E. Bourrat

Acanthosis nigricans nævoïde ou « RAVEN » (rounded and velvety epidermal nevus) : trois cas

BACKGROUNDnWe report three cases of a peculiar rash with mixed clinical features of both epidermal nevus and acanthosis nigricans. Their characteristics have been compared to those of very rare but similar cases found in the medical literature.nnnPATIENTS AND METHODSnTwo young adults (one male, one female) and a 7-year-old boy consulted for hyperchromic asymptomatic plaques located respectively on the right scapula, the left upper arm and the right frontotemporal area of the face. None had any noticeable familial medical history. None were overweight or had a personal history of diabetes or endocrine dysfunction. The plaques had appeared soon after puberty in the adults and at the age of 4 years in the child and they had remained stable for years. They were polycyclic in shape, sharply demarcated, and with a linear distribution. Their surface was slightly papular, with a velvety appearance and texture. No other skin or mucous membrane lesions were observed elsewhere. The physical examination was otherwise normal. Skin biopsy specimens showed mild acanthosis with papillomatosis, hyperorthokeratosis with elongated rete ridges and slight thinning of the roof of the dermal papilla.nnnDISCUSSIONnThe striking clinical features of this rash rule out confusion with any other epidermal nevus (because of age of onset, shape and texture) or with acanthosis nigricans (because of its topography and the lack of associated neoplastic or endocrine disease). A dozen similar case reports can be found in the medical literature, mostly under the term nevoid acanthosis nigricans. Such a rash may be linked to postzygotic mosaicism with the same mutations of the FGFR3 gene. However, since the physiopathology of this rash remains hypothetical, we propose to name it RAVEN, for rounded and velvety epidermal nevus, which is simply a descriptive acronym and nothing more.

Sweet-like reaction due to arthropod bites: a histopathologic pitfall.

The histopathology of arthropod bite reactions is classically described as dermal edema with superficial and middle to deep dermal inflammation in a perivascular and wedge-shaped distribution. The composition of the infiltrate may vary, but a characteristic feature is the presence of prominent eosinophils between collagen bundles. Sweet syndrome, also known as acute febrile neutrophilic dermatosis, is characterized by dermal edema and a dense neutrophilic infiltrate, associated with a constellation of clinical and biological signs. We describe herein 2 cases of arthropod bite reactions with impressive clinical lesions and histopathological findings reminiscent of Sweet syndrome. However, the patients were lacking other criteria for Sweet syndrome and were diagnosed as Sweet-like reaction to arthropod bites. Pathologists should be careful in rendering a diagnosis of neutrophilic dermatosis, which requires clinicopathological correlation, and should consider arthropod bite reactions in the differential diagnosis.

Papillomatose confluente et réticulée de Gougerot et Carteaud : étude rétrospective de neuf cas

Resume Introduction La papillomatose confluente et reticulee de Gougerot et Carteaud est une entite nosologique rare et parfois contestee. Elle a ete assimilee a une forme clinique d’acanthosis nigricans ou de pityriasis versicolor, voire a une amylose. Objectif Discuter l’autonomie de cette affection et ses criteres diagnostiques. Methodes Etude retrospective monocentrique des dossiers de 1994 a 2005 trouves a partir des fichiers photographiques des services de dermatologie de l’hopital Saint Louis a Paris. Ont ete retenus les dossiers comportant une description clinique precise et au moins un element de mycologie. Les donnees recueillies ont ete confrontees a celles de la litterature. Resultats Neuf dossiers ont ete retenus (six femmes, trois hommes). Ces malades avaient : un aspect clinique comportant une lesion elementaire, une distribution et une topographie compatibles avec la description classique, un examen histologique compatible, avec absence d’amylose, enfin une negativite des prelevements mycologiques ou un echec d’un traitement antifongique. Un malade avait un acanthosis nigricans associe. La doxycycline a ete efficace dans les quatre observations ou elle a pu etre evaluee. Conclusion La papillomatose confluente et reticulee n’est pas une mycose superficielle. C’est une entite particuliere, differente du pityriasis versicolor, de l’acanthosis nigricans et des amyloses cutanees. Sa sensibilite au traitement oral par les cyclines (minocycline ou doxycycline) est un critere distinctif important, utile au diagnostic.

