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Featured researches published by Frank Heinzelmann.


Strahlentherapie Und Onkologie | 2006

Total-body irradiation - role and indications : Results from the german registry for stem cell transplantation (DRST)

Frank Heinzelmann; Helmut Ottinger; Carl-Heinz Müller; Sandra Allgaier; Christoph Faul; Michael Bamberg; C. Belka

Background and Purpose:Total-body irradiation (TBI) is a key part of the conditioning regimen before hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). The exact role of TBI as part of the conditioning regimen is largely unclear. In order to determine the relevance of TBI, the status of TBI utilization was analyzed on the basis of a nationwide registry.Material and Methods:14,371 patients (1998–2002) documented in the German Stem Cell Transplantation Registry (DRST) were analyzed regarding TBI utilization prior to autologous or allogeneic transplantation, underlying disorder, type of donor, stem cell source, and size of the treatment center.Results:For autologous HSCT ~10% of the patients (873/8,167) received TBI, with chronic lymphocytic leukemia (CLL, ~80%, 171/214) and low-grade non-Hodgkin’s lymphoma (l-NHL, ~35%, 330/929) being the most important disorders. In the allogeneic setting 50% of the patients (2,399/4,904) received TBI, with acute lymphocytic leukemia (ALL, 85%, 794/930), acute myeloid leukemia (AML, 45%, 662/1,487) and chronic myeloid leukemia (CML, 49%, 561/1,156) being the key indications. The type of donor, stem cell source and center size did not strongly influence the use of TBI.Conclusion:TBI has only a limited role for the conditioning prior to autologous HCST. For allogeneic HSCT TBI is widely accepted with no major changes over the observation time. The use of TBI is generally accepted for ALL, whereas approximately half of the patients with CML or AML received TBI. Although a considerably large database was analyzed, no clear determinants for the use of TBI could be distinguished.Hintergrund und Ziel:Die Ganzkörperbestrahlung ist ein etabliertes Verfahren bei der Konditionierung mit nachfolgender hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT). Da die exakte Rolle der Ganzkörperbestrahlung im Rahmen des Konditionierungsregimes unklar erscheint, wurde ein Status bezüglich der Verwendung der Ganzkörperbestrahlung in Deutschland erhoben.Material und Methodik:14 371 Patienten (13 071 auswertbar) wurden im Deutschen Register für Stammzelltransplantation (DRST) von 1998 bis 2002 erfasst. Der Einsatz der Ganzkörperbestrahlung wurde vor autologer/allogener Transplantation bezüglich der zugrundeliegenden Erkrankung, des Spendertyps, der Stammzellquelle und der Größe des Transplantationszentrums analysiert.Ergebnisse:Nur ca. 10% (873/8 167) der Patienten mit autologer Transplantation erhielten eine Ganzkörperbestrahlung. Hauptindikationen waren chronisch-lymphatische Leukämie (CLL, 171/214, 80%) und niedrig-maligne Lymphome (330/929, 35%). Im Rahmen der Konditionierung vor allogener Transplantation erhielten ca. 50% (2 399/4 904) der Patienten eine Ganzkörperbestrahlung; dabei waren akute lymphatische Leukämie (ALL, 794/930, 85%), akute myeloische Leukämie (AML, 662/1 487, 45%) und chronisch-myeloische Leukämie (CML, 561/1 156, 49%) die Hauptindikationen. Im zeitlichen Verlauf zeigte sich ein verstärkter Einsatz der Ganzkörperbestrahlung bei Patienten mit ALL, AML und CML. Spendertyp (verwandte vs. nichtverwandte Spender), Stammzellquelle (Knochenmark vs. periphere Stammzellen) und Zentrumsgröße (Anzahl der Transplantationen/Jahr) blieben ohne wesentlichen Einfluss auf die Verwendung der Ganzkörperbestrahlung.Schlussfolgerung:Die Ganzkörperbestrahlung wird nur selten vor autologer HSCT eingesetzt. Die Ganzkörperbestrahlung spielt eine wichtige Rolle im Rahmen der Konditionierung vor allogener HSCT und wird als Standardverfahren bei Patienten mit ALL erachtet. Etwa 50% der Patienten mit CML und AML erhielten eine Ganzkörperbestrahlung, wobei keine klaren Einflussfaktoren bestimmt werden konnten.


