Emmanuelle Tancrede-Bohin

Risk Factors for Relapse in Patients With Bullous Pemphigoid in Clinical Remission: A Multicenter, Prospective, Cohort Study

OBJECTIVE To identify prognostic factors for relapse in the first year after cessation of therapy in bullous pemphigoid (BP). DESIGN Prospective, multicenter, cohort study (January 1, 2000, through December 31, 2006). SETTING Fifteen French dermatology departments. Patients Patients with BP in remission under low doses of topical or systemic corticosteroids. Interventions Cessation of corticosteroid treatment (day 0) followed by a systematic clinical and immunologic follow-up. MAIN OUTCOME MEASURES The end point was clinical relapse within the first year after cessation of therapy. Associations of clinical, biological, and immunologic (including direct immunofluorescence, serum anti-basement membrane zone autoantibodies, and serum BP180 autoantibodies by enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA] on day 0) variables with clinical relapse were assessed by means of univariate and multivariate analyses. RESULTS On day 0, 30 of 114 patients (26.3%) still had a positive result of direct immunofluorescence, 63 of 112 (56.3%) had circulating anti-basement membrane zone autoantibodies, and 34 of 57 (60%) had anti-BP180 antibodies by ELISA. At month 12, 22 patients were dead (n = 11) or lost to follow-up (n = 11), 51 were in remission, and 45 had had relapses (mean interval to relapse, 3.2 months). Factors predictive of relapse within 12 months after cessation of therapy were a positive result of direct immunofluorescence microscopy (P = .02), a greater age (P = .01), and high-titer ELISA scores (P = .02) on day 0. In multivariate analysis, the only factor independently predictive of relapse was a high-titer ELISA score on day 0 (odds ratio, 11.00; 95% confidence interval, 1.29-93.76). CONCLUSIONS High-titer anti-BP180 ELISA score and, to a lesser degree, a positive direct immunofluorescence finding are good indicators of further relapse of BP. At least 1 of these tests should be performed before therapy is discontinued.

Pemphigoïde du sujet jeune: Étude rétrospective de 74 cas

INTRODUCTION Bullous pemphigoid usually affects elderly people. Only a few isolated cases among people younger than 65 years have been reported. OBJECTIVES Describe the clinical and biological characteristics of patients younger than 60 years suffering from bullous pemphigoid, compare them with the usual characteristics known among elderly people and search for potential pathological associations. PATIENTS AND METHODS Retrospective, national, multicenter study. Clinical, biological and histological characteristics were recorded with a standardised questionnaire as well as treatments and associated pathologies. RESULTS Seventy-four cases of bullous pemphigoid diagnosed between June 1970 and March 2002 were analyzed. Mean age at the beginning of the disease was 46 +/- 11.6 years. Further explorations by indirect immunofluorescence of separated skin and/or immuno-electron microscopy and/or immunoblotting were performed for 42 patients (56.8 p. 100). Clinical characteristics among this restricted population were comparable to those found among the 32 other cases. Compared to usual data on bullous pemphigoid in elderly people, we observed a greater proportion of extensive form of disease (75 p. 100), a more frequent head and neck involvement (39.2 p. 100) and an overexpression of anti-BP180 autoantibodies (48 p. 100). Neoplasm was notified for 7 patients (9.5 p. 100), 18 (24.3 p. 100) suffered from a pathology of the basement membrane zone (6 psoriasis, 6 atopic dermatitis and 6 lichen) and 13 from neurological disease, among which 4 were bedridden. Fourty-six patients (62.2 p. 100) received drugs for the long term (mean 2.12 +/- 2.43), 4 patients were treated by PUVAtherapy and 2 by radiotherapy. DISCUSSION Our results suggest that bullous pemphigoid among young people is more severe and more active than the usual form in the elderly. This particular form could be the result of a higher expression of anti-BP180 autoantibodies, which are considered as a marker of poor prognosis in this disease. We also found a high frequency of pathological associations and physical treatment, all responsible for damage to the basement membrane zone, which can involve auto-immunization against hemidesmosome components.Resume Introduction La pemphigoide touche classiquement les sujets âges. Seules des observations ponctuelles ont ete decrites chez les sujets avant 65 ans. Objectifs de l’etude Decrire les caracteristiques cliniques et biologiques d’une serie de malades âges de moins de 60 ans atteints de pemphigoide, de les comparer aux donnees des pemphigoides du sujet âge et de rechercher d’eventuelles associations pathologiques. Malades et methodes Il s’agissait d’une etude retrospective, nationale, multicentrique. Les caracteristiques cliniques, biologiques et histologiques, les donnees d’immunofluorescence, ainsi que les traitements et les pathologies associees ont ete recueillis grâce a un questionnaire standardise. Resultats Soixante-quatorze cas de pemphigoide chez des malades âges de moins de 60 ans, diagnostiques entre juin 1970 et mars 2002 dans les hopitaux participants, ont ete analyses. L’âge moyen de debut de la maladie etait de 46 ± 11,6 ans. Des explorations complementaires par immunofluorescence indirecte sur peau clivee et/ou par immunomicroscopie electronique et/ou par immunoblot ont ete realisees chez 42 malades (56,8 p. 100) dont les caracteristiques cliniques de pemphigoide etaient superposables a celles des 32 autres malades. Par rapport aux pemphigoides des sujets âges, on observait une plus forte proportion de formes multibulleuses (75 p. 100) avec une atteinte plus frequente de la tete et du cou (39,2 p. 100), et une plus grande frequence d’anticorps anti-BP180 (48 p. 100). Une neoplasie etait notee chez 7 malades (9,5 p. 100), 18 (24,3 p. 100) souffraient d’une autre dermatose (6 psoriasis, 6 dermatites atopiques et 6 lichens) et 13 malades (17,6 p. 100) d’une maladie neurologique dont 4 avec grabatisation. Quarante-six malades (62,2 p. 100) prenaient un traitement au long cours avec en moyenne 2,12 ± 2,43 medicaments, 4 malades avaient ete traites par PUVAtherapie et 2 par radiotherapie. Commentaires Ces donnees suggerent que la pemphigoide du sujet jeune est une maladie plus severe et plus active que la forme classique du sujet âge. Cette expression clinique particuliere pourrait etre la consequence de la plus forte prevalence d’anticorps anti PB-180. Ces anticorps sont consideres comme des marqueurs de mauvais pronostic et correles a l’activite chronique de la pemphigoide. On note aussi une frequence elevee d’associations pathologiques ou de traitements physiques pouvant generer des alterations de la jonction dermo-epidermique et favoriser l’auto-immunisation contre des constituants des hemidesmosomes.

