G. J. Kahaly

Dose of intravenous steroids and therapy outcome in Graves’ orbitopathy

Background and aim: Several trials have proved the efficacy of intravenous (IV) steroids in Graves’ orbitopathy (GO). However, the impact of administered dose and therapy schedule has not been assessed yet. Subjects and methods: Nine randomized and 14 non-randomized controlled trials of IV steroids in GO were evaluated according to the applied single and cumulative doses with respect to outcome, efficacy on clinically relevant issues and adverse events. Results: High single (1 g per day) and cumulative (>6 g) doses of IV steroids are superior to lower single (0.5 g/d) and cumulative (<5 g) doses with respect to therapy response (84 vs 75%; p=0.034 and 83 vs 77%; ns, respectively), improvement of eye symptoms (87 vs 75%, p=0.052 and 85 vs 71%; ns, respectively) and disappearance of diplopia (32 vs 27%; ns and 48 vs 27%; p=0.08, respectively). Decrease of both clinical activity score (3 vs 2.5 points and 2.5 vs 3, ns) as well as proptosis (−1.4 vs −1.2 mm, ns and 1.5 vs 1.2, ns) are similar in both groups. However, high single and/or cumulative doses are accompanied with a 2-fold higher rate of adverse events (56 vs 28%; p<0.001 and 52 vs 33%; p=0.034, respectively). Conclusions: Tailoring the IV steroid dose to severity of GO can be concluded and implies that a prospective randomized trial comparing different doses of IV steroids in active/severe GO is keenly warranted.

HLA Class II Haplotypes Differentiate Between the Adult Autoimmune Polyglandular Syndrome Types II and III

BACKGROUND Genetics of the adult autoimmune polyglandular syndrome (APS) is poorly understood. AIM The aim of this study was to gain further insight into the genetics of the adult APS types. SITE: The study was conducted at a university referral center. METHODS The human leukocyte antigen (HLA) class II alleles, haplotypes, and genotypes were determined in a large cohort of patients with APS, autoimmune thyroid disease (AITD), and type 1 diabetes and in healthy controls by the consistent application of high-resolution typing at a four-digit level. RESULTS Comparison of the allele and haplotype frequencies significantly discriminated patients with APS vs AITD and controls. The HLA class II alleles DRB1*03:01 *04:01, DQA1*03:01, *05:01, DQB1*02:01, and *03:02 were observed more frequently (P<.001) in APS than in AITD and controls, whereas the alleles DRB1*15:01, DQB1*03:01, and *06:02 were underrepresented in APS vs AITD (Pc<.001) and controls (Pc<.01), respectively. The DRB1*03:01-DQA1*05:01-DQB1*02:01 (DR3-DQ2) and DRB1*04:01-DQA1*03:01:DQB1*03:02 (DRB1*04:01-DQ8) haplotypes were overrepresented in APS (Pc<.001). Combination of both haplotypes to a genotype was highly prevalent in APS vs AITD and controls (Pc<.001). Dividing the APS collective into those with Addisons disease (APS type II) and those without Addisons disease but including type 1 diabetes and AITD (APS type III) demonstrated DR3-DQ2/DRB1*04:01-DQ8 as a susceptibility genotype in APS III (Pc<.001), whereas the DR3-DQ2/DRB1*04:04-DQ8 genotype correlated with APS II (Pc<.001). The haplotypes DRB1*11:01-DQA1*05:05-DQB1*03:01 and DRB1*15:01-DQA1*01:02-DQB1*06:02 are protective in APS III but not in type II (Pc<.01). CONCLUSIONS HLA class II haplotypes differentiate between the adult APS types II and III. Susceptible haplotypes favor the development of polyglandular autoimmunity in patients with AITD.