Onkologe | 2006

Total-Body Irradiation—Role and Indications

Frank Heinzelmann; Helmut Ottinger; Carl-Heinz Müller; Sandra Allgaier; Christoph Faul; Michael Bamberg; C. Belka

Background and Purpose:Total-body irradiation (TBI) is a key part of the conditioning regimen before hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). The exact role of TBI as part of the conditioning regimen is largely unclear. In order to determine the relevance of TBI, the status of TBI utilization was analyzed on the basis of a nationwide registry.Material and Methods:14,371 patients (1998–2002) documented in the German Stem Cell Transplantation Registry (DRST) were analyzed regarding TBI utilization prior to autologous or allogeneic transplantation, underlying disorder, type of donor, stem cell source, and size of the treatment center.Results:For autologous HSCT ~10% of the patients (873/8,167) received TBI, with chronic lymphocytic leukemia (CLL, ~80%, 171/214) and low-grade non-Hodgkin’s lymphoma (l-NHL, ~35%, 330/929) being the most important disorders. In the allogeneic setting 50% of the patients (2,399/4,904) received TBI, with acute lymphocytic leukemia (ALL, 85%, 794/930), acute myeloid leukemia (AML, 45%, 662/1,487) and chronic myeloid leukemia (CML, 49%, 561/1,156) being the key indications. The type of donor, stem cell source and center size did not strongly influence the use of TBI.Conclusion:TBI has only a limited role for the conditioning prior to autologous HCST. For allogeneic HSCT TBI is widely accepted with no major changes over the observation time. The use of TBI is generally accepted for ALL, whereas approximately half of the patients with CML or AML received TBI. Although a considerably large database was analyzed, no clear determinants for the use of TBI could be distinguished.Hintergrund und Ziel:Die Ganzkörperbestrahlung ist ein etabliertes Verfahren bei der Konditionierung mit nachfolgender hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT). Da die exakte Rolle der Ganzkörperbestrahlung im Rahmen des Konditionierungsregimes unklar erscheint, wurde ein Status bezüglich der Verwendung der Ganzkörperbestrahlung in Deutschland erhoben.Material und Methodik:14 371 Patienten (13 071 auswertbar) wurden im Deutschen Register für Stammzelltransplantation (DRST) von 1998 bis 2002 erfasst. Der Einsatz der Ganzkörperbestrahlung wurde vor autologer/allogener Transplantation bezüglich der zugrundeliegenden Erkrankung, des Spendertyps, der Stammzellquelle und der Größe des Transplantationszentrums analysiert.Ergebnisse:Nur ca. 10% (873/8 167) der Patienten mit autologer Transplantation erhielten eine Ganzkörperbestrahlung. Hauptindikationen waren chronisch-lymphatische Leukämie (CLL, 171/214, 80%) und niedrig-maligne Lymphome (330/929, 35%). Im Rahmen der Konditionierung vor allogener Transplantation erhielten ca. 50% (2 399/4 904) der Patienten eine Ganzkörperbestrahlung; dabei waren akute lymphatische Leukämie (ALL, 794/930, 85%), akute myeloische Leukämie (AML, 662/1 487, 45%) und chronisch-myeloische Leukämie (CML, 561/1 156, 49%) die Hauptindikationen. Im zeitlichen Verlauf zeigte sich ein verstärkter Einsatz der Ganzkörperbestrahlung bei Patienten mit ALL, AML und CML. Spendertyp (verwandte vs. nichtverwandte Spender), Stammzellquelle (Knochenmark vs. periphere Stammzellen) und Zentrumsgröße (Anzahl der Transplantationen/Jahr) blieben ohne wesentlichen Einfluss auf die Verwendung der Ganzkörperbestrahlung.Schlussfolgerung:Die Ganzkörperbestrahlung wird nur selten vor autologer HSCT eingesetzt. Die Ganzkörperbestrahlung spielt eine wichtige Rolle im Rahmen der Konditionierung vor allogener HSCT und wird als Standardverfahren bei Patienten mit ALL erachtet. Etwa 50% der Patienten mit CML und AML erhielten eine Ganzkörperbestrahlung, wobei keine klaren Einflussfaktoren bestimmt werden konnten.