RePUVAthérapie dans le pityriasis lichénoïde : 3 cas

Resume Introduction Le pityriasis lichenoide est une dermatose rare de cause inconnue qui atteint essentiellement les enfants et les adultes jeunes. Il existe 2 formes cliniques : le pityriasis lichenoide aigu et varioliforme se caracterise par une eruption papuleuse evoluant vers la necrose et le pityriasis lichenoide chronique par une eruption papulosquameuse qui peut persister des mois voire des annees. Differents traitements ont ete proposes. A notre connaissance, l’association retinoides — PUVAtherapie (rePUVAtherapie) ne l’a jamais ete. Nous rapportons les trois premiers cas de pityriasis lichenoide traites par rePUVAtherapie. Observations Trois malades âges de 6, 15 et 18 ans consultaient pour une eruption disseminee evoluant par poussees successives depuis respectivement 1 mois, 2 ans et 3 mois. Il s’agissait de papules polymorphes recouvertes d’une squame ou ulceronecrotiques, laissant des cicatrices leucomelanodermiques ou varioliformes. Le diagnostic clinique et histologique etaient en faveur d’un pityriasis lichenoide aigu et varioliforme pour le premier et le troisieme malades et d’un pityriasis lichenoide chronique pour le deuxieme. Differents traitements etaient introduits sans succes : dermocorticoides, antibiotiques, phototherapie UVB et dapsone. La rePUVAtherapie etait remarquablement efficace en quelques semaines permettant une cicatrisation des lesions et la disparition de nouvelles poussees. Discussion Le pityriasis lichenoide peut etre une dermatose affichante avec un fort retentissement social, psychologique et physique. Nous pensons que la rePUVAtherapie, qui n’a jamais ete utilisee dans cette indication, peut en stopper l’evolutivite. Ses modalites restent a definir.

Liposomal amphotericin B in travelers with cutaneous and muco-cutaneous leishmaniasis: Not a panacea

Background Complex cutaneous and muco-cutaneous leishmaniasis (CL and MCL) often requires systemic therapy. Liposomal amphotericin B (L-AmB) has a strong potential for a solid clinical benefit in this indication. Methods We conducted a retrospective analysis of data from a French centralized referral treatment program and from the “LeishMan” European consortium database. All patients with parasitologically proven CL or MCL who received at least one dose of L-AmB were included. Positive outcome was based on ulcer closure as per recent WHO workshop guidelines. Results From 2008 through 2016, 43 travelers returning from 18 countries (Old World n = 28; New World n = 15) were analyzed with a median follow-up duration of 79 days [range 28–803]. Main clinical forms were: localized CL with one or multiple lesions (n = 32; 74%) and MCL (n = 8; 19%). As per published criteria 19 of 41 patients (46%) were cured 90 days after one course of L-AmB. When the following items -improvement before day 90 but no subsequent follow-up, delayed healing (>3 months) and healing after a second course of L-AmB- were included in the definition of cure, 27 of 43 patients (63%) had a positive outcome. Five patients (MCL = 1; CL = 4) experienced a relapse after a median duration of 6 months [range 3–27] post treatment and 53% of patients (23/43) experienced at least one adverse event including severe hypokalaemia and acute cardiac failure (one patient each). In multivariate analysis, tegumentary infection with L. infantum was associated with complete healing after L-AmB therapy (OR 5.8 IC 95% [1.03–32]) while infection with other species had no impact on outcome. Conclusion In conditions close to current medical practice, the therapeutic window of L-AmB was narrow in travellers with CL or MCL, with the possible exception of those infected with L. infantum. Strict follow-up is warranted when using L-AmB in patients with mild disease.

Localisation cutanée et épidurale d’une histiocytose de Rosai-Dorfman

Resume Introduction L’histiocytose de Rosai-Dorfman ou histiocytose sinusale avec lymphadenopathie massive est une maladie rare qui correspond a une proliferation histiocytaire benigne interessant les ganglions lymphatiques. Alors que l’association d’une atteinte ganglionnaire a une atteinte extra-ganglionnaire, notamment cutanee, est frequente, les localisations extra-ganglionnaires pures sont rares. Observation Un homme de 30 ans avait des lesions papulo-nodulaires erythemateuses, d’aspect lupoide a la vitropression, de la face et des jambes. Ces lesions precedaient l’apparition d’un deficit neurologique avec hypoesthesie des deux membres inferieurs. L’examen histologique d’un papulo-nodule de la face montrait un infiltrat dermique constitue majoritairement d’histiocytes de grande taille comportant pour certains un phenomene d’emperipolese, marque par la presence dans leur cytoplasme de noyaux de lymphocytes et de polynucleaires neutrophiles. L’immunohistochimie mettait en evidence l’expression par ces histiocytes de l’antigene CD68 et de la proteine S100, sans expression de l’antigene CD1a. Par ailleurs, l’imagerie par resonance magnetique rachidienne objectivait une masse epidurale posterieure etendue de D4 a D7. Le diagnostic retenu etait celui de localisations cutanee et epidurale d’une histiocytose de Rosai-Dorfman. Une corticotherapie intraveineuse permettait une regression rapide et partielle du deficit neurologique. Un relais par une corticotherapie orale et une chimiotherapie par etoposide entrainait une nette amelioration des lesions cutanees. Discussion L’originalite de cette observation d’histiocytose de Rosai-Dorfman reside d’une part dans l’absence d’atteinte ganglionnaire associee a l’atteinte cutanee et d’autre part, dans l’existence d’une atteinte neurologique, exceptionnellement decrite au cours de cette affection.

