenz schwerwiegender Infektionen. Diese Übersicht enthält einen kurzen Überblick über die vorliegenden Daten zu dem Stellenwert der GC bei der Therapie der Arteriitis temporalis und den ANCA-assoziierten Kleingefäßvaskulitiden. Im Besonderen wird auf die Bedeutung der GC-assoziierten Nebenwirkungen bei den genannten Erkrankungen eingegangen.SummaryOnly the modification of natural steroids in the middle of the last centure gave insights into the structural requirements for the biological activity of the glucocorticoids (GC). While the delta-4,3-keto-11-beta, 17-alpha,21-trihydroxyl configuration is needed for the GC-activity, an artificial additional dubblebinding in position 1 and 2 lead to a four fold increase of the GC-activity. Of the artifical GC, prednisolone is the most frequently used compound and essential in the therapy of vasculitis today. Dosage, duration and way of application depend on the diagnosis, diseasestage, -extend as well as -activity. Considering the use and side-effects of the GC, experiences from cohort-studies of the late 80-ties help at clinical decision making. For giant cell arteritis (GCA) it was shown, that doses of less then 60 mg/day are needed for the induction of remission. Concerning the visual loss in GCA, time of initiating GC-therapy seems more important than the dosage. In the treatment of ANCA-associated vasculitis therapy with GC, later in combination with cyclophosphamide, lead to a significant reduction of mortality. Due to the fact of an increasing survivalrate, therapy-related morbidity becomes a more and more important issue. There is a proven correlation between the dosage respectively duration of the GC-therapy and the risk of GC-associated side-effects, especially the incidence of severe infections. This article gives a short review of the present data of the role of GC in the treatment of vasculitis.

Glucocorticoide: Stellenwert in der Therapie der Vaskulitis

ZusammenfassungErst die chemische Modifikation der natürlichen Steroide in den 50er Jahren konnte die notwendigen strukturellen Voraussetzungen für die biologische Aktivität der Glucocorticoide (GC) nachweisen. Während die delta-4,3-keto-11-beta, 17-alpha,21-trihydroxyl Konfiguration Voraussetzung für die GC-Aktivität ist, konnte durch die künstliche Einführung einer zusätzlichen Doppelbindung in Position 1 und 2 die GC-Aktivität um das 4fache erhöht werden. Von diesen synthetischen GC ist das Prednison das am häufigsten verwendete GC in der medikamentösen Therapie. Aufgrund des raschen Wirkungseintritts sind die GC in der Therapie der Vaskulitis inzwischen unverzichtbar geworden. Die Dosis, Therapiedauer und Applikationsform richten sich nach der Diagnose, Krankheitsstadium bzw. -ausdehnung sowie Krankheitsaktivität. Bei der Abwägung zwischen dem therapeutischen Nutzen und therapiebedingten Nebenwirkungen der GC sind die Erfahrungen aus den Ende der 80er Jahre publizierten Kohortenstudien von entscheidender Bedeutung. Für die Arteriitis temporalis zeigte sich, dass zur Remissionsinduktion auch GC-Dosen von unter <60mg/d ausreichen. Dabei ist bezüglich eines drohenden Visusverlustes der Zeitpunkt der Therapieeinleitung von vorrangiger Bedeutung, weniger die Höhe der initialen GC-Therapie. Bei den ANCA-assoziierten Vaskulitiden führten die GC, später in Kombination mit Cyclophosphamid zu einer entscheidenden Senkung der krankheitsassoziierten Mortalität. Durch den Übergang von einer akut lebensbedrohlichen in eine chronische Erkrankung steht die therapieassoziierte Morbidität zunehmend im Vordergrund. Es besteht nachweislich eine direkte Korrelation zwischen der Höhe bzw. Dauer der GC-Therapie und dem Risiko für GC-assoziierte Nebenwirkungen, insbesondere der Inzidenz schwerwiegender Infektionen. Diese Übersicht enthält einen kurzen Überblick über die vorliegenden Daten zu dem Stellenwert der GC bei der Therapie der Arteriitis temporalis und den ANCA-assoziierten Kleingefäßvaskulitiden. Im Besonderen wird auf die Bedeutung der GC-assoziierten Nebenwirkungen bei den genannten Erkrankungen eingegangen.SummaryOnly the modification of natural steroids in the middle of the last centure gave insights into the structural requirements for the biological activity of the glucocorticoids (GC). While the delta-4,3-keto-11-beta, 17-alpha,21-trihydroxyl configuration is needed for the GC-activity, an artificial additional dubblebinding in position 1 and 2 lead to a four fold increase of the GC-activity. Of the artifical GC, prednisolone is the most frequently used compound and essential in the therapy of vasculitis today. Dosage, duration and way of application depend on the diagnosis, diseasestage, -extend as well as -activity. Considering the use and side-effects of the GC, experiences from cohort-studies of the late 80-ties help at clinical decision making. For giant cell arteritis (GCA) it was shown, that doses of less then 60 mg/day are needed for the induction of remission. Concerning the visual loss in GCA, time of initiating GC-therapy seems more important than the dosage. In the treatment of ANCA-associated vasculitis therapy with GC, later in combination with cyclophosphamide, lead to a significant reduction of mortality. Due to the fact of an increasing survivalrate, therapy-related morbidity becomes a more and more important issue. There is a proven correlation between the dosage respectively duration of the GC-therapy and the risk of GC-associated side-effects, especially the incidence of severe infections. This article gives a short review of the present data of the role of GC in the treatment of vasculitis.

