C. García de la Mària

In vitro activity of several antimicrobial peptides against colistin-susceptible and colistin-resistant Acinetobacter baumannii

At present, colistin is among the few antibiotics effective against Acinetobacter baumannii clinical isolates. However, in the last few years, colistin-resistant A. baumannii strains have been isolated. Therefore, antibiotics effective against these usually pan-resistant colistin-resistant A. baumannii strains are required. The main objective of this study was to analyse the activity of 15 peptides against colistin-susceptible and colistin-resistant A. baumannii. The MICs were determined by microdilution. Among these 15 antimicrobial peptides (AMPs), melittin, indolicidin and mastoparan showed good activity against both colistin-susceptible and colistin-resistant A. baumannii. Further studies of mastoparan with time-killing curves showed bactericidal activity at MIC ×8 for both colistin-susceptible and colistin-resistant A. baumannii. In conclusion, mastoparan may be a potential alternative for the treatment of colistin-resistant A. baumannii infections.

Native Valve Endocarditis due to Candida glabrata Treated without Valvular Replacement: A Potential Role for Caspofungin in the Induction and Maintenance Treatment

Conventional antifungal therapy for fungal endocarditis has been associated with a poor cure rate. Therefore, combined medical and surgical therapy has been recommended. However, new potent antifungal agents, such as echinocandins, could increase the medical options and, in some cases, avoid the need for surgery. We report a case of Candida endocarditis treated successfully without valve replacement with intravenous liposomal amphotericin B (total dose, 4 g) and intravenous caspofungin (a 100-mg loading dose followed by 50 mg per day for 8 weeks) as induction therapy and intravenous caspofungin (100 mg 3 times per week for 12 weeks) as maintenance therapy.

Comparison of Six Generic Vancomycin Products for Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Experimental Endocarditis in Rabbits

ABSTRACT Concerns have recently emerged about the potency and the quality of generic vancomycin (VAN) products approved for use in humans, based on experiments in a neutropenic mouse thigh infection model. However, other animal models may be more appropriate to decipher the bactericidal activities of VAN generics in vivo and to predict their efficacy in humans. We aimed to compare the bactericidal activities of six generic VAN products currently used in France (Mylan and Sandoz), Spain (Hospira), Switzerland (Teva), and the United States (Akorn-Strides and American Pharmaceutical Products [APP]) in a rabbit model of aortic valve endocarditis induced by 8 × 107 CFU of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strain COL (VAN MIC, 1.5 μg/ml). In vitro, there were no significant differences in the time-kill curve studies performed with the six generic VAN products. Ten rabbits in each group were treated with intravenous (i.v.) VAN, 60 mg/kg of body weight twice a day (b.i.d.) for 4 days. Mean peak serum VAN levels, measured 45 min after the last injection, ranged from 35.5 (APP) to 45.9 μg/ml (Teva). Mean trough serum VAN levels, measured 12 h after the last injection, ranged from 2.3 (Hospira) to 9.2 (APP) μg/ml. All generic VAN products were superior to controls (no treatment) in terms of residual organisms in vegetations (P < 0.02 for each comparison) and in the spleen (P < 0.005 for each comparison). Pairwise comparisons of generic VAN products found no significant differences. In conclusion, a stringent MRSA endocarditis model found no significant differences in the bactericidal activities of six generic VAN products currently used in Europe and America.

Profilaxis antibiótica de la endocarditis infecciosa: a quién y cuándo se debe recomendar