Strahlentherapie Und Onkologie | 2010

Nodal follicular lymphoma: the role of radiotherapy for stages I and II.

Frank Heinzelmann; Marianne Engelhard; Helmut Ottinger; Michael Bamberg; Martin Weinmann

Purpose:To clarify the role of external-beam radiotherapy (RT) in patients with stage I and II nodal follicular lymphoma (FL).Methods:The literature was reviewed with respect to different treatment strategies in patients with stage I and II nodal FL by screening the PubMed databank.Results:In patients with stage I and II nodal FL, RT alone with different irradiation techniques (involved-field [IFI]/extenedfield [EFI]/total nodal [TNI]/total lymphoid irradiation [TLI]) produces excellent local disease control (~ 95%) resulting in disease-free survival and overall survival (OS) rates of 37–94% and 40–93% at 5–15 years, respectively. The main cause of failure is out-of-field recurrence. In nonrandomized trials, IFI led to higher relapse rates, but larger irradiation volumes failed to show an impact on OS and were associated with increased toxicity. Additional chemotherapy mostly failed to improve treatment results achieved with RT alone.Conclusion:Since there is no evidence so far that the prognosis of stage I and II nodal FL can be improved by the use of EFI/TNI/TLI, IFI is recommended internationally. Adequate irradiation doses range between 25–30 Gy to subclinical disease and 36–40 Gy to involved sites. To further improve the curative potential of RT in early-stage FL, novel combined approaches (e.g., RT + immunotherapy with rituximab) are under investigation.Ziel:Analyse zur Rolle der externen Strahlentherapie (RT) bei Patienten mit nodalem follikulärem Lymphom (FL) in den Stadien I und II.Methodik:Hierzu wurde eine Literaturrecherche unter Verwendung der PubMed-Datenbank hinsichtlich unterschiedlicher Behandlungsstrategien bei Patienten mit Stadium I und II eines nodalen FL durchgeführt.Ergebnisse:Bei Patienten mit Stadium I/II eines nodalen FL bewirkt die RT mit Anwendung unterschiedlicher Techniken („involved-field“ [IFI]/„extended-field“ [EFI]/total nodal [TNI]/total lymphatisch [TLI]) eine ausgezeichnete lokale Kontrolle (~ 95%), die zu einem krankheitsfreien Überleben bzw. einem Gesamtüberleben von 37–94% bzw. 40–93% nach 5–15 Jahren führt. Die Hauptursache für das Therapieversagen stellen Rezidive außerhalb des RT-Zielvolumens dar. In nichtrandomisierten Studien konnten großvolumige Bestrahlungen – im Vergleich zu IFI – trotz einer geringeren Rückfallrate das Gesamtüberleben bei erhöhter Toxizität nicht entscheidend verbessern. Durch eine zusätzliche Anwendung der Chemotherapie ließen sich die Ergebnisse im Vergleich zur alleinigen Strahlentherapie zumeist nicht verbessern.Schlussfolgerung:Da bei Patienten mit Frühstadien eines nodalen FL bislang durch die Anwendung der EFI/TNI/TLI keine Prognoseverbesserung nachweisbar war, wird international eine IFI angeraten. Die empfohlene Dosis beträgt 25–30 Gy bei subklinischem Befall und 36–40 Gy bei manifestem Befall. Um das kurative Potential der externen RT bei Patienten mit Frühstadien eines FL weiter zu verbessern, werden kombinierte Behandlungsansätze (z.B. RT + Immuntherapie mit Rituximab) derzeit prospektiv untersucht.


Strahlentherapie Und Onkologie | 2011

Comparison of different adjuvant radiotherapy approaches in childhood bladder/prostate rhabdomyosarcoma treated with conservative surgery.

