B Temmesfeld-Wollbrück

Adrenomedullin and endothelial barrier function

Although loss of endothelial barrier function is a hallmark of every acute inflammation and contributes to fatal loss of organ function during severe infections, there is no sufficient therapy for stabilization of endothelial barrier function. Endogenous peptide adrenomedullin (AM) serum levels were shown to be increased during severe infection including sepsis and septic shock. In different in-vitro and in-vivo models AM acted as a potent therapeutic endothelial barrier function-stabilizing agent. Activation of specific receptors by AM results in elevation of second messenger cAMP. AM inhibits actin-myosin based endothelial cell contraction and junctional disassembly, thereby preventing paracellular permeability and oedema formation. The peptide furthermore possesses several protective cardiovascular qualities, including protection of the microcirculation during inflammation, and was proven as an efficient counter-regulatory molecule in various models of sepsis and septic shock. Overall, AM may be an attractive molecule to combat against cardiovascular malfunction during severe infection.

A phase II study of weekly docetaxel-cisplatin as first-line treatment for advanced non-small cell lung cancer.

Introduction: The combination of docetaxel and cisplatin is an effective first-line regimen in patients with advanced non-small cell lung cancer. However, the recommended three-weekly schedule is associated with frequent neutropenia and infections. Because of the toxicity of cisplatin, patients may need to be hospitalized to ensure adequate hydration. The aim of this study was to assess the efficacy and tolerability of a weekly schedule of docetaxel and cisplatin. Patients and Methods: Patients with inoperable stage International Union Against Cancer IIIB (malignant effusion) or IV non-small cell lung cancer received docetaxel (35 mg/m2, 30 minutes infusion) and cisplatin (25 mg/m2, 30 minutes infusion) on days 1, 8, and 15, every 4 weeks for 4 to 6 cycles. Ondansetron (8 mg) and dexamethasone (8 mg) were given intravenously before chemotherapy. The patients received oral dexamethasone 2 × 4 mg daily from the day before until the day after chemotherapy. NK1-antagonists were given at the investigators discretion. The majority of patients was treated in outpatient departments. Safety was assessed using CTCAE v3.0. The primary end point was response rate (RECIST). Results: Forty-four patients were included. Twelve of 44 patients achieved an objective response (11 partial, 1 complete, intent-to-treat response rate 27%). Median time to progression was 4.4 months (95% confidence interval: 4.0–4.7) and median survival 9.6 months (95% confidence interval: 2.9–16.2). Patients received a median of three full cycles. Four patients (9%) required dose reductions. No cases of febrile neutropenia or grade 2 to 4 thrombocytopenia were observed. One patient (2%) experienced grade 3/4 nausea and vomiting. Conclusions: Weekly docetaxel-cisplatin demonstrated comparable efficacy with three-weekly schedules. Although the frequencies of neutropenia and febrile neutropenia were low, non-neutropenic infections remained a problem. Because of relatively short hydration, the schedule can be safely administered in an outpatient setting.

A diagnostic predicament: activated sarcoidosis or pulmonary histoplasmosis. A case report

We report a case of a 41‐year‐old man presenting with persisting fevers over 2 weeks. The patient had spent 4 weeks in Central America. He was in control of a stable stage II sarcoidosis. Laboratory and various microbiological tests as well as chest radiography led to no diagnosis. Activated sarcoidosis was hypothesized as the most likely diagnosis. However, we considered an infectious process as a differential diagnosis, in detail, the travel history imposed histoplasmosis. Chest‐CT documented localized interstitial consolidations. Bronchoscopy with bronchoalveolar lavage (BAL) and biopsy was performed. Results of BAL fluid, biopsy, distinct sarcoidosis serum markers and a borderline positive histoplasmosis‐serology yielded in a diagnostic dilemma as no distinct diagnosis was drawable. After the patient was already started on a prednisolone trial, the final diagnosis – pulmonary histoplasmosis – could be achieved via positive culture and PCR out of the BAL fluid. This case shows the difficult differentiation between an acute exacerbation of a chronic pulmonary disease and a concomitant infection, which was especially aggravated in this case as the histoplasmosis masqueraded an acute picture of sarcoidosis.

