Colette Taranger-Charpin

Moesin expression is a marker of basal breast carcinomas.

Basal breast cancers (BBCs) have a high risk of metastasis, recurrence and death. Formal subtype definition relies on gene expression but can be approximated by protein expression. New markers are needed to help in the management of the basal subtype of breast cancer. In a previous transcriptional analysis of breast cell lines we found that Moesin expression was a potential basal marker. We show here that Moesin protein expression is a basal marker in breast tumors. In a tissue microarray (TMA) containing 547 sporadic breast cancers, of which 108 were profiled for gene expression, Moesin was expressed in 31% of all tumors and in 82% of the basal tumors. To confirm that Moesin expression remained associated with the basal phenotype in specific types of BBCs, we analyzed Moesin expression in 2 other TMAs containing 40 medullary breast cancers (MBCs) and 27 BRCA1‐associated breast cancers (BRCA1‐BCs), respectively. Moesin was strongly expressed in MBCs (87%; p = 2.4 × 10−5) and in BRCA1‐BCs (58%; p = 1.3 × 10−5) as compared with non‐MBCs and sporadic cases. Moesin‐expressing tumors display features of BBCs, such as high proliferation rate, hormone receptors negativity, expression of putative basal/myoepithelial markers (CAV1, CD10, CK5/6, CK14, EGFR, P53, P‐cadherin and SMA). Survival analysis showed a reduced specific survival and metastasis‐free survival in Moesin‐expressing tumors by log‐rank test (pSS = 0.014 and pMFS = 0.014). In multivariate analysis, Moesin expression was nearly an independent prognostic marker of poor outcome as shown by Cox proportional hazard model in patients without lymph node metastasis (p = 0.052, HR = 2.38, CI 95[0.99–5.69]).

Lymphome plasmoblastique du sujet infecté par le VIH : à propos d'un cas très inhabituel de localisation cutanée

Resume Nous rapportons l’observation d’un lymphome malin non hodgkinien de type plasmoblastique de siege cutane survenant chez un homme âge de 45 ans seropositif pour le virus VIH. Le lymphome plasmoblastique decrit en 1997 est considere comme un sous-type de lymphome B diffus a grandes cellules ayant un immunophenotype particulier et atteignant preferentiellement la cavite buccale. Dans cette observation, le lymphome etait revele par l’apparition de multiples nodules cutanes de couleur violacee siegeant preferentiellement au niveau du tronc et de la racine des membres. Une biopsie cutanee permettait de porter le diagnostic de lymphome plasmoblastique devant l’existence d’un infiltrat dense nodulaire constitue de cellules de grande taille envahissant le derme et l’hypoderme. Ces cellules n’exprimaient ni l’antigene leucocytaire commun ni les marqueurs lymphoides B et T CD20 et CD3, mais montraient une forte expression du marqueur plasmocytaire VS38c. La majorite des cellules tumorales montraient une positivite cytoplasmique avec les chaines legeres d’immunoglobulines de type Kappa et il n’existait pas d’expression des chaines legeres Lambda. Une hybridation in situ effectuee avec la sonde EBER etait positive dans environ 15 % des cellules tumorales. L’evolution clinique etait rapidement defavorable. Le patient decedait apres un cycle de chimiotherapie quatre mois apres le diagnostic. Le lymphome plasmoblastique du sujet infecte par le virus VIH est une entite a ne pas meconnaitre, de mauvais pronostic, pouvant poser des problemes diagnostiques par l’absence d’expression des marqueurs lymphoides habituels.

TP53INP1 as new therapeutic target in castration-resistant prostate cancer.

Prostate cancer (PC) is one of the most common malignancies in industrialized countries, and the second leading cause of cancer‐related death in the United States. We recently showed that over‐expression of tumor protein 53‐induced nuclear protein 1 (TP53INP1), a cell stress response protein, is a worse prognostic factor in PC, particularly predictive of biological cancer relapse. Moreover, treatment of castration‐sensitive (CS) LNCaP tumor cells with a TP53INP1 antisense oligonucleotide (TP53INP1 ASO) inhibits proliferation and induces apoptosis. The aim of this study was to investigate variations of TP53INP1 expression in PC during androgen withdrawal therapy and in castration‐resistant prostate cancer (CRPC).

Un abcès périanal inhabituel

Resume L’angiomyxome agressif est une entite tumorale rare, touchant classiquement la region pelvi-perineale chez la femme jeune, et se developpant au sein des tissus mous. L’angiomyxome agressif a un potentiel de recidive locale important, mais les metastases sont rares. Seulement 130 cas ont ete rapportes jusqu’a ce jour. Nous presentons l’observation d’une malade âgee de 58 ans, qui presentait une masse indolore mais genante de la region pelvienne, chez laquelle avait ete initialement evoque le diagnostic d’abces anal. Apres l’exerese de la lesion, le diagnostic histologique fut un angiomyxome agressif, dont la classique composante myxoide et vasculaire ainsi que la positivite au marquage anti-vimentine et anti-CD34 avaient permis la caracterisation. Cette observation souligne la difficulte du diagnostic de l’angiomyxome agressif sur le plan clinique devant une masse pelvienne chronique et montre que le delai diagnostique parfois long peut avoir des consequences negatives.

La surexpression immunohistochimique de HIF-1alpha est un marqueur de mauvais pronostic (suivi supérieur à 13 ans) dans le cancer du sein (n = 745 patientes)

Objectifs HIF-1alpha (Hypoxia-inducible factor-1alpha) est un facteur de transcription implique dans la croissance et la diffusion metastatique des tumeurs. Ce facteur regule l’expression de nombreux genes impliques dans le controle du processus d’angiogenese tumorale tels que le facteur de croissance VEGF. Deux etudes de la litterature ont evalue la valeur pronostique de HIF-1alpha dans le cancer du sein et ont montre des resultats contradictoires. Le but de notre etude etait d’evaluer precisement la valeur pronostique de l’expression tissulaire de HIF-1alpha dans le cancer infiltrant du sein. Methode Nous avons etudie cette expression en immunohistochimie a l’aide d’un anticorps polyclonal sur une serie de 745 echantillons tissulaires tumoraux congeles. Nous avons compare cette expression aux parametres pronostiques habituels ainsi qu’au suivi des patientes (mediane de suivi 13,5 ans). L’expression de HIF-1alpha etait quantifiee en microscopie optique (x100) par l’evaluation du pourcentage de surface tissulaire marquee par rapport a la surface totale du prelevement. Resultats En analyse unifactorielle (Kaplan Meyer), la surface tissulaire marquee par HIF-1alpha (seuil = 10 %) etait liee de maniere significative avec la survie globale (p = 0,019). L’expression de HIF-1alpha etait statistiquement associee a l’apparition de metastases dans la population totale (p = 0,008) et chez les patientes N- (p = 0,03). L’expression de HIF-1alpha etait egalement reliee de maniere significative avec l’apparition de recidives locales dans la population totale (p = 0,015) et chez les patientes N- (p = 0,035). L’analyse multifactorielle (modele de Cox) montrait que la surface marquee par HIF-1alpha etait un marqueur pronostique independant de la taille tumorale, du grade et du type histologique. Conclusion Nos resultats montrent la valeur pronostique de l’expression immunohistochimique de HIF-1alpha notamment chez les patientes N-. Ils suggerent que l’expression de HIF-1alpha puisse etre utilisee pour selectionner les patientes susceptibles de beneficier dans l’avenir de strategies therapeutiques antiangiogeniques specifiques interferant avec la voie de signalisation de HIF-1.