Christine Richter

Prognostic Significance of Local Recurrence in Breast Cancer after Postmastectomy Radiotherapy

Purpose: We have retrospectively analyzed the impact of local recurrence in patients with adjuvant radiation therapy after mastectomy for breast cancer. Patients and Methods: From January 1985 through December 1993, 959 patients were irradiated after mastectomy for breast cancer. The age ranged from 34 to 79 years, the median follow-up was 3.1 years (range: 0.3–12.2 years). 368 (38%) were pre- and 591 (62%) postmenopausal. 35% had T3–4-tumors, 62% had axillary lymph node involvement, and 66% received additional systemic hormonal and/or cytotoxic therapy. Postmastectomy radiotherapy was administered in case of positive axillary nodes and in high-risk pNO-patients. The chest wall and lymphatics (axilla, parasternal and supraclavicular nodes) were irradiated with an anterior photon field with 50 Gy and the chest wall with an electron field with 44 Gy in 2-Gy fractions. Results: The overall survival was 70.5% after 5 and 59.8% after 10 years. 53 patients (5.5%) developed a locoregional recurrence lymph node involvement was the most important and (in a multivariate analysis the only) risk factor for local recurrence (p = 0.0001). Patients with local control had a significantly better 10-year distant-disease-free survival and overall survival as compared to patients with local recurrence (44.5% vs. 15.4%, p = 0.002 and 62.1% vs. 34.8%, p = 0.004). Local recurrence increased the risk of death by a factor of 1.7 and in a Cox regression model, axillary lymph node status, T-category and local recurrence were significant prognostic factors for overall survival. In patients with local recurrence, the initial axillary lymph node status was the most important prognostic factor for survival after local recurrence. The 3-year survival after local relapse was 86% for patients with pNO status vs 27% in with positive axillary nodes (p = 0.025). Conclusions: Local recurrence after treatment of breast cancer with mastectomy + radiotherapy ± systemic therapy is associated with a significantly higher risk of distant metastases and death. In this analysis, local recurrence was a strong and, beside lymph node status and T category, an independent risk factor for survival. Minimizing the risk of local recurrence is therefore an essential goal of a curative treatment concept.Hintergrund: Wir haben in einer retrospektiven Analyse unseres Patientenkollektivs den Einfluss eines Lokalrezidivs auf die Prognose bei mastektomierten Mammakarzinompatientinnen untersucht. Patienten und Methode: Von Januar 1985 bis Dezember 1993 erhielten 959 Patientinnen an unserer Klinik eine Bestrahlung nach Mastektomie in kurativer Intention. Das Alter betrug 34–79 Jahre. 368 (38%) waren prämenopausal, 35% hatten T3–4-Tumoren, und 62% wiesen einen axillären Lymphknotenbefall auf. Alle Patientinnen erhielten eine Bestrahlung der Thoraxwand und der regionären Lymphknoten (Axilla inklusive Supraklavikularregion und beidseitig parasternal) mit einer modifizierten Großfeldtechnik. Die Lymphknoten und laterale Thoraxwand wurden durch ein ventrales Stehfeld mit Telekobalt oder 9-MV-Photonen mit 50 Gy in Einzeldosen von täglich 2 Gy bestrahlt (RP in 2,5 cm Gewebetiefe); die Lunge wurde ausgeblendet und die Thoraxwand im Schatten dieses Absorbers mit einem individuell kollimierten Elektronenfeld mit 44 Gy in Einzeldosen von 2 Gy bestrahlt. 66% der Patientinnen erhielten eine zusätzliche Systemtherapie. Die Nachbeobachtungszeit betrug 3 Monate bis 12,2 Jahre (im Median 3,1 Jahre). Ergebnisse: Die Gesamtüberlebensrate betrug 70,5% nach 5 und 59,8% nach 10 Jahren. 