Réflexions sur les nouvelles modalités de délivrance de l’acitrétine (Soriatane®)

Durant l’été 2012, les laboratoires Actavis informaient par courrier les dermatologues de la mise en place, à partir du 1er octobre, d’un train de mesures restrictives concernant la prescription d’acitrétine (Soriatane®). Ces mesures édictées par l’Agence nationale de sécurité des médicaments et produits de santé (ANSM) sont groupées sous le nom de « programme de prévention de la grossesse » et disponibles en ligne sur le site de l’ANSM [1]. Les pharmaciens ont reçu du laboratoire un courrier précisant un certain nombre de conditions à remplir, sans lesquelles la délivrance du médicament à une femme « en âge de procréer » leur serait interdite ; ces conditions comprennent notamment la présentation d’un test de grossesse négatif prélevé dans les trois jours précédents. Il est stipulé aussi que l’ordonnance médicale doit dater au maximum d’une semaine, qu’elle n’est pas valable plus d’un mois et qu’elle n’est pas renouvelable. Le poids de ces nouvelles règles de sécurité s’est fait lourdement sentir avec les premiers refus de délivrance du Soriatane®, à l’automne 2012. Incompréhension des patientes, frustration des médecins. Des femmes adultes, d’une génération qui croyait avoir acquis un peu d’autonomie dans la décision de débuter et de poursuivre une grossesse, des jeunes filles à peine pubères, des femmes abstinentes et néanmoins sous contraception orale, des femmes ne souhaitant pas d’enfant, se voyaient refuser un médicament qu’elles prenaient parfois depuis des mois ou des années, dûment prévenues de ses risques par des médecins responsables. Des troubles sévères de la kératinisation, des psoriasis de l’adolescente, se retrouvaient en poussée. Certes le Soriatane® n’est pas l’insuline, mais quelques jours sans traitement au cours d’une ichtyose lamellaire entraînent la réapparition immédiate de l’ectropion, de la kératodermie palmoplantaire et d’une desquamation majeure, incompatibles avec une vie sociale normale. Toutes ces malades devront maintenant voir leur médecin tous les mois et subir tous les mois une prise de sang qu’elles savent inutile, avec cette vexation continue d’avoir toujours à se justifier sous le regard soupçonneux des gardiens d’un ordre arbitraire—arbitraire, car qu’est-ce qu’être « en âge de procréer », et comment le pharmacien va-t-il en juger ? À l’heure où le médecin est appelé à quitter la voie du paternalisme pour aller vers la transparence de l’information, la responsabilisation et l’autonomie du

Mutation in IL36RN impairs the processing and regulatory function of the interleukin‐36‐receptor antagonist and is associated with DITRA syndrome

The identification of loss‐of‐function mutations of the IL36RN gene encoding the interleukin‐36 receptor antagonist (IL‐36Ra) in generalized pustular psoriasis (GPP) emphasized the key role of this pathway in skin innate immunity and systemic inflammation. It has been previously shown in vitro that removal of the N‐terminal amino acid IL36Ra (M1) is critical to its biological activity, but the in vivo contribution of this processing remains unknown. We report herein a new homozygous (c4G>T, pV2F) missense IL36RN mutation segregating in a family with three GPP‐affected patients. The V2F mutation does not alter IL‐36Ra protein expression but was devoid of any antagonist activity. Mass spectrometry showed that the V2F IL‐36Ra mutant retains its first N‐terminal methionine. These results provide the first in vivo demonstration that removal of N‐terminal methionine of native IL‐36Ra is a mandatory step to reach optimal antagonist activity and to prevent sustained skin and systemic inflammation in humans.

