Dieter Hoelzer

Hematologic and cytogenetic remission by STI571 (Glivec) in a patient relapsing with accelerated phase CML after second allogeneic stem cell transplantation.

We describe the clinical activity of the ABL kinase inhibitor STI571 in a patient with accelerated phase of chronic myeloid leukemia (CML) relapsing after a second allogeneic BMT and with minimal levels of donor chimerism. STI571 resulted in rapid elimination of leukemic cells with ensuing prolonged severe leukopenia and neutropenia complicated by neutropenic fever and colitis. Subsequent hematopoietic recovery was driven by donor derived cells and was associated with grade 3 graft-versus-host disease (GVHD). STI571 induced sustained hematological and cytogenetic remission combined with controllable GvHD, therapeutic goals not achieved by two preceding allogeneic transplants and repeated donor lymphocyte transfusions (DLT). Bone Marrow Transplantation (2001) 28, 721–724.

Stable molecular remission induced by imatinib mesylate (STI571) in a patient with CML lymphoid blast crisis relapsing after allogeneic stem cell transplantation

Summary:We report the response to the ABL kinase inhibitor imatinib mesylate (STI571) in a patient with chronic myeloid leukemia (CML) who relapsed twice after dose-reduced allogeneic stem cell transplantation (alloSCT) for B lymphoid blast crisis (BC) and failed to develop an antileukemic response despite grade 3 graft-versus-host disease (GvHD). Complete hematologic, cytogenetic and molecular responses were achieved within 9 weeks of therapy and are maintained after 27 months. Extensive chronic skin GvHD necessitating immunosuppressive therapy developed after 14 months. This case illustrates the ability of imatinib to induce sustained hematologic and molecular remissions in some patients relapsing with advanced stage CML after alloSCT.

Clinical research within the German Competence Net "acute and chronic leukemias"