Frank Heinzelmann; Daniela Thorwarth; Ulf Lamprecht; Theodor W. Kaulich; Jörg Fuchs; Guido Seitz; Martin Ebinger; Rupert Handgretinger; Michael Bamberg; Martin Weinmann

Background and PurposeMultimodality treatment approaches provide high local control and satisfying overall survival (OS) for children with localized bladder and/or prostate rhabdomyosarcoma (BP-RMS). However, current strategies including surgery and conventional radiotherapy are compromised by high rates of long-term genitourinary adverse effects. Therefore, a planning study combining organ preserving surgery with three different innovative adjuvant radiotherapy approaches was performed.Patients and MethodsA case of a 21-month-old boy with BP-RMS treated with polychemotherapy according to the CWS 2002-P protocol, prostatectomy, partial cystectomy, and adjuvant high dose rate brachytherapy (HDR-BT) was used to perform a planning study comparing HDR-BT with intensity-modulated radiotherapy (IMRT) and intensity-modulated proton therapy (IMPT) planning.ResultsAll modalities provide good coverage of the target volume and spare critical normal tissues. Rectum doses could be reduced by 2/3 using IMPT and by 1/3 using BT compared to IMRT. In terms of sparing the pelvis growth plates, BT and IMPT are also superior to IMRT.ConclusionAll modalities provide good sparing of normal tissue. BT and IMPT are superior to IMRT with regard to doses on rectum and growth plates. BT is equivalent to IMPT in adequately selected tumors.ZusammenfassungHintergrund und ZielDie multimodale Therapie von Rhabdomyosarkomen von Blase und Prostata (BP-RMS) in Frühstadien bei Kindern führt zu hohen lokalen Kontrollraten. Ein Nachteil aktueller Strategien beruht auf den Spätfolgen für den Urogenitaltrakt. Daher wurde nach organerhaltendem chirurgischem Vorgehen eine Planungsstudie mit drei innovativen adjuvanten Strahlentherapie-Strategien durchgeführt.Patienten und MethodenAnhand des realen Falles eines 21 Monate alten Jungen mit BP-RMS, der mit einer Polychemotherapie nach CWS-2002-P-Protokoll, partieller Zystektomie, Prostatektomie und Brachytherapie (BT) behandelt worden war, führte man eine Planungsstudie durch, um die BT mit einer optimierten intensitätsmodulierten Radiotherapie (IMRT) und einer Protonenbestrahlung (IMPT) zu vergleichen.ErgebnisseAlle drei Radiotherapie-Modalitäten ermöglichten eine gute Zielvolumenerfassung und Normalgewebsschonung. Allerdings war die Rektumbelastung bei der IMPT um zwei Drittel und bei der BT um ein Drittel geringer als bei der IMRT. Darüber hinaus ermöglicht die Anwendung der BT und IMPT im Vergleich zur IMRT eine niedrigere Belastung des Beckenskeletts.SchlussfolgerungAlle Radiotherapie-Modalitäten ermöglichen eine gute Normalgewebeschonung. BT und IMPT sind der IMRT bezüglich der Rektum- und Wachstumsfugenschonung überlegen. Die BT ist der IMPT bei adäquat ausgewählten Tumoren ebenbürtig.


Strahlentherapie Und Onkologie | 2010

Advanced-stage III/IV follicular lymphoma: treatment strategies for individual patients.

Frank Heinzelmann; Hellmut Ottinger; Marianne Engelhard; Martin Soekler; Michael Bamberg; Martin Weinmann