53 Patientinnen entwickelten ein Lokalrezidiv. Die rezidivfreie Zeit betrug 2–96 Monate (Median: 26 Monate). Die lokale Kontrollrate betrug 92,7% nach 5 und 86,4% nach 10 Jahren. Axillärer Lymphknotenbefall war (in multivariater Analyse) der einzige Risikofaktor für ein Lokalrezidiv (p = 0,0001). Patientinnen mit lokaler Kontrolle hatten im Vergleich zu Patientinnen mit Lokalrezidiv ein signifikant besseres fernmetastasenfreies Überleben (44,5% vs. 15,4% nach 10 Jahren, p = 0,002) und eine höhere Gesamtüberlebensrate (62,1% vs. 34,8% nach 10 Jahren, p = 0,004). Ein Lokalrezidiv erhöhte das Todesrisiko um den Faktor 1,7. In der Cox-Regression waren axillärer Lymphknotenbefall, T-Kategorie und das Auftreten eines lokalen Rezidivs unabhängige und signifikante Prognosefaktoren für das Gesamtüberleben. Bei Patientinnen mit Lokalrezidiv war der initiale axilläre Lymphknotenstatus der wichtigste Prognosefaktor für die Überlebenszeit nach dem Lokalrezidiv. Die 3-Jahres-Überlebensrate nach Lokalrezidiv betrug 86% für Patientinnen mit initialem pNO-Status vs. 27% für Patientinnen mit pN+, p = 0,025). Schlussfolgerungen: Das Lokalrezidiv nach Mastektomie und postoperativer Radiotherapie ± Systemtherapie ist ein wichtiger und unabhängiger Prognosefaktor. Patientinnen mit Lokalrezidiv haben ein erhöhtes Risiko für Fernmetastasen und eine erhöhte Mortalität. Eine optimale lokale Kontrolle ist deshalb Grundlage eines kurativen Behandlungskonzepts.

Acute radiation reaction and local control in breast cancer patients treated with postmastectomy radiotherapy.

BackgroundWe have investigated the variation of acute radiation reactions in medium-risk patients with postmastectomy radiotherapy with regard to a possible correlation between radiation oeaction of normal tissues and local tumor control.Material and MethodsFrom 1985 through 1991, a total number of 194 patients received postmastectomy radiotherapy for breast cancer pT1-2pN0-2M0 at the University of Halle-Wittenberg. The lymphatics were irradiated by an anterior 9-MV photon field and the chest wall by an individually shaped anterior field with 9-MV electrons. Both fields received single doses of 2 Gy 5 times weekly up to a total dose of 44 Gy to the chest wall and 50 Gy to the lymphatics. All patients were routinely evaluated once weekly during radiotherapy for acute side effects by one examiner. Skin erythema was classified as mild, moderate or severe, esophagitis as being present in form of dysphagia or not and pneumonitis, if present, as asymptomatic (visible only on repeated chest X-rays) or clinically symptomatic. A differential blood count was also carried out once weekly. For this analysis, the records of all patients were retrospectively reviewed. The median follow-up at the time of analysis was 4.2 years.ResultsOf the patients, 98 (51%) had a mild, 53 (27%) moderate and 43 (22%) a severe erythema. Furthermore, 38 patients (20%) had signs of esophagitis, 13 (7%) had asymptomatic and 26 (13%) symptomatic pneumonitis. Patients with severe erythema or erythema plus esophagitis and pneumonitis had a more pronounced decrease in lymphocyte count during treatment than patients with mild erythema: the lymphocyte nadir was 0.14 vs 0.73 Gpt/l in patients with severe vs mild erythema, and 0.36 vs 0.69 Gpt/l in patients with erythema plus esophagitis plus pneumonitis vs patients with erythema only, p<0.05. Of the patients, 44 (22%) developed chronic side effects, mostly arm edema. There was no correlation between acute and late effects. An overall number of seven local recurrences (3.6%) occurred. The risk of developing a local