ZusammenfassungHintergrund:Leukämien dienen in der Forschung als Modell für verschiedenartigste Krankheiten und haben exemplarischen Charakter in der Grundlagenforschung und Versorgung. Der Fortschritt in der Forschung ist jedoch durch die Zersplitterung der Leukämie-Studiengruppen und die damit verbundenen Unterschiede in diagnostischen Ansätzen und in Therapieforschungsaktivitäten behindert worden.Ziele:Das Kompetenznetz „Akute und chronische Leukämien“ umfasst die führenden Leukämie-Studiengruppen (chronische myeloische Leukämie [CML], akute myeloische Leukämie [AML], akute lymphatische Leukämie [ALL], myelodysplastische Syndrome [MDS] und chronische myeloproliferative Erkrankungen [CMPE]) und ihre interdisziplinären Partner in Diagnostik, Therapieforschung und Biometrie in Kooperation mit Grundlagenforschung und pharmazeutischer Industrie, um Fortschritte in leukämiebezogener Forschung und bevölkerungsbezogener Gesundheitsversorgung gemeinsam zu erzielen. Dies geschieht durch Behandlungsoptimierung, Erarbeitung von Standards für Diagnostik und Therapieverfahren sowie Entwicklung evidenzbasierter Leitlinien. So strukturiert das Netzwerk seit seiner Gründung im Jahr 1999 wesentliche Aktivitäten in der Leukämiebehandlung und -forschung in Deutschland und unterstützt den Transfer wissenschaftlichen Fortschritts auf dem Gebiet der Leukämien.Bisher Erreichtes:Wichtigste bisherige Resultate sind die Etablierung zentraler Informations-, Kommunikations- und Managementstrukturen, die Gründungen einer AML-Intergroup aus fünf sowie der Deutschen MDS-Studiengruppe aus zwei Studiengruppen und die Schaffung von Kooperationseinheiten für Diagnostik, Genomik und Proteomik sowie medizinische Informatik. Informationstransfer und wissenschaftlicher Austausch erfolgen über Intra- und Internet, halbjährliche Rundbriefe, regelmäßige Projektgruppentreffen und die jährlichen Netzwerksymposien, mit denen die mehr als 1 700 Teilnehmer in etwa 400 Universitätskliniken, wissenschaftlichen Instituten, Krankenhäusern und Fachpraxen erreicht werden.Perspektiven:Aus dem deutschen Netz ist zwischenzeitlich das „European LeukemiaNet“ (ELN), gefördert durch das 6. Forschungsrahmenprogramm der EU, hervorgegangen, in welches 78 europäische Leukämie-Studiengruppen mit ihren 83 interdisziplinären Partnergruppen integriert sind.AbstractBackground:Leukemias are a challenge and a cost factor to society because of their frequency in all age groups. They also serve as a model for a variety of diseases and possess exemplary relevance for basic research and patient care. Leukemia research and therapy have achieved high standards and even a leading position in Germany with regard to clinical trials, standardization of diagnostics and molecular studies of prognostic factors, signal transduction and gene expression. Progress is hampered, however, by fragmentation of leukemia trial groups, diagnostic approaches and treatment research activities.Goals:A network was therefore created to integrate the leading leukemia trial groups on chronic myeloid leukemia (CML), acute myeloid leukemia (AML), acute lymphatic leukemia (ALL), myelodysplastic syndromes (MDS) and chronic myeloproliferative diseases (CMPD) and their interdisciplinary partners (diagnostics, treatment research, biometry) in cooperation with basic research and pharmaceutical industry to foster advancements in leukemiarelated research and health care through clinical trials, promotion of translational research, introduction of standards for diagnostics and therapy, and development of evidence-based guidelines.Achievements:Achievements include establishment of central information, communication and management structures, creation of an AML intergroup comprising five study groups, formation of an MDS study group and establishment of platforms for diagnostics, genomics and proteomics, and medical informatics. Exchange of scientific progress is mediated by intra- and internet, biannual newsletters, regular project group meetings, and annual network symposia.Perspectives:On the basis of experience with the Competence Network „Acute and chronic leukemias“ with its management, communication and information structures, the „European LeukemiaNet“ (ELN) has been established within the 6th Framework Program of the European Union. The ELN integrates 78 leading leukemia trial groups (AML, ALL, CML, CLL, MDS, and CMPD), their 83 interdisciplinary partner groups (diagnostics, treatment research, registry, guidelines), industry and SMEs (small- and medium-sized enterprises) across Europe to form a cooperative network for advancements in leukemia-related research and health care.

[Clinical research in the "acute and chronic leukemias"competence network ].

ZusammenfassungZiel des Kompetenznetzes „Akute und chronische Leukämien“ ist der Aufbau eines weltweit führenden kooperativen Netzwerks zur Verbesserung der bevölkerungsbezogenen Versorgung und gesundheitsbezogenen Forschung bei akuten und chronischen Leukämien. Das Netzwerk umfasst alle größeren Studiengruppen in Deutschland, mit Kommunikationsstrukturen, interdisziplinärer Zusammenarbeit, flächendeckendem Ansatz und mehr als 1400xa0Teilnehmern in etwa 400xa0Universitätskliniken, wissenschaftlichen Instituten, Krankenhäusern und Fachpraxen. Kernpunkt des Netzwerks bilden die Projekte der Studiengruppen zur Therapieoptimierung und Prognoseforschung. Durch die enge Vernetzung der Studiengruppen mit den Expertengruppen für Zentrale Diagnostik und für Medizinische Informatik und Biometrie wird ein hoher Qualitätsstandard der Studien gewährleistet. Um den Transfer neuer Resultate in die Studiengruppen frühzeitig zu ermöglichen und die Zukunftsfähigkeit des Netzwerks zu sichern, wurden Expertengruppen aus der Therapieforschung und der Grundlagenforschung einbezogen. Für die interne Organisation und Außendarstellung des Netzwerks gegenüber Fachwelt und Öffentlichkeit ist die Netzwerkzentrale zuständig, der internen und externen Information und Kommunikation dient das Informationszentrum. Durch diese Vernetzung wird eine Struktur geschaffen, deren medizinischer und wissenschaftlicher Wert deutlich mehr beträgt als die Summe der einzelnen Studien- und Expertengruppen.AbstractGoal of the network is the construction of an exemplary cooperative leukemia network for the improvement of medical care and of health related research in acute and chronic leukemias. This is achieved by improved mechanisms of cooperation among all major groups in Germany that deal with the leukemias in research and in patient care. In practice, cooperation between clinical groups and scientists in research institutes is mediated by various instruments that improve communication, flow of information and interdisciplinary cooperation and also increase information transfer from top research institutions to clinical translation. The network comprises more than 1400 participants in about 400 university centers, large community hospitals and specialty practices with functional communication structures, interdisciplinary cooperation and nation-wide logistics. The improved cooperation and the accelerated information transfer from the bench to the “bedside” results in an added value that ultimately results in improved survival results of patients and in superior competitiveness of involved research workers and clinicians. Sustainability is addressed by establishing a leukemia foundation to support long term financial coverage of the network and by negotiating a proposal for a European Network of Excellence against leukemia within the Sixth Framework Programme of the European Union.