Background:In patients with advanced-stage III/IV follicular lymphoma (FL), there are many treatment options available. The current challenge is to choose the optimal strategy for the individual patient.Methods:The literature was reviewed with respect to treatment strategies in patients with advanced FL by screening the PubMed databank.Results:In advanced-stage III/IV FL, median survival may approach 8–10 years. Treatment strategies include a watch-and-wait strategy, chemoimmunotherapy, monotherapy with rituximab, and – as an experimental approach so far – radioimmunotherapy. The use of autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for patients in first remission or chemosensitive relapse prolongs progression-free survival while the effect on overall survival remains unclear compared to standard chemotherapy. However, long-term results are flawed by high relapse rates and risk of secondary malignancies. In patients with relapsed/chemoresistant disease, allogeneic HSCT constitutes the only curative approach but is associated with high treatment-related mortality. In the palliative setting, low-dose involved-field irradiation constitutes an effective treatment option in order to control local symptoms with potential long-lasting response.Conclusion:In case of advanced-disease FL, asymptomatic patients can be managed expectantly. In symptomatic patients, chemoimmunotherapy is regarded as standard therapy. In symptomatic elderly patients with relevant comorbidities, rituximab ± single-agent chemotherapy, or low-dose involved-field radiotherapy might be appropriate. For younger patients with chemoresistant/ relapsed disease, allogeneic HSCT might be considered, since advances in supportive care and better patient selection have resulted in improved outcomes.ZusammenfassungHintergrund:Für Patienten mit follikulärem Lymphom (FL) fortgeschrittener Stadien III/IV liegen mehrere etablierte Therapieoptionen vor. Die Herausforderung besteht darin, eine optimale Behandlungsstrategie für den einzelnen Patienten auszuwählen.Methodik:Es wurde eine Literaturrecherche unter Verwendung der PubMed-Datenbank zu Therapiestrategien bei Patienten mit fortgeschrittenen Stadien eines FL durchgeführt.Ergebnisse:Für fortgeschrittene Stadien III/IV eines FL beträgt das mediane Überleben 8–10 Jahre. Aktuelle Behandlungs optionen umfassen eine „watch and wait“-Strategie, eine kombinierte Chemoimmuntherapie, eine Monotherapie mit Rituximab sowie – als bislang experimentellem Ansatz – die Radioimmuntherapie. Die Anwendung der autologen Transplantation in erster Remission oder bei chemosensitivem Rezidiv kann im Vergleich zur konventionellen Chemotherapie das progressionsfreie Überleben verlängern, der Einfluss auf das Gesamtüberleben ist noch ungeklärt. Die Langzeitergebnisse werden durch hohe Rückfallraten und das Auftreten von Sekundärmalignomen beeinträchtigt. Bei Patienten im Rezidiv oder bei chemoresistenter Erkrankung ist die allogene Transplantation die einzige kurative Behandlungsoption mit allerdings hoher therapiebedingter Mortalität. Im Rahmen der Palliation stellt eine niedrigdosierte Involved-Field-Strahlentherapie eine effektive lokale Behandlungsoption mit potentiell lang anhaltender Remission dar.Schlussfolgerung:In fortgeschrittenen Stadien eines FL ist bei asymptomatischer Erkrankung ein abwartendes Verhalten gerechtfertigt. Bei Patienten mit symptomatischer Erkrankung wird die Chemoimmuntherapie als Standard erachtet. Bei symptomatischen älteren Patienten mit relevanter Komorbidität scheint eine Rituximabgabe ± Monochemotherapie bzw. niedrigdosierte Involved-Field-Radiotherapie angemessen. Bei jüngeren Patienten mit chemoresistenter Erkrankung oder Rezidiv eines FL kann eine allogene Transplantation erwogen werden, da ein optimales Management die Mortalitätsrate der allogenen Stammzelltransplantation gesenkt hat.


Strahlentherapie Und Onkologie | 2010

Nodal Follicular Lymphoma

Frank Heinzelmann; Marianne Engelhard; Hellmut Ottinger; Michael Bamberg; Martin Weinmann

Purpose:To clarify the role of external-beam radiotherapy (RT) in patients with stage I and II nodal follicular lymphoma (FL).Methods:The literature was reviewed with respect to different treatment strategies in patients with stage I and II nodal FL by screening the PubMed databank.Results:In patients with stage I and II nodal FL, RT alone with different irradiation techniques (involved-field [IFI]/extenedfield [EFI]/total nodal [TNI]/total lymphoid irradiation [TLI]) produces excellent local disease control (~ 95%) resulting in disease-free survival and overall survival (OS) rates of 37–94% and 40–93% at 5–15 years, respectively. The main cause of failure is out-of-field recurrence. In nonrandomized trials, IFI led to higher relapse rates, but larger irradiation volumes failed to show an impact on OS and were associated with increased toxicity. Additional chemotherapy mostly failed to improve treatment results achieved with RT alone.Conclusion:Since there is no evidence so far that the prognosis of stage I and II nodal FL can be improved by the use of EFI/TNI/TLI, IFI is recommended internationally. Adequate irradiation doses range between 25–30 Gy to subclinical disease and 36–40 Gy to involved sites. To further improve the curative potential of RT in early-stage FL, novel combined approaches (e.g., RT + immunotherapy with rituximab) are under investigation.Ziel:Analyse zur Rolle der externen Strahlentherapie (RT) bei Patienten mit nodalem follikulärem Lymphom (FL) in den Stadien I und II.Methodik:Hierzu wurde eine Literaturrecherche unter Verwendung der PubMed-Datenbank hinsichtlich unterschiedlicher Behandlungsstrategien bei Patienten mit Stadium I und II eines nodalen FL durchgeführt.Ergebnisse:Bei Patienten mit Stadium I/II eines nodalen FL bewirkt die RT mit Anwendung unterschiedlicher Techniken („involved-field“ [IFI]/„extended-field“ [EFI]/total nodal [TNI]/total lymphatisch [TLI]) eine ausgezeichnete lokale Kontrolle (~ 95%), die zu einem krankheitsfreien Überleben bzw. einem Gesamtüberleben von 37–94% bzw. 40–93% nach 5–15 Jahren führt. Die Hauptursache für das Therapieversagen stellen Rezidive außerhalb des RT-Zielvolumens dar. In nichtrandomisierten Studien konnten großvolumige Bestrahlungen – im Vergleich zu IFI – trotz einer geringeren Rückfallrate das Gesamtüberleben bei erhöhter Toxizität nicht entscheidend verbessern. Durch eine zusätzliche Anwendung der Chemotherapie ließen sich die Ergebnisse im Vergleich zur alleinigen Strahlentherapie zumeist nicht verbessern.Schlussfolgerung:Da bei Patienten mit Frühstadien eines nodalen FL bislang durch die Anwendung der EFI/TNI/TLI keine Prognoseverbesserung nachweisbar war, wird international eine IFI angeraten. Die empfohlene Dosis beträgt 25–30 Gy bei subklinischem Befall und 36–40 Gy bei manifestem Befall. Um das kurative Potential der externen RT bei Patienten mit Frühstadien eines FL weiter zu verbessern, werden kombinierte Behandlungsansätze (z.B. RT + Immuntherapie mit Rituximab) derzeit prospektiv untersucht.


Strahlentherapie Und Onkologie | 2010

Advanced-Stage III/IV Follicular Lymphoma

Frank Heinzelmann; Hellmut Ottinger; Marianne Engelhard; Martin Soekler; Michael Bamberg; Martin Weinmann

Background:In patients with advanced-stage III/IV follicular lymphoma (FL), there are many treatment options available. The current challenge is to choose the optimal strategy for the individual patient.Methods:The literature was reviewed with respect to treatment strategies in patients with advanced FL by screening the PubMed databank.Results:In advanced-stage III/IV FL, median survival may approach 8–10 years. Treatment strategies include a watch-and-wait strategy, chemoimmunotherapy, monotherapy with rituximab, and – as an experimental approach so far – radioimmunotherapy. The use of autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for patients in first remission or chemosensitive relapse prolongs progression-free survival while the effect on overall survival remains unclear compared to standard chemotherapy. However, long-term results are flawed by high relapse rates and risk of secondary malignancies. In patients with relapsed/chemoresistant disease, allogeneic HSCT constitutes the only curative approach but is associated with high treatment-related mortality. In the palliative setting, low-dose involved-field irradiation constitutes an effective treatment option in order to control local symptoms with potential long-lasting response.Conclusion:In case of advanced-disease FL, asymptomatic patients can be managed expectantly. In symptomatic patients, chemoimmunotherapy is regarded as standard therapy. In symptomatic elderly patients with relevant comorbidities, rituximab ± single-agent chemotherapy, or low-dose involved-field radiotherapy might be appropriate. For younger patients with chemoresistant/ relapsed disease, allogeneic HSCT might be considered, since advances in supportive care and better patient selection have resulted in improved outcomes.ZusammenfassungHintergrund:Für Patienten mit follikulärem Lymphom (FL) fortgeschrittener Stadien III/IV liegen mehrere etablierte Therapieoptionen vor. Die Herausforderung besteht darin, eine optimale Behandlungsstrategie für den einzelnen Patienten auszuwählen.Methodik:Es wurde eine Literaturrecherche unter Verwendung der PubMed-Datenbank zu Therapiestrategien bei Patienten mit fortgeschrittenen Stadien eines FL durchgeführt.Ergebnisse:Für fortgeschrittene Stadien III/IV eines FL beträgt das mediane Überleben 8–10 Jahre. Aktuelle Behandlungs optionen umfassen eine „watch and wait“-Strategie, eine kombinierte Chemoimmuntherapie, eine Monotherapie mit Rituximab sowie – als bislang experimentellem Ansatz – die Radioimmuntherapie. Die Anwendung der autologen Transplantation in erster Remission oder bei chemosensitivem Rezidiv kann im Vergleich zur konventionellen Chemotherapie das progressionsfreie Überleben verlängern, der Einfluss auf das Gesamtüberleben ist noch ungeklärt. Die Langzeitergebnisse werden durch hohe Rückfallraten und das Auftreten von Sekundärmalignomen beeinträchtigt. Bei Patienten im Rezidiv oder bei chemoresistenter Erkrankung ist die allogene Transplantation die einzige kurative Behandlungsoption mit allerdings hoher therapiebedingter Mortalität. Im Rahmen der Palliation stellt eine niedrigdosierte Involved-Field-Strahlentherapie eine effektive lokale Behandlungsoption mit potentiell lang anhaltender Remission dar.Schlussfolgerung:In fortgeschrittenen Stadien eines FL ist bei asymptomatischer Erkrankung ein abwartendes Verhalten gerechtfertigt. Bei Patienten mit symptomatischer Erkrankung wird die Chemoimmuntherapie als Standard erachtet. Bei symptomatischen älteren Patienten mit relevanter Komorbidität scheint eine Rituximabgabe ± Monochemotherapie bzw. niedrigdosierte Involved-Field-Radiotherapie angemessen. Bei jüngeren Patienten mit chemoresistenter Erkrankung oder Rezidiv eines FL kann eine allogene Transplantation erwogen werden, da ein optimales Management die Mortalitätsrate der allogenen Stammzelltransplantation gesenkt hat.


Bone Marrow Transplantation | 2016

Allogeneic hematopoietic cell transplantation as curative therapy for non-transformed follicular lymphomas.

Frank Heinzelmann; Wolfgang Bethge; Dietrich W. Beelen; Marianne Engelhard; N Kröger; Peter Dreger; Dietger Niederwieser; J Finke; Donald Bunjes; Johanna Tischer; Guido Kobbe; Ernst Holler; Martin Bornhäuser; Matthias Stelljes; Herrad Baurmann; Antonia M. S. Müller; Imme Haubitz; Hubert Schrezenmeier; C Müller; Hellmut Ottinger

Allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) offers the chance of cure for patients with non-transformed follicular lymphoma (FL), but is associated with the risk of non-relapse mortality (NRM). The aim of this study was to identify subgroups of FL patients who benefit from HCT. The European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) Minimum-Essential-A Data of 146 consecutive patients who received HCT for FL between 1998 and 2008 were extracted from the database of the German Registry ‘DRST’. Diagnosis of FL was verified by contact with the reference pathologists. Estimated 1-, 2- and 5-year overall survivals (OS) were 67%, 60% and 53%, respectively. Day 100 NRM was 15%. Thirteen out of 33 patients (40%) with treatment-refractory disease (RD) at the time of transplantation survived long term. Univariate statistical analysis suggested limited chronic GvHD, donor age ⩽42 years and TBI-based conditioning in treatment refractory patients to correlate with favorable OS. Independent prognostic factors for OS were treatment-sensitive disease and limited chronic GvHD for the whole cohort, and additionally TBI-based conditioning for the treatment refractory subgroup. In contrast, patient age ⩾55 years had no impact on outcome. Thus, HCT for FL is associated with acceptable NRM, and offers a substantial chance of cure for patients with RD or advanced age. Donors ⩽42 years should be preferred if available.