Glucocorticoide: Stellenwert in der Therapie der Vaskulitis@@@The role of glucocorticoids in the treatment of vasculitis

ZusammenfassungErst die chemische Modifikation der natürlichen Steroide in den 50er Jahren konnte die notwendigen strukturellen Voraussetzungen für die biologische Aktivität der Glucocorticoide (GC) nachweisen. Während die delta-4,3-keto-11-beta, 17-alpha,21-trihydroxyl Konfiguration Voraussetzung für die GC-Aktivität ist, konnte durch die künstliche Einführung einer zusätzlichen Doppelbindung in Position 1 und 2 die GC-Aktivität um das 4fache erhöht werden. Von diesen synthetischen GC ist das Prednison das am häufigsten verwendete GC in der medikamentösen Therapie. Aufgrund des raschen Wirkungseintritts sind die GC in der Therapie der Vaskulitis inzwischen unverzichtbar geworden. Die Dosis, Therapiedauer und Applikationsform richten sich nach der Diagnose, Krankheitsstadium bzw. -ausdehnung sowie Krankheitsaktivität. Bei der Abwägung zwischen dem therapeutischen Nutzen und therapiebedingten Nebenwirkungen der GC sind die Erfahrungen aus den Ende der 80er Jahre publizierten Kohortenstudien von entscheidender Bedeutung. Für die Arteriitis temporalis zeigte sich, dass zur Remissionsinduktion auch GC-Dosen von unter <60mg/d ausreichen. Dabei ist bezüglich eines drohenden Visusverlustes der Zeitpunkt der Therapieeinleitung von vorrangiger Bedeutung, weniger die Höhe der initialen GC-Therapie. Bei den ANCA-assoziierten Vaskulitiden führten die GC, später in Kombination mit Cyclophosphamid zu einer entscheidenden Senkung der krankheitsassoziierten Mortalität. Durch den Übergang von einer akut lebensbedrohlichen in eine chronische Erkrankung steht die therapieassoziierte Morbidität zunehmend im Vordergrund. Es besteht nachweislich eine direkte Korrelation zwischen der Höhe bzw. Dauer der GC-Therapie und dem Risiko für GC-assoziierte Nebenwirkungen, insbesondere der Inzidenz schwerwiegender Infektionen. Diese Übersicht enthält einen kurzen Überblick über die vorliegenden Daten zu dem Stellenwert der GC bei der Therapie der Arteriitis temporalis und den ANCA-assoziierten Kleingefäßvaskulitiden. Im Besonderen wird auf die Bedeutung der GC-assoziierten Nebenwirkungen bei den genannten Erkrankungen eingegangen.SummaryOnly the modification of natural steroids in the middle of the last centure gave insights into the structural requirements for the biological activity of the glucocorticoids (GC). While the delta-4,3-keto-11-beta, 17-alpha,21-trihydroxyl configuration is needed for the GC-activity, an artificial additional dubblebinding in position 1 and 2 lead to a four fold increase of the GC-activity. Of the artifical GC, prednisolone is the most frequently used compound and essential in the therapy of vasculitis today. Dosage, duration and way of application depend on the diagnosis, diseasestage, -extend as well as -activity. Considering the use and side-effects of the GC, experiences from cohort-studies of the late 80-ties help at clinical decision making. For giant cell arteritis (GCA) it was shown, that doses of less then 60 mg/day are needed for the induction of remission. Concerning the visual loss in GCA, time of initiating GC-therapy seems more important than the dosage. In the treatment of ANCA-associated vasculitis therapy with GC, later in combination with cyclophosphamide, lead to a significant reduction of mortality. Due to the fact of an increasing survivalrate, therapy-related morbidity becomes a more and more important issue. There is a proven correlation between the dosage respectively duration of the GC-therapy and the risk of GC-associated side-effects, especially the incidence of severe infections. This article gives a short review of the present data of the role of GC in the treatment of vasculitis.

