Caroline Poli

Low Serum Complement C3 Levels at Diagnosis of Renal ANCA-Associated Vasculitis Is Associated with Poor Prognosis

Background Recent studies have demonstrated the key role of the complement alternative pathway (cAP) in the pathophysiology of experimental ANCA-associated vasculitis (AAV). However, in human AAV the role of cAP has not been extensively explored. In the present work, we analysed circulating serum C3 levels measured at AAV onset and their relation to outcomes. Methods We conducted a retrospective observational cohort study including 45 consecutive patients with AAV diagnosed between 2000 and 2014 with serum C3 measurement at diagnosis, before immunosuppressive treatment initiation. Two groups were defined according to the median serum C3 level value: the low C3 group (C3<120 mg/dL) and the high C3 level group (C3≥120 mg/dL). Patient and renal survivals, association between C3 level and renal pathology were analysed. Results Serum complement C3 concentration remained in the normal range [78–184 mg/dL]. Compared with the high C3 level, the patients in the low C3 level group had lower complement C4 concentrations (P = 0.008) and lower eGFR (P = 0.002) at diagnosis. The low C3 level group had poorer patient and death-censored renal survivals, compared with the high C3 level group (P = 0.047 and P = 0.001, respectively). We observed a significant negative correlation between C3 levels and the percentage of glomeruli affected by cellular crescent (P = 0.017, r = -0.407). According to the Berden et al renal histologic classification, patients in the crescentic/mixed category had low C3 levels more frequently (P<0.01). Interestingly, we observed that when patients with the crescentic/mixed histologic form were analysed according to C3 level, long term renal survival was significantly greater in the high C3 level group than in the low C3 level group (100% vs 40.7% at 6 years, p = 0.046). No relationship between serum C4 and renal outcome was observed. Conclusion A Low C3 serum level in AAV patients at diagnosis is associated with worse long-term patient and renal survival.

Anti-pentraxin antibodies in autoimmune systemic diseases: Focus on anti-pentraxin-3 autoantibodies.

ABSTRACT Pentraxins are soluble pattern recognition molecules implicated not only in the opsonization and removal of microorganisms but also in the clearance of modified self (i.e., dying cells). Pentraxins can be classified into short pentraxins (C-reactive protein and serum amyloid-P component) and long pentraxins with pentraxin-3 (PTX3), the prototypic one of the latter. Pentraxins are involved in various physiological or pathophysiological processes such as inflammation and autoimmunity. A breakdown in immune tolerance to pentraxins has been reported in various autoimmune diseases. In the present review, we analyzed the current knowledge concerning anti-pentraxin antibodies, with a special focus on anti-PTX3 autoantibodies.

Hypogammaglobulinemia and risk of severe infection in kidney transplant recipients.

Recent data have outlined a link between hypogammaglobulinemia (HGG) and infection risk and suggested that HGG correction may decrease post‐transplant infections.

Comparison of two enzymatic immunoassays, high resolution mass spectrometry method and radioimmunoassay for the quantification of human plasma histamine

Histamine (HA) is one of the main immediate mediators involved in allergic reactions. HA plasma concentration is well correlated with the severity of vascular and respiratory signs of anaphylaxis. Consequently, plasma quantification of HA is useful to comfort the diagnosis of anaphylaxis. Currently, radioimmunoassay (RIA) is the gold standard method to quantify HA due to its high sensitivity, but it is time consuming, implicates specific formations and cautions for technicians, and produces hazardous radioactive wastes. The aim of this study was to compare two enzymatic immunoassays (EIA) and one in-house liquid chromatography high-resolution mass spectrometry method (LC-HRMS) with the gold standard method for HA quantification in plasma samples of patients suspected of anaphylaxis reactions. Ninety-two plasma samples were tested with the 4 methods (RIA, 2 EIA and LC-HRMS) for HA quantification. Fifty-eight samples displayed HA concentrations above the positive cut-off of 10nM evaluated by RIA, including 18 highly positive samples (>100 nM). This study shows that Immunotech(®) EIA and LC-HRMS concentrations were highly correlated with RIA values, in particular for samples with a HA concentration around the positive cut-off. In our hands, plasma concentrations obtained with the Demeditec Diagnostics(®) EIA correlated less with results obtained by RIA, and an underestimation of plasma HA levels led to a lack of sensitivity. In conclusion, this study demonstrates that Immunotech(®) EIA and LC-HRMS method could be used instead of RIA to assess plasma HA in human diagnostic use.

Microbiotes, poumon et aménagement des interfaces. Nouveaux regards sur l’immunologie, et peut-être sur l’homme ?

