C. Fournier

Bénéfice à l’évaluation moléculaire en routine pour les cancers bronchiques métastatiques

BACKGROUNDnEGFR tyrosine kinase inhibitors and crizotinib are nowadays the optimal treatment for metastatic lung cancer with activation of EGFR mutations and ALK rearrangement. In addition, several targeted agents are in development for lung cancer with other oncodrivers. In France, since 2011, six oncodrivers are routinely tested in patients with stage IV. The aim of this study was to assess whether systematic detection of oncodrivers and matched targeted therapy improve overall survival in patients with advanced lung adenocarcinoma.nnnMETHODSnThis study included all consecutive patients treated in our department for advanced lung adenocarcinoma from January 2012 to December 2013. We studied the impact in survival according to the presence of the driver and the targeted therapy.nnnRESULTSnAmong the 261 patients included, oncodrivers alterations were found in 43.5% of patients: EML4-ALK fusion genes (2.1%), EGFR (10.3%), KRAS (27.7%), BRAF (2.5%), HER2 (0.8%), and PI3KCA (0.8%) mutations. Twenty-nine percent of patients (n=32) with oncodrivers received matched targeted therapy. Patient treated by targeted agent appropriate to an oncogenic driver had a median survival of 21.1 months (95% CI: 14.7-27.5). The patients (n=79) who did not receive targeted therapy had a median survival of 6.6 months (95% CI: 4.3-8.9). The patients (n=150) without identified driver had a median survival of 9.7 months (95% CI: 6.7-11.7); P<0.001.nnnCONCLUSIONnAn actionable oncodriver was routinely detected in nearly half of patients with advanced lung adenocarcinoma. This systematic detection may influence treatment outcomes, notably with matched targeted therapy.

Présentation clinique et diagnostic du cancer bronchique

Resume Le cancer bronchique est la premiere cause de mortalite par cancer parce que sa presentation clinique souvent banale retarde parfois le diagnostic. Si 25 % des malades sont asymptomatiques au diagnostic, la majorite d’entre eux presentent des symptomes generaux, thoraciques ou extrathoraciques qui doivent alerter, notamment chez un fumeur ou un ex-fumeur. La presentation radiologique est le plus souvent classique et doit conduire a la realisation d’examens, endoscopiques, radiologiques ou chirurgicaux permettant d’obtenir une preuve histologique ou cytologique. Le bilan pretherapeutique, et notamment le bilan d’extension qui doit conduire a la classification TNM de la maladie, devra se faire dans un delai rapide. L’annonce du diagnostic et du plan personnalise de soins se fera selon des modalites cadrees.

Une ≪ population spéciale ≫ : les sujets âgés

Resume Les sujets âges de 70 ans et plus representent pres de 50 % des patients souffrant de cancer bronchique non a petites cellules (CBNPC). Il sagit dune ≪ population speciale ≫, de part sa potentielle fragilite. Les sujets âges doivent beneficier dune evaluation attentive, afin dapprecier le risque de mortalite (liee au CBNPC ou aux comorbidites) et le risque de toxicite des traitements. L’evaluation geriatrique standardisee (EGS) est probablement utile dans ce contexte, tout comme les outils de depistage geriatrique. La lobectomie est le traitement standard en cas de CBNPC localise, mais des resections plus limitees peuvent etre envisagees. La radiotherapie a visee curative, notamment stereotaxique, et les ablations par radiofrequence sont des alternatives a la chirurgie. La radiotherapie exclusive et la radio-chimiotherapie sequentielle sont des options therapeutiques raisonnables en cas de CBNPC localement avance. En labsence dalteration moleculaire, lassociation carboplatine-paclitaxel hebdomadaire est recommandee en 1 re ligne therapeutique du CBNPC metastatique, chez les sujets âges en bon etat general et avec des comorbidites limitees. Pour les autres, une monochimiotherapie est preferee. Les inhibiteurs tyrosine-kinase de l’ Epidermal Growth Factor Receptor (ITK-EGFR) sont le traitement de choix en cas de mutation activatrice sur ce gene, tout comme le crizotinib en cas de rearrangement de l’ Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK).