Carsta Köhler

Effects of insulin glargine versus metformin on glycemic variability, microvascular and beta-cell function in early type 2 diabetes

We investigated whether basal insulin as first-line treatment in recently diagnosed type 2 diabetes (T2D) can improve glucose control, microvascular function and preserve insulin secretion in comparison with metformin (MET). In this open-label, randomized, prospective 36-week study, 75 patients (44xa0m, 31xa0f, mean age 60.7xa0±xa09.2xa0year) were allocated to treatment with either MET 1,000xa0mg b.i.d. (nxa0=xa036) or insulin glargine (GLA) at bedtime (nxa0=xa039). At baseline and study end, we performed a continuous glucose monitoring for assessment of interstitial glucose (IG) and measured microvascular function using Laser-Doppler fluxmetry. GLA versus MET treatment resulted in a more pronounced reduction in FPG (Δ: 3.1xa0±xa02.5 vs. 1.4xa0±xa01.5xa0mmol/l; pxa0<xa00.001) and overall IG (Δ AUC. 671xa0±xa0507 vs. 416xa0±xa0537xa0mmol/l min; pxa0=xa00.04). Postprandial PG and IG differences after a standardized test meal did not reach significance. Proinsulin/C-peptide and HOMA B as marker of endogenous insulin secretion were significantly more improved by GLA. Microvascular blood flow improved only in MET-treated patients. Early basal insulin treatment with GLA in T2D patients provided a better control of FPG, overall IG load and biomarker of beta-cell function compared to the standard treatment with MET. MET treatment resulted in an improvement of microvascular function. Studies of longer duration are needed to evaluate the durability of glucose control and β cell protection with early GLA treatment.

Differences in Glycemic Variability Between Normoglycemic and Prediabetic Subjects

Objective: So far the criteria for NGT and abnormal glucose tolerance (AGT) are based on HbA1c and 75 g oGTT. We present data on GV and diurnal profiles in stratified cohorts with AGT versus controls. Research designs and methods: 28 NGT, 42 AGT (15 IGT, 11 IFG, 16 CGI) matched for age and BMI classified by 75 g oGTT underwent a CGM with test meal (TM). Diurnal profiles, glucose excursion after TM, and GV (SD, MAGE) were calculated for day 2 and 3. Results: HbA1c, with its values of 5.5 ± 0.37% versus 5.65 ± 0.36%, was within normal range. Average interstitial glucose (AiG) was 5.84 ± 0.52 mmol/l) in NGT and 6.35 ± 0.65 mmol/l in AGT (P = .002). The 2 h incremental area under curve (iAUC) from TM until 2 h after TM was 1.94 ± 1.31 mmol/l*h versus 2.89 ( ± 1.75) mmol/l*h (P = .012), AiG 2 hours after TM was 5.99 ± 1.14 mmol/l*d versus 6.64 ± 1.30 mmol/l (P = .035). Peaks of AiG after TM were 7.69 ± 1.48 mmol/l*d versus 9.18 ± 1.67 mmol/l*d (P = .001). SD was significantly higher for AGT (1.12 ± 0.37 vs. 0.85 ± 0.32 mmol/l, P = .01) and MAGE 2.26 ± 0.84 vs. 1.60 ± 0.69 mmol/l, P = .005). Conclusions: In this comparative analysis NGT and AGT well matched for age, BMI, and comorbidities, CGM revealed significant differences in daytime AiG, pp glucose excursion and postprandial peaks. SD and MAGE was significantly higher for subjects with AGT. I Impaired glucose homeostasis a better characterizes degree of AGTe than HbA1c and 75 g OGTT.

[Metabolic syndrome: "common soil" for diabetes and atherosclerosis. Novel approaches to an integrated therapy].

ZusammenfassungDie Entwicklung von Typ-2-Diabetes und arteriosklerotischen Gefäßerkrankungen verläuft parallel. In prospektiven epidemiologischen Studien konnte übereinstimmend gezeigt werden, dass koronare Herzkrankheit (KHK) und Typ-2-Diabetes im Wesentlichen die gleiche Risikokonstellation beinhalten. Das wirft die Frage nach gemeinsamen Ursachen („common soil“) auf. Im Zentrum stehen dabei Krankheiten des metabolischen Syndroms wie zentrale Adipositas, Dyslipidämie und Hypertonie. Gleiches gilt für die Umweltfaktoren Fehlernährung, Bewegungsmangel und Rauchen. Dabei haben sich viszerale Adipositas, Insulinresistenz und subklinische Inflammation als die wichtigsten Komponenten des „common soil“ für das metabolische Syndrom bzw. den Typ-2-Diabetes und die KHK nachweisen lassen. Der manifeste Diabetes mellitus akzeleriert dann in Abhängigkeit von der Qualität der Stoffwechselführung die Entwicklung arteriosklerotischer Gefäßkomplikationen via instabile Plaques.Basierend auf dem Konzept des „common soil“ sind Ansätze für eine ganzheitliche Therapie ableitbar, die sowohl eine Lebensstilintervention als auch den rationalen medikamentösen Einsatz einbeziehen.Die eingesetzten Medikamente sollen ein über die Primärindikation hinausgehendes, an die Krankheiten des metabolischen Syndroms angelehntes und damit breiteres Wirkungsspektrum beinhalten. Es sind aber auch gegenläufige Effekte auf andere Komponenten des metabolischen Syndroms (z. B. die diabetogene Wirkung von β-Blockern und Diuretika) zu beachten. Bei Prädiabetes bzw. Typ-2-Diabetes empfehlen sich deshalb orale Antidiabetika wie Acarbose, Metformin und Thiazolidindione (Pioglitazon, Rosiglitazon), bei Hypertonie ACE-Hemmer und AT1-Blocker und bei Dyslipidämie Statine (Atorvastatin, Rosuvastatin) und moderne Nikotinsäurepräparate (Niaspan®). Für diese Medikamente wurden pleiotrope Effekte auf den „common soil“ nachgewiesen.Unter Ausnutzung von Synergien kann so einer ausufernden Polypharmazie entgegengewirkt werden, um dadurch letztendlich auch die Folgekosten zu senken.AbstractType 2 diabetes and atherosclerotic vascular disease develop in parallel. Prospective epidemiologic studies have shown a striking communality of major risk factors for both diseases. This raises the question of a “common soil”. The traits of the metabolic syndrome including dyslipidemia, visceral obesity and hypertension are predictors of type 2 diabetes as well as coronary heart disease. The same applies to the environmental factors: overnutrition, physical inertia and smoking. Visceral obesity, insulin resistance and low-grade inflammation are known as major components of the common soil for metabolic syndrome and coronary heart disease. Depending on the quality of metabolic control diabetes will accelerate the progression of atherosclerosis via unstable plaque formation.The “common soil” concept provides a paradigm for an integrated therapeutic approach. This applies to a lifestyle intervention as well as a rational use of drugs in diseases of the metabolic syndrome.The medication should consider coexisting disorders of the metabolic syndrome to use pleiotropic effects. On the other hand, side effect such as the worsening of blood glucose levels caused by β-blockers and diuretics should be avoided.The following medication should be preferred in context of the metabolic syndrome: oral antidiabetics such as acarbose, metformin and thiazolidinediones, antihypertensives such as ACE inhibitors and ARBs (angiotensin receptor blockers) and lipid-lowering drugs such as atorvastatin, rosuvastatin, and the modern nicotinic acid derivative Niaspan®, respectively.The strategy using synergies in drug treatment can reduce polypharmacy and costs and improve the patients’ compliance.

Grunddaten der „Diabetes in Deutschland“-Studie (DIG)

ZusammenfassungDie Studie „Diabetes in Germany“, kurz DIG, untersucht prospektiv über 4xa0Jahre die Versorgungssituation von Typ-2-Diabetes-Patienten in Deutschland. Besondere Aufmerksamkeit gilt der Epidemiologie des metabolischen Syndroms und der atherosklerotischen Gefäßerkrankungen. Mehr als 4000xa0Patienten aus über 200xa0Arztpraxen nahmen an der DIG-Studie teil. Bei 74,4% der Patienten lag ein metabolisches Syndrom vor, 91,3% der Patienten hatten eine Hypertonie, und 49,8% waren adipös. Nur bei einer Minderheit lag die Zuckerkrankheit isoliert vor. In Bezug auf Folgeerkrankungen fielen Geschlechtsunterschiede auf: Frauen sind besonders gefährdet, wenn bei ihnen die Kombination aus Diabetes, Hypertonie, niedrigem HDL und Übergewicht vorliegt. Insgesamt kann man eine gute Blutzuckereinstellung von im Mittel 7,0% im HbA1c-Wert feststellen. Es bestehen Defizite bei der Behandlung von Hypertonie und Fettstoffwechselstörungen. Patienten mit Dyslipidämie werden zu 54% gar nicht und nur zu 17% leitliniengerecht therapiert. Die Versorgung mit Thrombozytenaggregationshemmern ist unzureichend.AbstractThe “Diabetes in Germany” study (DIG) is a prospective study that has examined the healthcare situation of type-2 diabetes patients in Germany over 4xa0years. Special attention was paid to the epidemiology of the metabolic syndrome and the atherosclerotic vascular disease. More than 4,000 patients from over 200 doctors’ practices took part in DIG. In 74.4% of the patients a metabolic syndrome was present, while 91.3% had hypertension and 49.8% were overweight. Only a minority of patients had diabetes as a sole illness. With respect to late complications sex differences stand out: women are particularly at risk when they have a combination of diabetes, hypertension, low HDL and overweight. Overall, good blood glucose control was observed, with an average of 7.0% for HbA1c. There are deficits in the treatment of hypertension and lipid disorders. In 54% of patients with dyslipidaemia no therapy at all was given, and only 17% of patients were treated according to the guidelines. Thrombocyte aggregation inhibitors were not prescribed sufficiently often.

Intra-individual variability and circadian rhythm of vascular endothelial growth factors in subjects with normal glucose tolerance and type 2 diabetes

Increased levels of systemic vascular endothelial growth factors (VEGFs) in patients with diabetes are associated with increased risk of microvessel disease. On the other hand, low VEGF levels after intravitreal antibody application may be associated with acute cardiovascular complications and treatment failure. Individual levels of systemic VEGF vary in a wide range depending on analytical methods and quality of diabetes control. So far only limited information exists on intraindividual fluctuations over longer periods and circadian rhythms. We analysed the intraindividual variance of VEGF-A, VEGF-C and placental growth factor (PLGF) in CTAD (citrate-theophylline-adenine-dipyridamol) plasma as well as VEGF-A in serum over a period of 6 months in patients with stable controlled type 2 diabetes (10 M, 10 F) and age and sex matched subjects with normal glucose tolerance (NGT). Furthermore, circadian levels of VEGFs were controlled hourly from 7:30 a.m. to 7:30 p.m. under standardized metabolic ward conditions. In addition, the relationship to metabolic, hormonal and inflammatory biomarkers was analyzed. VEGF-A, VEGF-C and PLGF remained stable in plasma and VEGF-A in serum over 6 months in both groups. No circadian change was observed in VEGF-A serum and plasma concentrations. A minor decrease of VEGF-C plasma levels was evident after 5 p.m. in both groups and a significant peak of PLGF concentrations occurred after lunch, which was more pronounced in T2DM. In multivariate analysis, only serum VEGF-A correlated to diabetes duration, whereas VEGF-C only correlated to HbA1c and fasting blood glucose. We did not observe significant intraindividual variances for VEGF-A in serum and VEGF-A, VEGF-C and PLGF in CTAD plasma over a period of 6 months. Taken together, a single morning measurement of systemic VEGF levels after 7:30 am appears to be a reliable parameter for the individual risk associated with abnormal VEGF concentrations in blood. Trial Registration: NCT02325271

Das metabolische Syndrom: „common soil“ für Diabetes und Atherosklerose

ZusammenfassungDie Entwicklung von Typ-2-Diabetes und arteriosklerotischen Gefäßerkrankungen verläuft parallel. In prospektiven epidemiologischen Studien konnte übereinstimmend gezeigt werden, dass koronare Herzkrankheit (KHK) und Typ-2-Diabetes im Wesentlichen die gleiche Risikokonstellation beinhalten. Das wirft die Frage nach gemeinsamen Ursachen („common soil“) auf. Im Zentrum stehen dabei Krankheiten des metabolischen Syndroms wie zentrale Adipositas, Dyslipidämie und Hypertonie. Gleiches gilt für die Umweltfaktoren Fehlernährung, Bewegungsmangel und Rauchen. Dabei haben sich viszerale Adipositas, Insulinresistenz und subklinische Inflammation als die wichtigsten Komponenten des „common soil“ für das metabolische Syndrom bzw. den Typ-2-Diabetes und die KHK nachweisen lassen. Der manifeste Diabetes mellitus akzeleriert dann in Abhängigkeit von der Qualität der Stoffwechselführung die Entwicklung arteriosklerotischer Gefäßkomplikationen via instabile Plaques.Basierend auf dem Konzept des „common soil“ sind Ansätze für eine ganzheitliche Therapie ableitbar, die sowohl eine Lebensstilintervention als auch den rationalen medikamentösen Einsatz einbeziehen.Die eingesetzten Medikamente sollen ein über die Primärindikation hinausgehendes, an die Krankheiten des metabolischen Syndroms angelehntes und damit breiteres Wirkungsspektrum beinhalten. Es sind aber auch gegenläufige Effekte auf andere Komponenten des metabolischen Syndroms (z. B. die diabetogene Wirkung von β-Blockern und Diuretika) zu beachten. Bei Prädiabetes bzw. Typ-2-Diabetes empfehlen sich deshalb orale Antidiabetika wie Acarbose, Metformin und Thiazolidindione (Pioglitazon, Rosiglitazon), bei Hypertonie ACE-Hemmer und AT1-Blocker und bei Dyslipidämie Statine (Atorvastatin, Rosuvastatin) und moderne Nikotinsäurepräparate (Niaspan®). Für diese Medikamente wurden pleiotrope Effekte auf den „common soil“ nachgewiesen.Unter Ausnutzung von Synergien kann so einer ausufernden Polypharmazie entgegengewirkt werden, um dadurch letztendlich auch die Folgekosten zu senken.AbstractType 2 diabetes and atherosclerotic vascular disease develop in parallel. Prospective epidemiologic studies have shown a striking communality of major risk factors for both diseases. This raises the question of a “common soil”. The traits of the metabolic syndrome including dyslipidemia, visceral obesity and hypertension are predictors of type 2 diabetes as well as coronary heart disease. The same applies to the environmental factors: overnutrition, physical inertia and smoking. Visceral obesity, insulin resistance and low-grade inflammation are known as major components of the common soil for metabolic syndrome and coronary heart disease. Depending on the quality of metabolic control diabetes will accelerate the progression of atherosclerosis via unstable plaque formation.The “common soil” concept provides a paradigm for an integrated therapeutic approach. This applies to a lifestyle intervention as well as a rational use of drugs in diseases of the metabolic syndrome.The medication should consider coexisting disorders of the metabolic syndrome to use pleiotropic effects. On the other hand, side effect such as the worsening of blood glucose levels caused by β-blockers and diuretics should be avoided.The following medication should be preferred in context of the metabolic syndrome: oral antidiabetics such as acarbose, metformin and thiazolidinediones, antihypertensives such as ACE inhibitors and ARBs (angiotensin receptor blockers) and lipid-lowering drugs such as atorvastatin, rosuvastatin, and the modern nicotinic acid derivative Niaspan®, respectively.The strategy using synergies in drug treatment can reduce polypharmacy and costs and improve the patients’ compliance.

Intravenous Ferric Carboxymaltose in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Iron Deficiency: CLEVER Trial Study Design and Protocol

IntroductionHbA1c is the gold standard for glycemic control in pre-diabetes and diabetes. However, its validity has been questioned, especially in the presence of imbalanced iron homeostasis. The CLEVER trial aims to evaluate the relationship between iron deficiency and HbA1c (a biomarker for the diagnosis and therapeutic monitoring of type 2 diabetes) in a randomized, placebo-controlled, multicenter clinical trial.MethodsThe CLEVER (intravenous ferric CarboxymaLtosE for improVement of mEtabolic parameters in type 2 diabetes patients with iRon deficiency) trial is a randomized, single-blind, proof-of-concept study with two treatment arms. 140 men and women diagnosed with type 2 diabetes and iron deficiency will receive either placebo or ferric carboxymaltose (500 or 1000xa0mg) as intravenous infusions. The primary outcome measure is the change in HbA1c level between baseline and after 12xa0weeks of treatment. Secondary endpoints include change of iron status and metabolic markers as well as treatment safety and tolerability. Furthermore, the potential clinical improvement in quality of life and the reliability of HbA1c measurement in patients with type 2 diabetes and iron deficiency will be investigated.ResultsBoth excessive iron and iron deficiency are associated with metabolic disorders; excessive iron is a risk factor for the development of diabetes, whereas iron deficiency is associated with obesity and insulin resistance. It has been suggested that iron increases insulin secretion in pancreatic beta-cells. CLEVER is the first study to investigate the hypothesis that intravenous substitution with ferric carboxymaltose reduces HbA1c levels in patients with type 2 diabetes and iron deficiency, thereby improving metabolic status and quality of life.Clinical Trial RegistrationClinicalTrials.gov (NCT01513369).FundingGWT-TUD GmbH acts as sponsor of the clinical trial. Financial support is provided by Vifor Pharma.

Das metabolische Syndrom: „common soil“ für Diabetes und Atherosklerose@@@Metabolic Syndrome: “Common Soil” for Diabetes and Atherosclerosis. Novel Approaches to an Integrated Therapy: Neue Möglichkeiten für eine integrierte Therapie

ZusammenfassungDie Entwicklung von Typ-2-Diabetes und arteriosklerotischen Gefäßerkrankungen verläuft parallel. In prospektiven epidemiologischen Studien konnte übereinstimmend gezeigt werden, dass koronare Herzkrankheit (KHK) und Typ-2-Diabetes im Wesentlichen die gleiche Risikokonstellation beinhalten. Das wirft die Frage nach gemeinsamen Ursachen („common soil“) auf. Im Zentrum stehen dabei Krankheiten des metabolischen Syndroms wie zentrale Adipositas, Dyslipidämie und Hypertonie. Gleiches gilt für die Umweltfaktoren Fehlernährung, Bewegungsmangel und Rauchen. Dabei haben sich viszerale Adipositas, Insulinresistenz und subklinische Inflammation als die wichtigsten Komponenten des „common soil“ für das metabolische Syndrom bzw. den Typ-2-Diabetes und die KHK nachweisen lassen. Der manifeste Diabetes mellitus akzeleriert dann in Abhängigkeit von der Qualität der Stoffwechselführung die Entwicklung arteriosklerotischer Gefäßkomplikationen via instabile Plaques.Basierend auf dem Konzept des „common soil“ sind Ansätze für eine ganzheitliche Therapie ableitbar, die sowohl eine Lebensstilintervention als auch den rationalen medikamentösen Einsatz einbeziehen.Die eingesetzten Medikamente sollen ein über die Primärindikation hinausgehendes, an die Krankheiten des metabolischen Syndroms angelehntes und damit breiteres Wirkungsspektrum beinhalten. Es sind aber auch gegenläufige Effekte auf andere Komponenten des metabolischen Syndroms (z. B. die diabetogene Wirkung von β-Blockern und Diuretika) zu beachten. Bei Prädiabetes bzw. Typ-2-Diabetes empfehlen sich deshalb orale Antidiabetika wie Acarbose, Metformin und Thiazolidindione (Pioglitazon, Rosiglitazon), bei Hypertonie ACE-Hemmer und AT1-Blocker und bei Dyslipidämie Statine (Atorvastatin, Rosuvastatin) und moderne Nikotinsäurepräparate (Niaspan®). Für diese Medikamente wurden pleiotrope Effekte auf den „common soil“ nachgewiesen.Unter Ausnutzung von Synergien kann so einer ausufernden Polypharmazie entgegengewirkt werden, um dadurch letztendlich auch die Folgekosten zu senken.AbstractType 2 diabetes and atherosclerotic vascular disease develop in parallel. Prospective epidemiologic studies have shown a striking communality of major risk factors for both diseases. This raises the question of a “common soil”. The traits of the metabolic syndrome including dyslipidemia, visceral obesity and hypertension are predictors of type 2 diabetes as well as coronary heart disease. The same applies to the environmental factors: overnutrition, physical inertia and smoking. Visceral obesity, insulin resistance and low-grade inflammation are known as major components of the common soil for metabolic syndrome and coronary heart disease. Depending on the quality of metabolic control diabetes will accelerate the progression of atherosclerosis via unstable plaque formation.The “common soil” concept provides a paradigm for an integrated therapeutic approach. This applies to a lifestyle intervention as well as a rational use of drugs in diseases of the metabolic syndrome.The medication should consider coexisting disorders of the metabolic syndrome to use pleiotropic effects. On the other hand, side effect such as the worsening of blood glucose levels caused by β-blockers and diuretics should be avoided.The following medication should be preferred in context of the metabolic syndrome: oral antidiabetics such as acarbose, metformin and thiazolidinediones, antihypertensives such as ACE inhibitors and ARBs (angiotensin receptor blockers) and lipid-lowering drugs such as atorvastatin, rosuvastatin, and the modern nicotinic acid derivative Niaspan®, respectively.The strategy using synergies in drug treatment can reduce polypharmacy and costs and improve the patients’ compliance.