F. Neumann

Aspects of Androgen-Dependent Events as Studied by Antiandrogens

Publisher Summary This chapter discusses the aspects of androgen-dependent events as studied by antiandrogens. The individual studies covered in the chapter are related only insofar as antiandrogens were used in all of them. The chapter focuses on processes of differentiation, studies on the feedback mechanism, and libido and testicular function. It discusses the processes of spermatogenesis that are FSH-dependent. Androgens also play an important role in mammary gland differentiation. It has been known that testicular hormones are responsible for the differences in differentiation of the mammary glands in males and females. All androgen-related sexual differences in mammary gland differentiation can be abolished by the simultaneous administration of antiandrogens. Androgens are also known to be responsible for the differentiation of certain hypothalamic centers into the female or male functional type, and behavioral patterns too are determined hormonally.

Successful reinitiation and restoration of spermatogenesis in hypophysectomized rats with pregnant mare's serum after a long-term regression period

Nach einer einjährigen Involutionsperiode im Anschluss an die Hypophysektomie gelang es mit Hilfe eines PMS-Präparates bereits nach 24tägiger Applikationsdauer, die völlig atrophierten Testes zu annähernd normalen Gewichten mit vollständiger Spermatogenese zu restaurieren. Im Gegensatz hierzu war ein HCG-Präparat, das keine messbaren FSH-Potenzen aufwies, praktisch nur in der Lage, die Leydigschen Zwischenzellen selektiv zu stimulieren. Diese Ergebnisse deuten an, dass bei Ratten die Hodenfunktion trotz maximaler Atrophie wieder völlig hergestellt werden kann, sofern ein Präparat eingesetzt wird, das sowohl ausreichende ICSH- als auch FSH-Potenzen enthält.

Der Einfluß von Antiandrogenen auf androgenabhängige Vorgänge im Organismus

ZusammenfassungIn der Arbeit wird ein kurzer Überblick über die Experimente gegeben, die die Verfasser in den letzten Jahren mit neuen Antiandrogenen durchgeführt haben. Mit Hilfe der Antiandrogene wurde die Bedeutung des Testosterons für die Sexualdifferenzierung untersucht. Danach sind Androgene für die Stabilisierung der Wolffschen Gänge, das Wachstum der Prostata, die Unterdrückung einer Vagina, die männliche Ausbildung der äußeren Genitalorgane, die Unterdrückung der Milchdrüse und die Differenzierung des Sexualzentrums erforderlich. Als unabhängig von Androgenen vollzieht sich dagegen die Gonadendifferenzierung, die Regression der Müllerschen Gänge und der Descensus regelmäßig immer ungestört.Auch beim erwachsenen Organismus kann man alle bisher bekannten Prozesse, die testosteron-abhängig sind, durch Antiandrogene blockieren. Die Spermiogenese erlöscht, die accessorischen Geschlechtsdrüsen atrophieren. Durch Ausfall der zentralen Bremswirkung des Testosterons kommt es gegenregulatorisch zu einer Steigerung der Gonadotropinsekretion der Hypophyse und in deren Gefolge vermutlich auch zu einer vermehrten Testosteronproduktion.Abschließend wird die eventuelle klinische Bedeutung der Antiandrogene kurz gestreift.

Hormonhemmer - Untersuchungen mit Testosteron -Antagonisten

Das Gebiet der Hormonantagonisten ist relativ jung. In den letzten 10 bis 15 Jahren wurden aber bereits grose Fortschritte erzielt. Ich mochte nur an das Aldacton als Aldosteron-Antagonist erinnern. Bei den Sexualhormonen wurde vor allem nach Antioestrogenen und Antiandrogenen gesucht22. In meinem Vortrag beschranke ich mich auf Untersuchungen mit Antiandrogenen.

Molekülgerüst und Arzneimittelwirkung Beispiel: Sexualhormone

In sexual-hormone activity differences arise when only a minimum change in the structure of a known molecule is made. Even the physiological hormones have similar structures but extremely different properties. Small variations of the steroid molecule lead to orally active progestogens and estrogens. The discovery of orally active androgens and the development of anabolic agents and antiandrogens proceeds also by very small changes of known structures. Out of a million possible variations of the steroid molecule, the synthesis of approximately 80 000 structures has been realized.

Einfluß von Antiandrogenen auf das Hypophysenzwischenhirnsystem

“Pure” anti-androgens affect the function of the hypothalamo-pituitary system of male individuals in a manner similar to orchidectomy. Such an anti-androgen is cyproterone (6-chloro-17a-hydroxy-1a, 2a-methylene-4, 6-pregnadiene-3, 20-dione). This anti-androgen probably mimics an androgen deficiency at those centres which regulate the secretion of the releasing factors. In consequence, an increased output of gonadotropin releasing factors takes place. This results in an elevated secretion rate of gonadotropic hormones which in turn causes an increased production of androgens.

Causes of the sex differences in mammary gland tissue development in the rat.

Under the same hormonal conditions, mammary gland growth in adult female rats is more pronounced than in males. Since there are no differences in the glandular development of both sexes, either at birth or at 30 days of life, it is assumed that male rats react less sensitively than female rats in response to a hormonal stimulus with regard to mammary gland growth. It is presumed that androgen influence during the differentiation stage is responsible for the fixation of a decreased sensitivity of the positive feedback-mechanism between estrogens and prolactin secretion in males. Thus changes in sensitivity would be the reason for mammary gland growth in males being smaller than in females under the same hormonal conditions.

Ursachen der geschlechtsunterschiedlichen MilchdrÜsengewebsentwickiung bei Ratten

Under the same hormonal conditions, mammary gland growth in adult female rats is more pronounced than in males. Since there are no differences in the glandular development of both sexes, either at birth or at 30 days of life, it is assumed that male rats react less sensitively than female rats in response to a hormonal stimulus with regard to mammary gland growth. It is presumed that androgen influence during the differentiation stage is responsible for the fixation of a decreased sensitivity of the positive feedback-mechanism between estrogens and prolactin secretion in males. Thus changes in sensitivity would be the reason for mammary gland growth in males being smaller than in females under the same hormonal conditions.

Causes of sex differences in mammary gland development in rats.

Under the same hormonal conditions, mammary gland growth in adult female rats is more pronounced than in males. Since there are no differences in the glandular development of both sexes, either at birth or at 30 days of life, it is assumed that male rats react less sensitively than female rats in response to a hormonal stimulus with regard to mammary gland growth. It is presumed that androgen influence during the differentiation stage is responsible for the fixation of a decreased sensitivity of the positive feedback-mechanism between estrogens and prolactin secretion in males. Thus changes in sensitivity would be the reason for mammary gland growth in males being smaller than in females under the same hormonal conditions.

Extrahypophyseal gonadotrophins in adult female rats after a long term post-hypophysectomy regression period

Fünfzehn erwachsene weibliche Ratten wurden ein Jahr nach erfolgter Hypophysektomie mit HCG und PMS behandelt. Trotz der extrem langen Involutionsperiode reagierten die völlig atrophierten Ovarien unmittelbar auf die parenteral applizierten Hormonpräparate. Jedoch nur das FSH- plus ICSH-Aktivitäten enthaltende PMS (Serumgonadotropin) induzierte ein deutliches Follikelwachstum. Ovulationen konnten nicht nachgewiesen werden, wohl infolge der acyclischen Applikationsform der Substanzen.