Interventionelle bronchologische Therapie@@@Interventional bronchological therapy: Eine kritische Bestandsaufnahme@@@A critical evaluation

ZusammenfassungHintergrundChronisch obstruktive Lungenerkrankungen (COPD) sind unheilbare, progredient fortschreitende Erkrankungen, die durch eine irreversible Obstruktion der kleinen Atemwege gekennzeichnet sind. Insbesondere wenn medikamentöse Behandlungsversuche bei Patienten mit schwerer COPD nicht den gewünschten Erfolg bringen, steht ein neues Therapiekonzept zur kausalen Behandlung der Lungenüberblähung zur Verfügung: die endoskopische Lungenvolumenreduktion. Man unterscheidet die reversible okkludierende Behandlung mit endobronchialen Ventilen von den irreversiblen nicht okkludierenden Verfahren wie Thermoablation, Bronchialkleber, Stents und Spiralen.MethodenEs erfolgte ein systematischer Vergleich der wichtigsten Verfahren der Lungenvolumenreduktion bezüglich klinischer Outcomes und Komplikationsprofil basierend auf Literaturrecherchen und klinischer Erfahrung.ErgebnisseEine vollständige Okklusion bei heterogen verteiltem Lungenemphysem und kompletten Fissuren sind die wichtigsten Prädiktionsmarker für eine erfolgreiche Ventiltherapie. Wichtigste Komplikation ist die hohe Pneumothoraxrate. Die ähnlich wirksamen irreversiblen Verfahren könnten für Patienten mit Kollateralverbindungen zwischen den Lungenlappen eine mögliche Therapieoption darstellen, wobei die Studienlage für endgültige Schlussfolgerungen noch nicht ausreichend ist.SchlussfolgerungZusammengefasst stellen interventionelle bronchologische Maßnahmen für COPD-Patienten mit ausgeprägtem Emphysem und fortgeschrittenem Krankheitsstadium eine neue Therapiemöglichkeit dar. Noch ist kein Verfahren zur breiten Anwendung im klinischen Alltag geeignet.AbstractBackgroundChronic obstructive pulmonary disease (COPD) is an incurable progressive disease which is characterized by an irreversible occlusion of the small airways. Especially when pharmaceutical treatment attempts do not bring the desired success in patients with severe COPD, a new therapeutic concept for causal treatment of pulmonary emphysema is now available: endoscopic lung volume reduction. A differentiation is made between reversible occlusive treatment with endobronchial valves and irreversible nonocclusive procedures, such as thermoablation, bronchial glue, stents and spirals.MethodsA systematic comparison of the most important procedures for lung volume reduction with respect to clinical outcome and complication profile was carried out based on a literature search and clinical experience.ResultsA complete occlusion in heterogeneously distributed lung emphysema and complete fissures are the most important predictive markers for successful valve therapy. The most important complication is the high rate of pneumothorax. The similarly effective irreversible procedure can be a possible therapy option for patients with collateral connections between the lung lobes but the current evidence from studies is insufficient for final conclusions to be drawn.ConclusionIn summary interventional bronchological measures represent a new therapy option for COPD patients with severe emphysema and advanced disease stage. However, none of the procedures are currently suitable for broad application in the clinical routine.

Interventionelle bronchologische TherapieInterventional bronchological therapy

ZusammenfassungHintergrundChronisch obstruktive Lungenerkrankungen (COPD) sind unheilbare, progredient fortschreitende Erkrankungen, die durch eine irreversible Obstruktion der kleinen Atemwege gekennzeichnet sind. Insbesondere wenn medikamentöse Behandlungsversuche bei Patienten mit schwerer COPD nicht den gewünschten Erfolg bringen, steht ein neues Therapiekonzept zur kausalen Behandlung der Lungenüberblähung zur Verfügung: die endoskopische Lungenvolumenreduktion. Man unterscheidet die reversible okkludierende Behandlung mit endobronchialen Ventilen von den irreversiblen nicht okkludierenden Verfahren wie Thermoablation, Bronchialkleber, Stents und Spiralen.MethodenEs erfolgte ein systematischer Vergleich der wichtigsten Verfahren der Lungenvolumenreduktion bezüglich klinischer Outcomes und Komplikationsprofil basierend auf Literaturrecherchen und klinischer Erfahrung.ErgebnisseEine vollständige Okklusion bei heterogen verteiltem Lungenemphysem und kompletten Fissuren sind die wichtigsten Prädiktionsmarker für eine erfolgreiche Ventiltherapie. Wichtigste Komplikation ist die hohe Pneumothoraxrate. Die ähnlich wirksamen irreversiblen Verfahren könnten für Patienten mit Kollateralverbindungen zwischen den Lungenlappen eine mögliche Therapieoption darstellen, wobei die Studienlage für endgültige Schlussfolgerungen noch nicht ausreichend ist.SchlussfolgerungZusammengefasst stellen interventionelle bronchologische Maßnahmen für COPD-Patienten mit ausgeprägtem Emphysem und fortgeschrittenem Krankheitsstadium eine neue Therapiemöglichkeit dar. Noch ist kein Verfahren zur breiten Anwendung im klinischen Alltag geeignet.AbstractBackgroundChronic obstructive pulmonary disease (COPD) is an incurable progressive disease which is characterized by an irreversible occlusion of the small airways. Especially when pharmaceutical treatment attempts do not bring the desired success in patients with severe COPD, a new therapeutic concept for causal treatment of pulmonary emphysema is now available: endoscopic lung volume reduction. A differentiation is made between reversible occlusive treatment with endobronchial valves and irreversible nonocclusive procedures, such as thermoablation, bronchial glue, stents and spirals.MethodsA systematic comparison of the most important procedures for lung volume reduction with respect to clinical outcome and complication profile was carried out based on a literature search and clinical experience.ResultsA complete occlusion in heterogeneously distributed lung emphysema and complete fissures are the most important predictive markers for successful valve therapy. The most important complication is the high rate of pneumothorax. The similarly effective irreversible procedure can be a possible therapy option for patients with collateral connections between the lung lobes but the current evidence from studies is insufficient for final conclusions to be drawn.ConclusionIn summary interventional bronchological measures represent a new therapy option for COPD patients with severe emphysema and advanced disease stage. However, none of the procedures are currently suitable for broad application in the clinical routine.