Pachydermoperiostosis: The value of molecular diagnosis

BACKGROUNDnPachydermoperiostosis is a rare autosomal recessive genetic disorder characterized by the association of periostosis and pachydermia. To date, two genes involved in prostaglandin metabolism, HPGD and SLCO2A1, have been identified.nnnPATIENTS AND METHODSnA 7-year-old girl presented digital clubbing of the hands and feet, curved nails, hyperhidrosis, and pachydermia, as well as eczema of the trunk and limbs. The diagnosis of pachydermoperiostosis was confirmed by the detection of a homozygous mutation in the HPGD gene. The second case concerned a 41-year-old male with acral and cephalic pachydermia (cutis verticis gyrata), and palmoplantar keratoderma. Bone X-rays showed changes in the distal ends of several bones. The diagnosis of pachydermoperiostosis was confirmed by the detection of a homozygous mutation in the SLCO2A1 gene.nnnDISCUSSIONnThe genotype/phenotype correlation suggests that patients with SLCO2A1 mutations will develop the symptoms later in life, but that these will be more severe, with a greater likelihood of cutis verticis gyrata and joint involvement compared with patients presenting HPGD mutations. In addition, hereditary enteropathy has recently been described in patients with SLCO2A1 mutations, which could account for the gastrointestinal picture seen in the second patient. Finally, on account of cases involving myelofibrosis associated with mutations in the SLCO2A gene, these patients should have a hematologic follow-up.nnnCONCLUSIONnGiven the genotype/phenotype correlations illustrated by these cases, it would appear useful to propose molecular diagnosis for patients presenting pachydermoperiostosis.

Pachydermopériostose primitive : intérêt du diagnostic moléculaire

Introduction La pachydermoperiostose (PDP) est la forme primitive des osteoarthropathies hypertrophiques, son demembrement moleculaire est en cours. Cette entite, phenotypiquement et genotypiquement heterogene, associe une neoformation sous-periostee et une pachydermie a predominance distale . Nous en rapportons 2xa0cas respectivement associes a une mutation du gene HPGD et du gene SLCO2A1 . Observations Cas 1xa0: une fille de 7xa0ans, issue d’un mariage consanguin, consultait pour une deformation congenitale des extremites a type d’hypertrophie des dernieres phalanges des 10 doigts et des 10 orteils. L’examen montrait aussi un hippocratisme digital, une hyperhidrose pulpaire, une pachydermie du dos des mains et des pieds, ainsi que des placards eczematiformes du tronc et des membres. Le bilan cardiopulmonaire et thyroidien etait normal. Le diagnostic de PDP etait confirme avec la presence d’une mutation homozygote de HPGD . Cas 2xa0: un homme de 41xa0ans avait depuis 10xa0ans une pachydermie acrale (gros doigts et orteils papillomateux, KPP homogene) et cephalique (cutis verticis gyrata, plis du front epais et profonds). Le bilan eliminait une cause paraneoplasique ou endocrinienne. La PDP etait confirmee par une periostose radiologique et l’aspect du derme a l’histologie. Le prelevement genetique montrait une mutation homozygote de SLCO2A1 . Il existait une anemie ferriprive en rapport avec une maladie de Crohn. Discussion Plusieurs types de PDP sont decrits. L’atteinte cutanee peut predominer sur l’atteinte osseusexa0: on parle alors de pachydermodactylie quand l’atteinte est digitale ou de cutis verticis gyrata quand l’atteinte est cephaliquexa0; parfois c’est l’atteinte osseuse qui est au premier planxa0: polyarthropathie deformante associee a une periostite, troubles de l’ossification du crâne. Dans toutes ces formes, la presence de lesions eczematiformes, d’une hyperhidrose et d’une hyperseborrhee est classiquement rapportee. Les deux genes actuellement identifies sont impliques dans le metabolisme des prostaglandinesxa0: HPGD code pour la 15 hydroxy-prostaglandine deshydrogenase, et SLCO2A1 pour un transporteur de prostaglandine. La correlation genotype/phenotype suggere que les patients mutes SLCO2A1 sont majoritairement des hommes, developpent des symptomes plus tardivement et ont plus volontiers un cutis verticis gyrata que ceux mutes HPGD , ce qui est en accord avec nos observations. Par ailleurs, plusieurs cas d’association avec une myelofibrose en cas de mutation SLCO2A1 ont ete rapportes, incitant a une surveillance hematologique de ces patients. Conclusion La PDP est une affection genetique rare. Le diagnostic moleculaire portant sur les 2 genes impliques est facilite par un certain de degre de correlation genotype/phenotype (sexe, âge d’apparition, topographie predominante). Il doit etre propose systematiquement car la mise en evidence de la mutation SLCO2A1 implique une surveillance hematologique.