Bertil Ake Ekstrom

Synergistic activity of co-trimazine and co-trimoxazole in the urine

SummaryCo-trimazine (sulphadiazine, 410 mg + trimethoprim, 90 mg) is a new drug combination developed especially for use in the treatment of urinary tract infections. In cross-over experiments in volunteers receiving daily doses of co-trimazine (2 × 500 mg and 1 × 1000 mg), co-trimoxazole (2 × 960 mg), or nitrofurantoin (3 × 50 mg), the degree of antibacterial activity of co-trimazine in the urine was at least as high as that of co-trimoxazole and much higher and more consistent than that of nitrofurantoin. In further cross-over experiments in volunteers receiving co-trimazine 2 × 1000 mg or co-trimoxazole 2 × 960 mg for four days no or only slight activity was found in the urine against a sulphonamide-resistant Group D streptococcus, but distinct synergistic activity between the components was found against fourEscherichia coli strains sensitive to trimethoprim and sensitive or resistant to sulphonamides. Against three of the latter strains the degree of activity in the urine was higher after co-trimazine than after co-trimoxazole. The synergistic action of trimethoprim and sulphonamide in the urine appeared greater with the former than with the latter combination.ZusammenfassungCo-trimazin ist eine neue Kombination aus Trimethoprim (90 mg) und Sulfadiazin (410 mg), die besonders für die Behandlung von Harnwegsinfektionen entwikkelt worden ist. In Cross-over-Versuchen bei Freiwilligen mit täglich wiederholter Gabe zeigte Co-trimazin (2 × 500 mg und 1 × 1000 mg) eine antibakterielle Aktivität im Harn, die mindestens so hoch war wie die von Co-trimoxazol (2 × 960 mg) und deutlich höher und gleichmäßiger als die von Nitrofurantoin (3 × 50 mg). In weiteren Versuchen bei Freiwilligen, die Co-trimazin (2 × 1000 mg) und Co-trimoxazol (2 × 960 mg) in wiederholter Gabe über vier Tage erhielten, wurde keine oder nur geringe Aktivität im Harn gegen einen Sulfonamid-resistenten Streptococcus der Gruppe D gefunden. Dagegen wurde eine deutlich synergistische Aktivität zwischen Trimethoprim und dem Sulphonamid gegen vierEscherichia coli Stämme nachgewiesen, die empfindlich gegen Trimethoprim und empfindlich oder resistent gegen Sulphonamide waren. Die Aktivität im Harn war bei drei von diesen Stämmen höher nach Co-trimazin als nach Co-trimoxazol. Die synergistische Wirkung im Harn von Trimethoprim und Sulphonamid zeigte sich höher bei der erstgenannten als bei der letztgenannten Kombination.

Antibacterial activity of Co-trimazine in vitro and in vivo

SummaryCo-trimazine is a new drug combination especially designed for the treatment of urinary tract infections. It consists of trimethoprim (90 mg) and sulphadiazine (410 mg). When combined in vitro, the components show high activity and a high frequency of synergy against urinary tract pathogens. After oral absorption sulphadiazine has a serum half-life similar to that of trimethoprim and is excreted in active form into the urine to a much higher degree than sulphamethoxazole. The ratio of the concentrations of trimethoprim and sulphadiazine in the urine following co-trimazine is favourable for a strong synergistic action between the compounds. In cross-over studies in volunteers receiving repeated daily doses of co-trimazine, either 500 mg twice daily or 1000 mg once daily, it was found that the antibacterial activity in the urine was at least as high as that provided by co-trimoxazole (2 × 960 mg) and considerably higher and more uniform than that given by nitrofurantion (3 × 50 mg).ZusammenfassungCo-trimazine ist eine neue Kombination aus Trimethoprim (90 mg) und Sulfadiazin (410 mg), die besonders für die Behandlung von Harnwegsinfektionen entwickelt worden ist. Kombinationen von Trimethoprim und Sulfadiazin zeigen in vitro eine hohe Aktivität und in hohem Ausmaße synergistische Wirkung gegen Erreger der Harnwegsinfektionen. Nach oraler Gabe zeigt Sulfadiazin praktisch dieselbe Halbwertszeit in Serum wie Trimethoprim und wird in viel höherem Ausmaß als Sulfametoxazol in aktiver Form in den Harn ausgeschieden. Das Konzentrationsverhältnis Trimethoprim zu Sulfadiazin, das in Harn von Co-trimazine gegeben wird, begünstigt eine synergistische Wirkung zwischen den beiden Komponenten. In Cross-over-Versuchen bei Freiwilligen mit wiederholter Gabe zeigte Co-trimazine (2 × 500 mg und 1 × 1000 mg) eine antibakterielle Aktivität im Harn, die mindestens so hoch war wie die von Co-trimoxazole (2 × 960 mg) und deutlich höher und gleichmäßiger als die von Nitrofurantoin (3 × 50 mg).

Synergy of mecillinam and clavulanic acid with other beta-lactam antibiotics

SummaryMecillinam was combined with ampicillin, carbenicillin, cloxacillin, and cefalexin and tested in vitro against clinical isolates of gram-negative bacteria. Synergy was frequently found, but test medium and inoculum size affected the extent of synergy. No synergy was obtained for combinations between mecillinam and penicillins against β-lactamase-producingHaemophilus influenzae orNeisseria gonorrhoeae, while combinations of clavulanic acid and penicillins showed strong synergism. Strains resistant to mecillinam were cultured in vitro, but the development of resistance was slower for the combinations than for mecillinam itself.ZusammenfassungKombinationen von Mecillinam mit Ampicillin, Carbenicillin, Cloxacillin und Cephalexin wurden auf ihre Aktivität in vitro gegen in der Klinik isolierte, gramnegative Keime geprüft. Eine synergistische Wirkung zwischen den Komponenten wurde oft gefunden, ihr Ausmaß wurde aber von Nährmedium und Größe der Einsaat beeinflußt. Kombinationen von Mecillinam und Penizillinen zeigten keinen synergistischen Effekt gegen β-Laktamase-produzierendeHaemophilus influenzae undNeisseria gonorrhoeae. Dagegen wurde bei diesen Keimen ein starker Synergismus zwischen Klavulansäure und Penizillinen gefunden. Stämme, die resistent gegenüber Mecillinam sind, konnten in vitro gezüchtet werden, aber ihre Resistenzentwicklung erwies sich für die Mecillinam-Kombinationen langsamer als für Mecillinam selbst.