La Asociación Americana del Corazón (American Heart Association, AHA) ha publicado recientemente la actualización de sus recomendaciones en la prevención de la endocarditis infecciosa (EI). Los autores hacen una revisión de los criterios para establecer las pautas de profilaxis y valoran su utilidad con la evidencia científica de los pocos estudios llevados a cabo en estos años. Fruto de estas consideraciones son unas nuevas recomendaciones que limitan de forma muy notable los pacientes candidatos a recibir profilaxis y los procedimientos en que se tiene que aplicar. La EI es una enfermedad poco frecuente, pero que conlleva una elevada morbilidad y mortalidad. A pesar de los progresos médicos y quirúrgicos que se han hecho en su diagnóstico y tratamiento, la EI sigue siendo una enfermedad grave con una alta tasa de mortalidad en la fase inicial. La recomendación de administrar antibióticos de forma previa a un procedimiento médico que pueda provocar una bacteriemia transitoria en pacientes con riesgo de contraer EI ha sido ampliamente difundida durante décadas. Tradicionalmente, los comités de expertos se han basado en una secuencia lógica de premisas: la EI es una enfermedad poco frecuente, pero que conlleva una elevada morbimortalidad; se tiene constancia de que determinadas cardiopatías predisponen a la EI; determinados procedimientos dan lugar a bacteriemias transitorias que pueden causar una EI; en modelos experimentales en animales se ha demostrado la eficacia de la profilaxis antibiótica en prevenir la EI; la profilaxis en humanos es efectiva en la prevención de la EI asociada a procedimientos dentales, del tracto gastrointestinal o genitourinario, todo ello en pacientes con determinadas cardiopatías. El comité de expertos de la AHA en sus últimas recomendaciones confirma la validez de los primeros cuatro fundamentos pero pone en duda el último: la validez de la profilaxis antibiótica en el ser humano. Los estudios con modelos experimentales en animales han confirmado que la profilaxis antibiótica es efectiva en la prevención de la EI, pero ningún estudio prospectivo ha probado su eficacia en un ensayo clínico y los pocos estudios de casos y controles llevados a cabo no son concluyentes. Además, estudios recientes muestran los cambios etiológicos de la EI en las últimas décadas, pasando de un predominio tradicional de las EI causadas por estreptococos del grupo viridans a microorganismos no orales como Staphylococcus aureus lo que resta aún más consistencia a la profilaxis antibiótica de la EI tal y como se ha concebido hasta ahora. Las recomendaciones de los Comités de Expertos franceses y británicos en los últimos dos años se hacen eco de la falta de evidencias clínicas suficientes que justifiquen la práctica de la profilaxis antibiótica. Por ello recomiendan el uso de profilaxis sólo en pacientes de alto riesgo, siendo opcional la profilaxis antibiótica en los pacientes catalogados de bajo riesgo. El Comité Europeo es el más conservador y mantiene en sus recomendaciones del año 2004 un mayor número de procedimientos y pacientes candidatos a recibir la profilaxis. Las últimas recomendaciones de la AHA del año 2007 son más restrictivas que sus predecesoras. En ellas se recoge la opinión de expertos que han sugerido que las manipulaciones dentales o de la mucosa oral no son una causa importante de EI o que su efectividad no se compensa con los posibles costes, por lo que la profilaxis antibiótica en la mayoría de los casos no estaría justificada. Estas modificaciones y opiniones han generado un intenso debate en el entorno médico. En cambio, sí se ha demostrado que actividades cotidianas como cepillarse los dientes o masticar dan lugar a pequeñas bacteriemias transitorias que tendrían un efecto acumulativo muy superior al de un procedimiento dental aislado. Con este conocimiento, cobra mayor importancia la prevención con la educación del paciente en sus hábitos y el mantener una higiene dental correcta, recomendando revisiones de la boca por sistema, al menos dos veces al año. Debido a los cambios observados en la epidemiología de la EI, el Comité de Expertos francés recomienda evitar en los pacientes de riesgo cualquier procedimiento que ocasione heridas de la piel o mucosas como el “piercing”, tatuajes o la acupuntura a diferencia de las últimas recomendaciones de la AHA. También ponen especial atención en los catéteres para infusión que recomienda usar sólo cuando sea estrictamente obligatorio y preferiblemente catéteres periféricos a catéteres centrales y recomiendan el cambio sistemático de estos catéteres cada tres o cuatro días, hecho que no se menciona en las recomendaciones de la AHA, con el fin de reducir el riesgo de bacteriemia estafilocócica asociada a los catéteres, que tiene una elevada morbilidad.