Frühdiagnose von Vaskulitiden@@@Early diagnosis of vasculitides

The often unspecific symptoms like myalgias, fever and weight loss at the onset of vasculitides are a frequent cause for a delay in diagnosis. Organ-specific symptoms like hemoptysis, dyspnoea, epistaxis, edema and organ infarcts a present when organ dysfunction occurs as a result of vasculitis. Targeted serologic testing including antineutrophil cytoplasm antibodies (ANCA) and cryoglobulins allows early diagnosis of certain vasculitides. Modern imaging techniques like magnetic resonance imaging, computed tomography, positron-emission tomography and ultrasound are cornerstones for an early diagnosis as they allow the detection of subclinical disease and are helpful in the identification of a site for biopsy. Bioptic proof of vasculitis is still the gold standard for diagnosis. Functionally relevant damage caused by systemic inflammatory disorders can by reduced or sometimes avoided by early initiation of treatment. This requires a correct diagnosis is made as early as possible.ZusammenfassungDie häufig noch uncharakteristischen Symptome bei Erstmanifestation einer Vaskulitis wie Myalgien, Fieber und Gewichtsverlust führen nicht selten zu Verzögerungen in der Diagnosestellung. Organspezifischere Symptome wie Hämoptysen, Dyspnoe, Epistaxis, Ödeme oder Organinfarkte treten hinzu, wenn als Folge der Vaskulitis bereits eine Funktionsminderung der betroffenen Organsysteme besteht. Eine gezielte serologische Diagnostik, insbesondere die Bestimmung von anti-neutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern (ANCA) oder Kryoglobulinen kann eine frühe Diagnosestellung von Kleingefäßvaskulitiden erleichtern. Moderne bildgebende Verfahren wie die Magentresonanztomographie, Computertomographie, Positronenemissionstomographie und Sonographie sind für die Frühdiagnose von Vaskulitiden bedeutsam, da sie eine Diagnose oft noch subklinischer Manifestationen ermöglichen und die Auswahl eines Ortes zur Gewinnung einer Biopsie erleichtern. Die bioptische Sicherung ist immer noch der Goldstandard in der Diagnostik der Vaskulitiden.Funktionell relevante Spätschäden als Folge einer Vaskulitis können durch eine frühzeitig eingeleitete Therapie in ihrer Schwere deutlich reduziert werden. Voraussetzung hierfür ist die möglichst frühe und präzise Diagnosestellung.SummaryThe often unspecific symptoms like myalgias, fever and weight loss at the onset of vasculitides are a frequent cause for a delay in diagnosis. Organspecific symptoms like hemoptysis, dyspnoea, epistaxis, edema and organ infarcts a present when organ dysfunction occurs as a result of vasculitis. Targeted serologic testing including antineutrophil cytoplasm antibodies (ANCA) and cryoglobulins allows early diagnosis of certain vasculitides. Modern imaging techniques like magnetic resonance imaging, computed tomography, positron-emission tomography and ultrasound are cornerstones for an early diagnosis as they allow the detection of subclinical disease and are helpful in the identification of a site for biopsy. Bioptic proof of vasculitis is still the gold standard for diagnosis.Functionally relevant damage caused by systemic inflammatory disorders can by reduced or sometimes avoided by early initiation of treatment. This requires a correct diagnosis is made as early as possible.