Polyglandular autoimmune syndromes

BackgroundIn recent years, scientific knowledge pertaining to the rare ORPHAN polyglandular autoimmune syndrome (registered code ORPHA 282196) has accumulated.ObjectiveTo offer current demographic, clinical, serological and immunogenic data on PAS.MethodsReview of the pertinent and current literature.ResultsPolyglandular autoimmune syndromes (PAS) are multifactorial diseases with at least two coexisting autoimmune-mediated endocrinopathies. PAS show a great heterogeneity of syndromes and manifest sequentially with a large time interval between the occurrence of the first and second glandular autoimmune disease. PAS cluster with several non-endocrine autoimmune diseases. In most endocrinopathies of PAS, the autoimmune process causes an irreversible loss of function, while chronic autoimmune aggressions can simultaneously modify physiological processes in the affected tissue and lead to altered organ function. The rare juvenile PAS type I is inherited in a monogenetic manner, whereas several susceptibility gene polymorphisms have been reported for the more prevalent adult types. Relevant for a timely diagnosis at an early stage is the screening for polyglandular autoimmunity in patients with monoglandular autoimmune disease and/or first degree relatives of patients with PAS. The most prevalent adult PAS type is the combination of type 1 diabetes with autoimmune thyroid disease.ConclusionsEarly detection of specific autoantibodies and latent organ-specific dysfunction is advocated to alert physicians to take appropriate action in order to prevent full-blown PAS disease.

Operative Entlastung bei endokriner Orbitopathie

ZusammenfassungHintergrund:Die endokrine Orbitopathie zählt zu den organspezifischen Autoimmunerkrankungen und geht mit einer Schilddrüsenfunktionsstörung einher. Im Rahmen des entzündlichen Prozesses kommt es zu einer Gewebsvermehrung innerhalb der Augenhöhle. Indikationen für die operative Dekompression der Augenhöhle sind somit kosmetisch-ästhetische Beschwerden bzw. die Bedrohung der Sehkraft durch Schädigung des Nervus opticus.Patienten und Methodik:142 Patienten mit schwerer und therapieresistenter Orbitopathie wurden am interdisziplinären Orbitazentrum der Johannes- Gutenberg-Universitätsklinik konsekutiv operativ behandelt. Hierbei wurden die mediale Orbitawand entfernt sowie orbitales Fettgewebe reseziert. Zu den Operationsindikationen zählten kosmetische Gründe (196 Orbitae, 74,2%), Optikusneuropathien (67 Orbitae, 25,4%) und in einem Fall ein Hornhautulkus.Ergebnisse:Es konnte eine Reduktion des NOSPECS-Scores (als Maßstab der Krankheitsschwere) von präoperativ 7 Punkten auf 4 Punkte nach 3 Monaten erreicht werden (p < 0,001). Der Exophthalmus ging im Median von 23 auf 20 mm nach 3 Monaten zurück (p < 0,001). Der intraokulare Druck im Aufblick konnte von 23 mmHg auf 20 mmHg nach 3 Monaten gesenkt werden (p < 0,001). Insgesamt wirkte sich der Nikotinkonsum auf das Operationsergebnis negativ aus. Vor der Operation waren bei 100 Patienten Doppelbilder vorhanden. Von den restlichen 42 Patienten ohne präoperative Motilitätsstörungen klagten nach 3 Monaten zwei Patienten (4,8%) über konstante, 22 Patienten (52,2%) über inkonstante bzw. intermittierende Doppelbilder. Diese wurden im Verlauf durch operative Verlagerung der Augenmuskeln (Schieloperation) korrigiert.Schlussfolgerung:Die transnasal-endoskopische Orbitadekompression, kombiniert mit der transpalpebralen Fettgewebsresektion, stellt eine sichere und effiziente Methode zur Entlastung der Augenhöhle bei endokriner Orbitopathie dar.AbstractBackground:Endocrine orbitopathy is a common feature of autoimmune thyroid disease. The increase of pressure within the eye socket leads to proptosis and compression of the optic nerve. This results in cosmetic impairment as well as loss of vision. Apart from the medical treatment surgical decompression of the crowded orbit offers a valid therapeutic option.Patients and Methods:142 patients (264 orbits) were treated at the interdisciplinary orbital center, Johannes Gutenberg University Hospital, Mainz, Germany. The medial orbital wall was removed, followed by lipectomy. Indications for decompression included cosmetic reasons (196 orbits, 74.2%), dysthyroid optic neuropathy (67 orbits, 25.4%), and in one case corneal ulceration.Results:A median reduction of the severity score according to the NOSPECS classification from 7 points preoperatively to 4 points 3 months after surgery was achieved (p < 0.001). Median proptosis decreased from 23 to 20 mm (p < 0.001). Intraocular pressure in upgaze dropped from 23 mmHg by 3 mmHg during the first postoperative 3 months (p < 0.001). Additionally, the influence of age, sex and smoking behavior on the operation outcome was examined. Diplopia was present in 100 patients before surgery. Of the remaining 42 patients, two patients (4.8%) complained about new-onset constant diplopia 3 months after decompression, while 22 patients (52.2%) reported inconstant/intermittent motility disorders. Squint surgery corrected diplopia.Conclusion:The combined transnasal-endoscopic/transpalpebral approach represents a safe and efficient method for severe endocrine orbitopathy.