Interventionelle bronchologische Therapie

ZusammenfassungHintergrundChronisch obstruktive Lungenerkrankungen (COPD) sind unheilbare, progredient fortschreitende Erkrankungen, die durch eine irreversible Obstruktion der kleinen Atemwege gekennzeichnet sind. Insbesondere wenn medikamentöse Behandlungsversuche bei Patienten mit schwerer COPD nicht den gewünschten Erfolg bringen, steht ein neues Therapiekonzept zur kausalen Behandlung der Lungenüberblähung zur Verfügung: die endoskopische Lungenvolumenreduktion. Man unterscheidet die reversible okkludierende Behandlung mit endobronchialen Ventilen von den irreversiblen nicht okkludierenden Verfahren wie Thermoablation, Bronchialkleber, Stents und Spiralen.MethodenEs erfolgte ein systematischer Vergleich der wichtigsten Verfahren der Lungenvolumenreduktion bezüglich klinischer Outcomes und Komplikationsprofil basierend auf Literaturrecherchen und klinischer Erfahrung.ErgebnisseEine vollständige Okklusion bei heterogen verteiltem Lungenemphysem und kompletten Fissuren sind die wichtigsten Prädiktionsmarker für eine erfolgreiche Ventiltherapie. Wichtigste Komplikation ist die hohe Pneumothoraxrate. Die ähnlich wirksamen irreversiblen Verfahren könnten für Patienten mit Kollateralverbindungen zwischen den Lungenlappen eine mögliche Therapieoption darstellen, wobei die Studienlage für endgültige Schlussfolgerungen noch nicht ausreichend ist.SchlussfolgerungZusammengefasst stellen interventionelle bronchologische Maßnahmen für COPD-Patienten mit ausgeprägtem Emphysem und fortgeschrittenem Krankheitsstadium eine neue Therapiemöglichkeit dar. Noch ist kein Verfahren zur breiten Anwendung im klinischen Alltag geeignet.AbstractBackgroundChronic obstructive pulmonary disease (COPD) is an incurable progressive disease which is characterized by an irreversible occlusion of the small airways. Especially when pharmaceutical treatment attempts do not bring the desired success in patients with severe COPD, a new therapeutic concept for causal treatment of pulmonary emphysema is now available: endoscopic lung volume reduction. A differentiation is made between reversible occlusive treatment with endobronchial valves and irreversible nonocclusive procedures, such as thermoablation, bronchial glue, stents and spirals.MethodsA systematic comparison of the most important procedures for lung volume reduction with respect to clinical outcome and complication profile was carried out based on a literature search and clinical experience.ResultsA complete occlusion in heterogeneously distributed lung emphysema and complete fissures are the most important predictive markers for successful valve therapy. The most important complication is the high rate of pneumothorax. The similarly effective irreversible procedure can be a possible therapy option for patients with collateral connections between the lung lobes but the current evidence from studies is insufficient for final conclusions to be drawn.ConclusionIn summary interventional bronchological measures represent a new therapy option for COPD patients with severe emphysema and advanced disease stage. However, none of the procedures are currently suitable for broad application in the clinical routine.

Pneumonien und Lungenabszess

Die ambulant, das heist, auserhalb des Krankenhauses erworbene Pneumonie (Krankenhausentlassung langer als 4 Wochen zuruckliegend) ist eine Erkrankung von volkswirtschaftlicher Bedeutung mit erheblicher Morbiditat und Mortalitat (∼11%). Bei 60–80% der Patienten liegt Komorbiditat vor, nur 20–40% der Falle treten aus volliger Gesundheit heraus auf. Pradisponierende Faktoren sind neben hoherem Lebensalter und Nikotinabusus eine Reihe chronischer Erkrankungen (⊡ Ubersicht).