Analyse des signes cliniques des malades atteints de pemphigoïde en fonction des antigènes reconnus par leur sérum en immunotransfert

Resume Introduction La pemphigoide est une maladie bulleuse auto-immune dont la presentation clinique et la severite sont tres variables. Le role pathogene des anticorps anti-BPAG2 a ete recemment montre experimentalement. Le but de cette etude etait de rechercher une eventuelle relation entre la symptomatologie des malades atteints de pemphigoide et les antigenes reconnus par leurs auto-anticorps seriques. Malades et methodes Cent douze malades atteints de pemphigoide ont ete inclus dans cette etude prospective multicentrique. Les criteres d’inclusion etaient : 1) un diagnostic de pemphigoide etabli sur la presence de 3 des 4 criteres cliniques de pemphigoide, associe a un aspect histologique compatible et a une immunofluorescence directe positive, 2) un serum disponible pour une etude en immunotransfert. Les signes cliniques et biologiques etaient notes prospectivement sur des cahiers pre-imprimes. Les serums ont ete centralises et etudies en immunofluorescence indirecte et en immunotransfert sur extrait d’epiderme humain. Resultats L’analyse des signes cliniques en fonction des antigenes reconnus par les serums montrait que les malades dont le serum reconnaissait la proteine BPAG1 avaient plus frequemment un prurit, des bulles localisees sur les membres et une immunofluorescence indirecte plus souvent positive. Les malades dont le serum reconnaissait la proteine BPAG2 avaient plus frequemment des bulles localisees sur la tete et une immunofluorescence indirecte plus souvent negative. Les malades dont le serum etait negatif en immunotransfert avaient moins frequemment des plaques urticariennes et/ou eczematiformes, des bulles moins frequemment localisees sur la partie inferieure du tronc, l’abdomen et les membres inferieurs, une eosinophilie moins importante et une immunofluorescence indirecte plus souvent negative. Conclusions Les signes cliniques et biologiques les plus caracteristiques de pemphigoide sont trouves avec une plus grande frequence chez les malades dont le serum contient des anticorps diriges contre BPAG1.