Antistaphylococcal β-Lactams versus Vancomycin for Treatment of Infective Endocarditis Due to Methicillin-Susceptible Coagulase-Negative Staphylococci: a Prospective Cohort Study from the International Collaboration on Endocarditis

ABSTRACT The phenotypic expression of methicillin resistance among coagulase-negative staphylococci (CoNS) is heterogeneous regardless of the presence of the mecA gene. The potential discordance between phenotypic and genotypic results has led to the use of vancomycin for the treatment of CoNS infective endocarditis (IE) regardless of methicillin MIC values. In this study, we assessed the outcome of methicillin-susceptible CoNS IE among patients treated with antistaphylococcal β-lactams (ASB) versus vancomycin (VAN) in a multicenter cohort study based on data from the International Collaboration on Endocarditis (ICE) Prospective Cohort Study (PCS) and the ICE-Plus databases. The ICE-PCS database contains prospective data on 5,568 patients with IE collected between 2000 and 2006, while the ICE-Plus database contains prospective data on 2,019 patients with IE collected between 2008 and 2012. The primary endpoint was in-hospital mortality. Secondary endpoints were 6-month mortality and survival time. Of the 7,587 patients in the two databases, there were 280 patients with methicillin-susceptible CoNS IE. Detailed treatment and outcome data were available for 180 patients. Eighty-eight patients received ASB, while 36 were treated with VAN. In-hospital mortality (19.3% versus 11.1%; P = 0.27), 6-month mortality (31.6% versus 25.9%; P = 0.58), and survival time after discharge (P = 0.26) did not significantly differ between the two cohorts. Cox regression analysis did not show any significant association between ASB use and the survival time (hazard ratio, 1.7; P = 0.22); this result was not affected by adjustment for confounders. This study provides no evidence for a difference in outcome with the use of VAN versus ASB for methicillin-susceptible CoNS IE.

104 SURGERY OF INFECTIVE ENDOCARDITIS IN PATIENTS WITH LIVER CIRRHOSIS: A DIFFICULT DECISION-MAKING PROCESS

IE and 1,110 cases of IE due to other pathogens (non-SA NVIE). Twogroup comparisons and adjusted survival analysis were performed. Results: Compared to non-SA NVIE, SA NVIE occurred more frequently in older subjects (p = 0.01). It was less often community-acquired (p < 10 4), more frequently diagnosed within the first month of symptoms onset (p < 10 4) and associated with comorbidities (p < 10 4). SA NVIE was more often complicated with stroke (p = 0.0009) and emboli (p = 0.008). By contrast the frequencies of cardiac failure and intracardiac abscess were the same in the two groups. EVS and 60day in-hospital mortality rate were lower (34.2% vs. 50.1%, p < 10 4) and higher (26.5% vs. 11.9%, p < 10 4), respectively. In multivariate analysis, when compared to non-SA NVIE: (1) the probability of EVS was significantly lower in SA NVIE (HR 0.66, 95 CI 0.54 0.80, p < 0.0001); (2) the probability of in-hospital death was significantly higher (HR 1.68, 95 CI 1.28 2.22, p < 0.0001), which was true both in operated and non-operated patients. Conclusion: This study confirms that SA NVIE is associated with higher rates of comorbidities and mortality. It is also associated with a lower rate of EVS, which is neither explained by a higher frequency of comorbidities/complications that would contraindicate surgery nor by a lower frequency of conditions that would require surgery.

084 TRENDS IN GLYCOPEPTIDE AND DAPTOMYCIN SUSCEPTIBILITIES IN STAPHYLOCOCCUS EPIDERMIDIS ISOLATED FROM INFECTIVE ENDOCARDITIS (IE) OVER TIME (1992 2008)

084 TRENDS IN GLYCOPEPTIDE AND DAPTOMYCIN SUSCEPTIBILITIES IN STAPHYLOCOCCUS EPIDERMIDIS ISOLATED FROM INFECTIVE ENDOCARDITIS (IE) OVER TIME (1992 2008) Y. Armero1 *, C. Garcia de la Maria1, C. Cervera2, A. Moreno2, S. Ninot3, M. Almela1, A. del Rio2, C. Falces4, C. Mestres3, M. Jimenez de Anta1, J. Gatell2, F. Marco1, J. Miro2. 1Hospital Clinic-IDIBAPS, Microbiology, Barcelona, Spain, 2Hospital Clinic-IDIBAPS, Infectious Diseases, Barcelona, Spain, 3Hospital Clinic-IDIBAPS, Cardiac Surgery, Barcelona, Spain, 4Hospital Clinic-IDIBAPS, Cardiology, Barcelona, Spain