Clinical research in the competence network "acute and chronic leukemias"

ZusammenfassungZiel des Kompetenznetzes „Akute und chronische Leukämien“ ist der Aufbau eines weltweit führenden kooperativen Netzwerks zur Verbesserung der bevölkerungsbezogenen Versorgung und gesundheitsbezogenen Forschung bei akuten und chronischen Leukämien. Das Netzwerk umfasst alle größeren Studiengruppen in Deutschland, mit Kommunikationsstrukturen, interdisziplinärer Zusammenarbeit, flächendeckendem Ansatz und mehr als 1400xa0Teilnehmern in etwa 400xa0Universitätskliniken, wissenschaftlichen Instituten, Krankenhäusern und Fachpraxen. Kernpunkt des Netzwerks bilden die Projekte der Studiengruppen zur Therapieoptimierung und Prognoseforschung. Durch die enge Vernetzung der Studiengruppen mit den Expertengruppen für Zentrale Diagnostik und für Medizinische Informatik und Biometrie wird ein hoher Qualitätsstandard der Studien gewährleistet. Um den Transfer neuer Resultate in die Studiengruppen frühzeitig zu ermöglichen und die Zukunftsfähigkeit des Netzwerks zu sichern, wurden Expertengruppen aus der Therapieforschung und der Grundlagenforschung einbezogen. Für die interne Organisation und Außendarstellung des Netzwerks gegenüber Fachwelt und Öffentlichkeit ist die Netzwerkzentrale zuständig, der internen und externen Information und Kommunikation dient das Informationszentrum. Durch diese Vernetzung wird eine Struktur geschaffen, deren medizinischer und wissenschaftlicher Wert deutlich mehr beträgt als die Summe der einzelnen Studien- und Expertengruppen.AbstractGoal of the network is the construction of an exemplary cooperative leukemia network for the improvement of medical care and of health related research in acute and chronic leukemias. This is achieved by improved mechanisms of cooperation among all major groups in Germany that deal with the leukemias in research and in patient care. In practice, cooperation between clinical groups and scientists in research institutes is mediated by various instruments that improve communication, flow of information and interdisciplinary cooperation and also increase information transfer from top research institutions to clinical translation. The network comprises more than 1400 participants in about 400 university centers, large community hospitals and specialty practices with functional communication structures, interdisciplinary cooperation and nation-wide logistics. The improved cooperation and the accelerated information transfer from the bench to the “bedside” results in an added value that ultimately results in improved survival results of patients and in superior competitiveness of involved research workers and clinicians. Sustainability is addressed by establishing a leukemia foundation to support long term financial coverage of the network and by negotiating a proposal for a European Network of Excellence against leukemia within the Sixth Framework Programme of the European Union.