Decompression surgery for endocrine orbitopathy

ZusammenfassungHintergrund:Die endokrine Orbitopathie zählt zu den organspezifischen Autoimmunerkrankungen und geht mit einer Schilddrüsenfunktionsstörung einher. Im Rahmen des entzündlichen Prozesses kommt es zu einer Gewebsvermehrung innerhalb der Augenhöhle. Indikationen für die operative Dekompression der Augenhöhle sind somit kosmetisch-ästhetische Beschwerden bzw. die Bedrohung der Sehkraft durch Schädigung des Nervus opticus.Patienten und Methodik:142 Patienten mit schwerer und therapieresistenter Orbitopathie wurden am interdisziplinären Orbitazentrum der Johannes- Gutenberg-Universitätsklinik konsekutiv operativ behandelt. Hierbei wurden die mediale Orbitawand entfernt sowie orbitales Fettgewebe reseziert. Zu den Operationsindikationen zählten kosmetische Gründe (196 Orbitae, 74,2%), Optikusneuropathien (67 Orbitae, 25,4%) und in einem Fall ein Hornhautulkus.Ergebnisse:Es konnte eine Reduktion des NOSPECS-Scores (als Maßstab der Krankheitsschwere) von präoperativ 7 Punkten auf 4 Punkte nach 3 Monaten erreicht werden (p < 0,001). Der Exophthalmus ging im Median von 23 auf 20 mm nach 3 Monaten zurück (p < 0,001). Der intraokulare Druck im Aufblick konnte von 23 mmHg auf 20 mmHg nach 3 Monaten gesenkt werden (p < 0,001). Insgesamt wirkte sich der Nikotinkonsum auf das Operationsergebnis negativ aus. Vor der Operation waren bei 100 Patienten Doppelbilder vorhanden. Von den restlichen 42 Patienten ohne präoperative Motilitätsstörungen klagten nach 3 Monaten zwei Patienten (4,8%) über konstante, 22 Patienten (52,2%) über inkonstante bzw. intermittierende Doppelbilder. Diese wurden im Verlauf durch operative Verlagerung der Augenmuskeln (Schieloperation) korrigiert.Schlussfolgerung:Die transnasal-endoskopische Orbitadekompression, kombiniert mit der transpalpebralen Fettgewebsresektion, stellt eine sichere und effiziente Methode zur Entlastung der Augenhöhle bei endokriner Orbitopathie dar.AbstractBackground:Endocrine orbitopathy is a common feature of autoimmune thyroid disease. The increase of pressure within the eye socket leads to proptosis and compression of the optic nerve. This results in cosmetic impairment as well as loss of vision. Apart from the medical treatment surgical decompression of the crowded orbit offers a valid therapeutic option.Patients and Methods:142 patients (264 orbits) were treated at the interdisciplinary orbital center, Johannes Gutenberg University Hospital, Mainz, Germany. The medial orbital wall was removed, followed by lipectomy. Indications for decompression included cosmetic reasons (196 orbits, 74.2%), dysthyroid optic neuropathy (67 orbits, 25.4%), and in one case corneal ulceration.Results:A median reduction of the severity score according to the NOSPECS classification from 7 points preoperatively to 4 points 3 months after surgery was achieved (p < 0.001). Median proptosis decreased from 23 to 20 mm (p < 0.001). Intraocular pressure in upgaze dropped from 23 mmHg by 3 mmHg during the first postoperative 3 months (p < 0.001). Additionally, the influence of age, sex and smoking behavior on the operation outcome was examined. Diplopia was present in 100 patients before surgery. Of the remaining 42 patients, two patients (4.8%) complained about new-onset constant diplopia 3 months after decompression, while 22 patients (52.2%) reported inconstant/intermittent motility disorders. Squint surgery corrected diplopia.Conclusion:The combined transnasal-endoscopic/transpalpebral approach represents a safe and efficient method for severe endocrine orbitopathy.

