Cinzia Dossena

A comprehensive electrocardiographic, molecular, and echocardiographic study of Brugada syndrome: Validation of the 2013 diagnostic criteria

BACKGROUND The debate on the diagnostic value of high intercostal spaces (ICSs) and of the number of diagnostic leads in Brugada syndrome (BrS) has been settled by a recent expert consensus statement. OBJECTIVE To test the validity, and the underlying anatomy, of the new electrocardiographic (ECG) diagnostic criteria using echocardiographic, molecular, and clinical evidence in 1 clinical study population with BrS. METHODS We analyzed 114 patients with BrS and with a spontaneous or drug-induced type 1 ECG pattern recorded in 1 or more right precordial leads in fourth, third, and second ICSs. The right ventricular outflow tract (RVOT) was localized by using echocardiography. All probands were screened on the SCN5A gene. RESULTS The percentage of mutation carriers (MCs) and the event rate were similar regardless of the diagnostic ICS (fourth vs high ICSs: MCs 23% vs 19%; event rate 22% vs 28%) and the number of diagnostic leads (1 vs ≥2: MCs 20% vs 22%; event rate 22% vs 27%). The concordance between RVOT anatomical location and the diagnostic ICSs was 86%. The percentage of the diagnostic ECG pattern recorded was significantly increased by the exploration of the ICSs showing RVOT by echocardiography (echocardiography-guided approach vs conventional approach 100% vs 43%; P < .001). CONCLUSION The high ICSs are not inferior to the standard fourth ICS for the ECG diagnosis of BrS, and the interindividual variability depends on the anatomical location of the RVOT as assessed by using echocardiography. This approach significantly increases diagnostic sensitivity without decreasing specificity and fully supports the recently published new diagnostic criteria.

Aspirin Desensitization in Patients With Coronary Artery Disease

Background— There are limited data on aspirin (ASA) desensitization for patients with coronary artery disease. The aim of the present study was to assess the safety and efficacy of a standard rapid desensitization protocol in patients with ASA sensitivity undergoing coronary angiography. Methods and Results— This is a prospective, multicenter, observational study including 7 Italian centers including patients with a history of ASA sensitivity undergoing coronary angiography with intent to undergo percutaneous coronary intervention. A total of 330 patients with history of ASA sensitivity with known/suspected stable coronary artery disease or presenting with an acute coronary syndrome, including ST-segment–elevation myocardial infarction were enrolled. Adverse effects to aspirin included urticaria (n=177, 53.6%), angioedema (n=69, 20.9%), asthma (n=65, 19.7%), and anaphylactic reaction (n=19, 5.8%). Among patients with urticaria/angioedema, 13 patients (3.9%) had a history of idiopathic chronic urticaria. All patients underwent a rapid ASA (5.5 hours) desensitization procedure. The desensitization procedure was performed before cardiac catheterization in all patients, except for those (n=78, 23.6%) presenting with ST-segment–elevation myocardial infarction who underwent the desensitization after primary percutaneous coronary intervention. Percutaneous coronary intervention was performed in 235 patients (71%) of the overall study population. The desensitization procedure was successful in 315 patients (95.4%) and in all patients with a history of anaphylactic reaction. Among the 15 patients (4.6%) who did not successfully respond to the desensitization protocol, adverse reactions were minor and responded to treatment with corticosteroids and antihistamines. Among patients with successful in-hospital ASA desensitization, 253 patients (80.3%) continued ASA for at least 12 months. Discontinuation of ASA in the 62 patients (19.7%) who had responded to the desensitization protocol was because of medical decision and not because of hypersensitivity reactions. Conclusions— A standard rapid desensitization protocol is safe and effective across a broad spectrum of patients, irrespective of the type of aspirin sensitivity manifestation, with indications to undergo coronary angiography with intent to perform percutaneous coronary intervention. Clinical Trial Registration— URL: http://www.clinicaltrials.gov. Unique identifier: NCT02848339.