recurrence within 5 years after treatment was 0% in patients with severe erythema or erythema plus esophagitis/pneumonitis vs 7% in patients with mild erythema only; this difference was marginally significant, p=0.055.ConclusionsThis analysis showed a trend towards better local control in patients with severe acute radiation reaction of normal tissue. The data support a recent publication by Dahl and coworkers showing a linkage between acute radiation reaction of normal tissue and tumor response in patients with preoperative radiotherapy for rectal cancer. The correlation between acute normal tissue reaction and local control might be explained by interindividual variations in the intrinsic, genetically determined radiosensitivity. However, local factors might also be involved, e. g. induction of a cytokin cascade in cases of acute reactions in normal tissues.ZusammenfassungHintergrundZiel dieser retrospektiven Untersuchung war es, den nachweis einer möglichen Korrelation der Strahlenempfindlichkeit von unterschiedlichen Normalgeweben und Tumorgeweben zu prüfen.Patienten und MethodeWir analysierten die Krankenakten von 194 Patientinnen, die im Zeitraum von 1985 bis 1991 wegen eines Mammakarzinoms in den Stadien pT1-2 pN0-2 M0 adjuvant nach Mastektomie bestrahlt wurden. Die Brustwand wurde mit 9-MV-Elektronen mit 2 Gy täglich bis 44 Gy und die Lymphabflußwege mit einem anterioren 9-MV-Photonenfeld ebenfalls mit täglichen Einzeldosen von 2 Gy bis zu einer Gesamtdosis von 50 Gy bestrahlt. Beurteilt wurden die Akutnebenwirkungen einmal wöchentlich, wobei das Erythem der Haut als leicht, mäßig oder kräftig, eine Ösophagitis anhand der Dysphagie und eine Pneumonitis als asymptomatisch (nur radiologisch) oder symptomatisch eingeschätzt wurden. Ein Differentialblutbild wurde einmal wöchentlich untersucht. Es wurde der Zusammenhang zwischen akuten Nebenwirkungen, Blutbildveränderungen und Lokalrezidivhäufigkeit untersucht. Zur Auswertung wurden der Fisher-Exakt-Test sowie der Log-Rank-Test herangezogen.ErgebnisseEin leichtes Erythem der Haut hatten 98 Patientinnen (51%), ein mäßiges 53 (27%) und ein kräftiges 43 (22%). Bei 38 Patientinnen (20%) wurden Zeichen der Ösophagitis gefunden. Es hatten 13 (7%) eine asymptomatische und 26 (13%) eine symptomatische Pneumonitis. Die Frequenz der chronischen Nebenwirkungen (insgesamt 22%) korrelierte nicht mit den Akutnebenwirkungen. Patientinnen mit einem kräftigen Erythem hatten einen niedrigeren Lymphozytennadir unter Therapie als solche mit leichtem Erythem (0,14 Gpt/l vs. 0,73 Gpt/l, p<0,05). Weiterhin korrelierte ein besonders starker Lymphozytenabfall auch mit zunehmender Nebenwirkungshäufigeit (Lymphozytennadir bei Patientinnen mit Erythem_+ Osophagitis_+ Pneumonitis 0,36 Gpt/l vs. 0,69 Gpt/l bei Patientinnen mit Erythem allein). Insgesamt wurden sieben Lokalrezidive (3,6%) beobachtet. Bei Einteilung der Patientinnen in drei Subgruppen mit unterschiedlich starken Akutnebenwirkungen hatten die mit leichten Nebenwirkungen ein höheres Lokalrezidivrisiko als Patientinnen mit starken Reaktionen (7% vs. 0% nach fünf Jahren, p=0,055).Schlußfolgerungen :Die Korrelation von starken Akutnebenwirkungen (kräftige Erytheme, mehrere Nebenwirkungen gleichzeitig) während der Radiotherapie und besserer lokaler Tumorkontrolle könnte durch die Hypothese interindividueller Unterschiede in der intrinsischen Radiosensibilität erklärt werden, wie kürzlich von Dahl et al. beschrieben. Als andere Erklärungsmöglichkeit kommt auch eine lokale Zytokinausschüttung bei akuten Strahlenreaktionen mit konsekutiver Beeinflussung der Radiosensibilität residueller Tumorzellen in Betracht.