Operative Entlastung bei endokriner Orbitopathie@@@Decompression Surgery for Endocrine Orbitopathy

ZusammenfassungHintergrund:Die endokrine Orbitopathie zählt zu den organspezifischen Autoimmunerkrankungen und geht mit einer Schilddrüsenfunktionsstörung einher. Im Rahmen des entzündlichen Prozesses kommt es zu einer Gewebsvermehrung innerhalb der Augenhöhle. Indikationen für die operative Dekompression der Augenhöhle sind somit kosmetisch-ästhetische Beschwerden bzw. die Bedrohung der Sehkraft durch Schädigung des Nervus opticus.Patienten und Methodik:142 Patienten mit schwerer und therapieresistenter Orbitopathie wurden am interdisziplinären Orbitazentrum der Johannes- Gutenberg-Universitätsklinik konsekutiv operativ behandelt. Hierbei wurden die mediale Orbitawand entfernt sowie orbitales Fettgewebe reseziert. Zu den Operationsindikationen zählten kosmetische Gründe (196 Orbitae, 74,2%), Optikusneuropathien (67 Orbitae, 25,4%) und in einem Fall ein Hornhautulkus.Ergebnisse:Es konnte eine Reduktion des NOSPECS-Scores (als Maßstab der Krankheitsschwere) von präoperativ 7 Punkten auf 4 Punkte nach 3 Monaten erreicht werden (p < 0,001). Der Exophthalmus ging im Median von 23 auf 20 mm nach 3 Monaten zurück (p < 0,001). Der intraokulare Druck im Aufblick konnte von 23 mmHg auf 20 mmHg nach 3 Monaten gesenkt werden (p < 0,001). Insgesamt wirkte sich der Nikotinkonsum auf das Operationsergebnis negativ aus. Vor der Operation waren bei 100 Patienten Doppelbilder vorhanden. Von den restlichen 42 Patienten ohne präoperative Motilitätsstörungen klagten nach 3 Monaten zwei Patienten (4,8%) über konstante, 22 Patienten (52,2%) über inkonstante bzw. intermittierende Doppelbilder. Diese wurden im Verlauf durch operative Verlagerung der Augenmuskeln (Schieloperation) korrigiert.Schlussfolgerung:Die transnasal-endoskopische Orbitadekompression, kombiniert mit der transpalpebralen Fettgewebsresektion, stellt eine sichere und effiziente Methode zur Entlastung der Augenhöhle bei endokriner Orbitopathie dar.AbstractBackground:Endocrine orbitopathy is a common feature of autoimmune thyroid disease. The increase of pressure within the eye socket leads to proptosis and compression of the optic nerve. This results in cosmetic impairment as well as loss of vision. Apart from the medical treatment surgical decompression of the crowded orbit offers a valid therapeutic option.Patients and Methods:142 patients (264 orbits) were treated at the interdisciplinary orbital center, Johannes Gutenberg University Hospital, Mainz, Germany. The medial orbital wall was removed, followed by lipectomy. Indications for decompression included cosmetic reasons (196 orbits, 74.2%), dysthyroid optic neuropathy (67 orbits, 25.4%), and in one case corneal ulceration.Results:A median reduction of the severity score according to the NOSPECS classification from 7 points preoperatively to 4 points 3 months after surgery was achieved (p < 0.001). Median proptosis decreased from 23 to 20 mm (p < 0.001). Intraocular pressure in upgaze dropped from 23 mmHg by 3 mmHg during the first postoperative 3 months (p < 0.001). Additionally, the influence of age, sex and smoking behavior on the operation outcome was examined. Diplopia was present in 100 patients before surgery. Of the remaining 42 patients, two patients (4.8%) complained about new-onset constant diplopia 3 months after decompression, while 22 patients (52.2%) reported inconstant/intermittent motility disorders. Squint surgery corrected diplopia.Conclusion:The combined transnasal-endoscopic/transpalpebral approach represents a safe and efficient method for severe endocrine orbitopathy.