Complete chest recoil during laypersons' CPR: Is it a matter of weight? ☆

Introduction: Chest compressions depth and complete chest recoil are both important for high‐quality Cardio‐Pulmonary Resuscitation (CPR). It has been demonstrated that anthropometric variables affect chest compression depth, but there are no data about they could influence chest recoil. The aim of this study was to verify whether physical attributes influences chest recoil in lay rescuers. Methods: We evaluated 1 minute of compression‐only CPR performed by 333 laypersons immediately after a Basic Life Support and Automated External Defibrillation (BLS/AED) course. The primary endpoint was to verify whether anthropometric variables influence the achievement a complete chest recoil. Secondary endpoint was to verify the influence of anthropometric variables on chest compression depth. Results: We found a statistically significant association between weight and percentage of compressions with correct release (p ≤ 0.001) and this association was found also for height, BMI and sex. People who are heavier, who are taller, who have a greater BMI and who are male are less likely to achieve a complete chest recoil. Regarding chest compressions depth, we confirm that the more a person weighs, the more likely the correct depth of chest compressions will be reached. Conclusions: Anthropometric variables affect not only chest compression depth, but also complete chest recoil. CPR instructors should tailor their attention during training on different aspect of chest compression depending on the physical characteristics of the attendee.

Condizioni cliniche associate ad anomalie dell’intervallo QT: implicazioni cliniche

: Impressive progress has been made in the last 40 years in the understanding of the role of QT interval and its genetic basis in sudden cardiac death risk. The present review will provide a first practical part on QT measurement and its correction for heart rate. Subsequently, the long QT syndrome and short QT syndrome will be described, as the two main arrhythmogenic congenital heart diseases characterized by abnormal QT length. Furthermore, we will discuss about prolonged QT in the pathogenesis of sudden infant death syndrome and the preventive role of neonatal ECG screening. The prognostic role of QT interval will be presented also in the context of myocardial infarction and hypertrophic cardiomyopathy. The last part of the review is devoted to future perspectives and latest results on modifier genes.

La sindrome del QT lungo nella morte improvvisa infantile: una malattia diagnosticabile e curabile

Nei paesi occidentali la sindrome della morte improvvisa infantile (SIDS) rappresenta la causa principale di morte nel primo anno di vita. Le ipotesi finora formulate sulla patogenesi della SIDS rimandano ad un quadro di tipo multifattoriale, in cui fattori di rischio diversi cooperano sinergicamente. Tra le possibili cause non cardiache, sono stati indagati diversi aspetti genetici tra i quali quelli legati a fattori immunitari, neuromodulatori ed enzimatici, che risultano tuttavia di difficile definizione sul piano clinico, soprattutto alla luce di possibili interventi terapeutici. Al contrario e possibile svolgere un’azione preventiva in quei potenziali casi SIDS, riconducibili ad aritmie cardiache su base genetica. Tra le canalopatie, la sindrome del QT lungo riveste un ruolo molto importante, essendo responsabile di circa il 10% dei casi SIDS. Un semplice elettrocardiogramma, eseguito nelle prime settimane dopo la nascita, consente di fare diagnosi di sindrome del QT lungo, individuando quindi i neonati a piu alto rischio aritmico per i quali e possibile iniziare una terapia beta-bloccate, efficace nella prevenzione delle aritmie maligne.

La denervazione simpatica cardiaca sinistra nel trattamento della sindrome del QT lungo: un’opzione efficace e ben tollerata

La sindrome del QT lungo (LQTS) e una patologia genetica che espone ad un aumentato rischio di aritmie ventricolari maligne; ad oggi diversi presidi terapeutici sono applicabili nella prevenzione degli aventi aritmici. La terapia farmacologica, pur riducendo di molto il rischio aritmico, non e totalmente efficace soprattutto nelle forme piu severe di patologia. Il defibrillatore cardiaco impiantabile (ICD) e efficace nel cardiovertire prontamente le aritmie, ma non ne previene l’insorgenza: inoltre, l’accettazione dell’impianto di un ICD, soprattutto per i bambini, puo essere un processo difficile sia per l’impatto psicologico delle potenziali numerose scariche sia per le conseguenze a lungo termine della gestione medica. La denervazione simpatica cardiaca sinistra (LCSD) e un’opzione terapeutica efficace sia nella prevenzione degli eventi aritmici, soprattutto in pazienti sintomatici nonostante la terapia farmacologica massimale, che nel ridurre il numero di scariche dell’ICD. Inoltre, la LCSD presenta il vantaggio della sicurezza e della buona tollerabilita da parte del paziente; percio va considerata in alternativa o in associazione all’impianto di ICD in pazienti LQTS con alto rischio aritmico.