Resume S’interesser au monde des microbiotes suppose d’abord d’essayer de discerner les limites et difficultes des methodes en permettant l’etude. Au niveau pulmonaire, le microbiote semble etre chez le sujet sain une expansion essentiellement bronchique de celui de l’oropharynx, cantonnee par l’epuration muco-ciliaire et la pauvrete des ressources disponibles localement. Les circonstances pathologiques agiront en favorisant une expansion plus ou moins globale et/ou une modification de sa repartition pouvant aller jusqu’a une perte de sa diversite. La pauvrete naturelle de ce microbiote nous incite, d’une part, a reconsiderer l’organisation de nos societes, inadaptee par sa concentration des individus ; et d’autre part, pour l’immunologiste, l’incite a reconsiderer l’amenagement des interfaces de notre organisme avec son environnement et a repenser le systeme immunitaire, et l’enseignement de la discipline, en ouvrant peut-etre ainsi une nouvelle periode dans l’histoire de la discipline.

Immunosénescence : vieillissement « et » ou « du » système immunitaire

Resume La plus grande sensibilite aux infections, aux tumeurs, aux maladies auto-immunes et la moins bonne reponse vaccinale sont les caracteristiques de la reponse immunitaire du sujet âge. Cette tranche de population en pleine expansion jusqu’en 2014 dans les societes industrielles, presente une plus grande frequence de comorbidites, qui sont autant de facteurs aggravants de la deficience de la reponse immunitaire identifiee sous le vocable d’immunosenescence. Pour en rendre compte, il faut envisager la dialectique de la participation du systeme immunitaire au processus de vieillissement physiologique et les consequences de ce dernier sur la reponse immunitaire dans ses branches innee et adaptative, avec des facteurs genetiques, epigenetiques et environnementaux intriques. L’etude de nombreux parametres immunitaires a permis d’identifier comme facteurs predictifs de vieillissement du systeme immunitaire une plus grande frequence de lymphocytes T CD8+CD28-, une faible reponse proliferative, un rapport CD4/CD8 bas (

Analyses de diagnostic rapide en immunologie

Resume Certaines pathologies, relevant d’un dysfonctionnement de la reponse immunitaire, peuvent rapidement compromettre le pronostic fonctionnel de certains organes, voire le pronostic vital, car le plus souvent ce sont des maladies systemiques, de diagnostic difficile au debut quand elles sont pauci-symptomatiques alors qu’elles peuvent flamber subitement. C’est pourquoi le laboratoire d’immunologie, aux techniques encore non automatisees pour certaines, et qui travaille majoritairement en serie, se doit de bousculer son organisation pour repondre a la demande argumentee d’un clinicien confronte a une urgence diagnostique. Il s’agit de la recherche d’auto-anticorps dans le cadre des glomerulonephrites rapidement progressives et des syndromes pneumo-renaux, du dosage des mediateurs de l’allergie dans le contexte des chocs anaphylactiques, du diagnostic de l’infection tuberculeuse latente en pediatrie, de la recherche des lymphocytes T actives en cas de syndrome d’activation macrophagique et enfin de l’analyse qualitative et quantitative des immunoglobulines, notamment devant une suspicion de syndrome d’hyperviscosite ou d’insuffisance renale aigue d’origine myelomateuse.

Nétose et autoimmunité

Resume Suite a une infection microbienne, les polynucleaires neutrophiles sont les premieres cellules de l’immunite a etre recrutees au site inflammatoire. Un des mecanismes d’action de lutte du polynucleaire neutrophile contre les microbes est la formation de NETs pour neutrophil extracellular traps, conduisant a la netose (netosis en anglais) qui correspond a un mecanisme de mort different de la necrose et de l’apoptose. Les principaux composants des NETs, ADN et proteines issues des granules, ont des proprietes antimicrobiennes, aboutissant a l’elimination des pathogenes par des mecanismes oxydatifs et non-oxydatifs. En dehors des pathogenes (diverses bacteries et champignons), differents stimuli induisent la formation de NETs par les polynucleaires neutrophiles tels que le contact avec des plaquettes activees ou encore divers stimuli inflammatoires. Une netose importante ainsi qu’une clairance alteree des NETs sont impliquees dans la physiopathologie des dommages tissulaires observes dans diverses maladies autoimmunes telles que le lupus erythemateux systemique (LES) ou les vascularites des petits vaisseaux. De plus, les NETs representent egalement une source importante d’autoantigenes modifies. Ainsi, les complexes ADN-proteines de granules et autres proteines, relargues par les polynucleaires neutrophiles durant la netose, peuvent etre la cible d’autoanticorps retrouves dans le LES et les vascularites des petits vaisseaux.