International Journal of Surgery | 2015

Laparoscopic pelvic mesh placement with closure of pelvic floor entrance to prevent small intestine radiation trauma - A retrospective cohort analysis.

Robert Bachmann; Frank Heinzelmann; Arndt-Christian Müller; Ruth Ladurner; Carl Christoph Schneider; Alfred Königsrainer; Marty Zdichavsky

BACKGROUND In most pelvic malignancies radiation therapy is a main part of the treatment concept. The main dose limiting organ is the small intestine. Different mechanical methods to prevent radiation damage to the small intestine have been described. We herein report a retrospective study of laparoscopic placement of an absorbable vicryl mesh in patients requiring pelvic radiotherapy displacing the bowel out of the radiation field. PATIENTS/METHODS The study included 6 consecutive patients requiring definitive radiotherapy due to locally advanced prostate cancer. All patients had small intestine within the radiation fields despite the use of non-invasive displacement methods. RESULTS All patients underwent laparoscopic small bowel displacement from the pelvis and closure of the pelvic floor entrance using vicryl mesh placement. Peri- or postoperative complications were not seen. Postoperative radiotherapy planning CT scans confirmed displacement of the small intestine allowing all patients to receive the planned radiotherapy volume. CONCLUSION Laparoscopic mesh placement represents a safe and efficient procedure in patients requiring high-dose pelvic radiation, presenting with unacceptable small intestine volume in the radiation field. As an alternate to native tissue, the vicryl mesh is a safe, effective substitute for small bowel exclusion from external-beam radiation therapy.


British Journal of Haematology | 2016

Treatment of graft failure with TNI-based reconditioning and haploidentical stem cells in paediatric patients

Heiko-Manuel Teltschik; Frank Heinzelmann; Bernd Gruhn; Tobias Feuchtinger; Patrick Schlegel; Michael Schumm; Bernhard Kremens; Ingo Müller; Martin Ebinger; Carl Philipp Schwarze; Hellmut Ottinger; Daniel Zips; Rupert Handgretinger; Peter J. Lang

Graft failure is a life‐threatening complication after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HSCT). We report a cohort of 19 consecutive patients (median age: 8·5 years) with acute leukaemias (n = 14) and non‐malignant diseases (n = 5) who experienced graft failure after previous HSCT from matched (n = 3) or haploidentical donors (n = 16) between 2003 and 2012. After total nodal irradiation (TNI)‐based reconditioning combined with fludarabine, thiotepa and anti‐T cell serotherapy, all patients received T cell‐depleted peripheral blood stem cell grafts from a second, haploidentical donor. Median time between graft failure and retransplantation was 14 d (range 7–40). Sustained engraftment (median: 10 d, range 9–32) and complete donor chimerism was observed in all evaluable patients. 5 patients additionally received donor lymphocyte infusions. Graft‐versus‐host disease (GvHD) grade II and III occurred in 1 patient each (22%); no GvHD grade IV was observed. 2 patients had transient chronic GvHD. The regimen was well tolerated with transient interstitial pneumonitis in one patient. Treatment‐related mortality after one year was 11%. Event‐free survival and overall survival 3 years after retransplantation were 63% and 68%. Thus, a TNI‐based reconditioning regimen followed by transplantation of haploidentical stem cells is an option to rescue patients with graft failure within a short time span and with low toxicity.

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Hellmut Ottinger

University of Duisburg-Essen

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C. Belka

University of Tübingen

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Daniel Zips

University of Tübingen

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Peter Lang

Boston Children's Hospital

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