Modificatori genetici del rischio aritmico nella morte cardiaca improvvisa: dalla sindrome del QT lungo alle patologie cardiache più comuni

Gli studi sulla patogenesi della morte cardiaca improvvisa si sono concentrati sul rapporto tra background genetico individuale e suscettibilita aritmica. Questa relazione, inizialmente descritta nelle patologie cardiache ereditarie come la sindrome del QT lungo (LQTS), e stata poi estesa alla ricerca di fattori genetici modulanti il rischio aritmico (genetic modifiers) nella popolazione generale. La sindrome del QT lungo e una patologia aritmogena, che predispone a tachicardie ventricolari maligne e morte cardiaca improvvisa, il cui substrato patogenetico e costituito da mutazioni nei geni codificanti i canali ionici implicati nel potenziale d’azione cardiaco. Tuttavia, il quadro clinico dei pazienti LQTS spesso mostra una spiccata variabilita fenotipica, anche in portatori della stessa mutazione, suggerendo la presenza di altri fattori genetici modificanti il rischio aritmico. In questo senso, gli studi sulla sindrome del QT lungo possono rappresentare una risorsa fondamentale per l’identificazione di genetic modifiers in patologie cardiache piu comuni: infatti, e stato dimostrato come un polimorfismo nella popolazione caucasica (K897T), localizzato in gene codificante un canale ionico cardiaco, possa modulare il rischio aritmico sia nella sindrome del QT lungo che nella fase subacuta dell’infarto. Allo stesso modo l’individuazione di un particolare substrato genetico in grado di modificare la lunghezza dell’intervallo QT nella popolazione generale puo fornire utili indicazioni per la ricerca di nuovi target genetici nella sindrome del QT Lungo: l’esempio paradigmatico e rappresentato da alcune varianti genetiche comuni di NOS1AP. Tutti questi risultati suggeriscono la strada per future applicazioni cliniche dei genetic modifiers nella stratificazione del rischio aritmico individuale.

Screening elettrocardiografico neonatale: una procedura salva-vita ad un piccolo costo

Gli esami di screening neonatale hanno lo scopo di identificare i soggetti affetti da patologie a prognosi severa, il cui decorso puo essere positivamente influenzato da una diagnosi precoce, a cui possa seguire un’adeguata terapia. Un test di screening deve essere ben tollerato da parte del paziente, deve avere un’elevata sensibilita e un favorevole rapporto costo-beneficio. Attualmente in Italia e obbligatoria per legge l’esecuzione di cinque test di screening neonatale, in grado di diagnosticare patologie la cui prevalenza e compresa tra 1/1,000 e 1/10,000 nascituri. Appare auspicabile che anche l’esame elettrocardiografico possa rientrare nella rosa di questi test. Questo semplice test puo infatti rivelare la presenza di patologie potenzialmente letali quali la sindrome del QT lungo (LQTS), che espone i soggetti affetti ad un aumentato rischio di aritmie ventricolari maligne; questa cardiopatia genetica e infatti responsabile di circa il 10% dei casi di morte improvvisa infantile (SIDS). La prevalenza della sindrome del QT lungo e di circa 1/2,000 soggetti, un dato equiparabile se non superiore a quanto riportato per le altre patologie, attualmente gia sottoposte in Italia a screening obbligatorio neonatale. Inoltre, la diagnosi precoce di LQTS permette di intraprendere una terapia mirata, in prima battuta farmacologica, in grado di ridurre la mortalita dal 50% a meno dell’1% dei casi diagnosticati. L’individuazione dei neonati affetti da LQTS permette di estendere le indagini cliniche, ed eventualmente quelle genetiche nel caso sia stata identificata una mutazione nel probando, anche ai familiari: questo approccio permette di identificare, all’interno di una intera famiglia, i soggetti potenzialmente a rischio di morte improvvisa e di iniziare quindi un trattamento antiaritmico preventivo.