Oxygenierungsstatus von Plattenepithelkarzinomen der Kopf-Hals-Region

ZusammenfassungZielUntersuchung möglicher Relationen zwischen dem Oxygenierungsstatus von Primärtumoren, zugehörigen Halslymphknotenmetastasen und Normalgewebe bei Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich.Patienten und MethodeBei 16 Patienten mit histologisch gesicherten, fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen der Kopf-Hals-Region wurde der prätherapeutische pO2-Status von Primärtumoren, zugehörigen Halslymphknotenmetastasen und dem kontralateralen Musculus sternocleidomastoideus bestimmt. Die Sauerstoffmessung erfolgte polarographisch mittels einer sauerstoffempfindlichen Mikroelektrode (Eppendorf-pO2-Histograph). Zusätzlich wurde anhand vorliegender CT/MRT das Tumorvolumen bestimmt.ErgebnissePrimärtumoren und ihre zugehörigen Halslymphknotenmetastasen zeigten hinsichtlich der medianen pO2-Werte und der relativen Häufigkeit hypoxischer Meßwerte (<5 mm Hg) eine hochsignifikante Korrelation (beide p− 0,0001). Weder hinsichtlich der pO2-Medianwerte noch in Blick auf die relative Häufigkeit hypoxischer Areale waren Primärtumoren signifikant different von ihren Halslymphknotenmetastasen. Das Tumorvolumen von Primärtumoren und zugehörigen Metastasen zeigte keine Korrelation. Es fand sich ebenfalls keine Beziehung zwischen dem Tumorvolumen und dem Oxygenierungsstatus. Signifikant unterschieden sich die medianen Muskel-pO2-Werte von denen des malignen Gewebes (p=0,0004).SchlußfolgerungWahrscheinlich sind für die Bestimmung des Oxygenierungsstatus von Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich Messungen im Primärtumor und in Lymphknotenmetastasen äquieffektiv.AbstractAimInvestigation of the relationship between the pO2-status of primary tumors, their cervical neck node metastases and normal tissues in squamous cell carcinomas of the head and neck.Patients and MethodsPretreatment oxygenation of primary tumors, their neck node metastases and of the contralateral sternocleidomastoid muscle was assessed in 16 patients with histologically proven advanced squamous cell carcinomas of head and neck. Oxygenation was measured with a polarographic microelectrode system (Eppendorf-pO2-Histograph). Using CT/MRT additionally the volume of the tumors was estimated.ResultsA highly significant correlation existed between the median pO2 of primary tumors and their neck node metastases and between the relative proportion of hypoxic values (〈5 mm Hg) of both anatomic sites (both p = 0.0001) (Figure 1). Primary tumors were not different from their neck node metastases, neither regarding the pO2 median values nor in view of the relative frequency of hypoxic values (Table 1). No correlation was found between the volume of primary tumors and the one of their neck node metastases. For volume of tumors and the oxygenation status no relationship was found as well. Significantly different was the median pO2 in the muscles from the one of the malignant tissues (p=0.0004).ConclusionThe results suggest that for to estimate the oxygenation status of squamous cell carcinomas of the head and neck pO2 measurements of primary tumors and neck node metastases are equally sufficient.AIM Investigation of the relationship between the pO2-status of primary tumors, their cervical neck node metastases and normal tissues in squamous cell carcinomas of the head and neck. PATIENTS AND METHODS Pretreatment oxygenation of primary tumors, their neck node metastases and of the contralateral sternocleidomastoid muscle was assessed in 16 patients with histologically proven advanced squamous cell carcinomas of head and neck. Oxygenation was measured with a polarographic microelectrode system (Eppendorf-pO-Histograph). Using CT/MRT additionally the volume of the tumors was estimated. RESULTS A highly significant correlation existed between the median pO2 of primary tumors and their neck node metastases and between the relative proportion of hypoxic values (< 5 mm Hg) of both anatomic sites (both p = 0.0001) (Figure 1). Primary tumors were not different from their neck node metastases, neither regarding the pO2 median values nor in view of the relative frequency of hypoxic values (Table 1). No correlation was found between the volume of primary tumors and the one of their neck node metastases. For volume of tumors and the oxygenation status no relationship was found as well. Significantly different was the median pO2 in the muscles from the one of the malignant tissues (p = 0.0004). CONCLUSION The results suggest that for to estimate the oxygenation status of squanious cell carcinomas of the head and neck pO2 measurements of primary tumors and neck node metastases are equally sufficient.