F van Bömmel

Polymorphismen im Toll-like-Rezeptor-3-Gen beeinflussen den Verlauf der Hepatitis-B-Virusinfektion

Einleitung: Die spontane Ausheilung der HBV-Infektion, der Ubergang in ein asymptomatisches Stadium und der HBs-Antigen-(HBsAg)-Verlust im naturlichen und therapieabhangigen Verlauf treten haufig bei HBeAg-positiven Patienten auf und werden wahrscheinlich durch Faktoren des angeborenen Immunsystems beeinflusst. Mehre Studien belegen die essentielle Bedeutung des Toll-like-Rezeptor-3-(TLR3)-vermittelten Signalwegs. Veranderungen im TLR3-Gen konnen die Effizienz der Signaltransduktion beeinflussen. Deshalb haben wir die Pravalenz der Genotypen der TLR3-Polymorphismen (SNPs) an den Positionen c.-976T/A und c.1234G/A und die Assoziation der Varianten mit dem naturlichen und therapieabhangigen Verlauf der HBV-Infektion untersucht. Methoden: Es wurden 476 kaukasische Patienten mit chronischer Hepatitis B (CHB) und 194 Personen mit spontaner HBs-Antigen-Serokonversion (SC) mit anti-HBs- und anti-HBc-Positivitat ohne fruhere Vakzinierung genotypisiert. In der CHB-Gruppe befanden sich 40% inaktive Trager und 23% HBeAg-positive Patienten. Die TLR3-SNPs wurden mittels Polymerasenkettenreaktion und Schmelzkurvenanalyse erfasst. Ergebnisse: Die Patienten mit SC waren signifikant alter als jene mit CHB (p < 0,001). Es kamen signifikant weniger A-Allele von TLR3 c.-976T/A und c.1234G/A in der SC-Gruppe (SC vs. CHB; c.-976A: 55% vs. 67%, p = 0,003; c.1234A: 44% vs. 60%, p = 0,0002). In der multivariaten Regressionsanalyse waren die A-Alle beider SNPs mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit der spontanen SC assoziiert (c.-976A: OR = 0,60 [95% CI: 0,41 – 0,88] p = 0,01; c.1234A: OR = 0.56 [95% CI: 0,38 – 0,83] p = 0,004). Bei inaktiven Tragern wurden ebenfalls weniger A-Allele von c.1234G/A detektiert (inaktiv vs. hochviramisch: 57% vs. 70% p = 0,002). In der CHB-Gruppe war der AA-Genotyp von c.-976 mit der HBe-Antigen-Positivitat assoziiert (OR = 0,41 [95% CI: 0,20 – 0,84] p = 0,015). Schlussfolgerung: Die Polymorphismen c.-976T/A und c.1234G/A im TLR3-Gen sind sowohl mit der spontanen HBs-Antigen-Serokonversion, mit dem inaktiven Tragerstatus als auch mit HBe-Antigen-Positivitat bei Patienten mit chronischer Hepatitis B assoziiert. Der Einfluss dieser Varianten des angeborenen Immunsystems auf die Progredienz der CHB muss in groseren Kohorten und in funktionellen Analysen weiter untersucht werden.