G. Schultz

Die Beteiligung des Insulins an der Diazoxid-Hyperglykmie

SummaryInsulin deficiency in alloxan diabetic animals has been shown to reduce the active form of glycogen synthetase. This enzymic impairment has also been found in diazoxide treated rats. The conclusion that diazoxide lowers insulin incretion has been proved by measuring the radioimmunologically detectable insulin plasma concentration.In accordance to this finding insulin dependent cellular glucose transport has been found impaired in diazoxide treated animals.Administration of diazoxide to alloxan diabetic rats results in a rise in extracellular glucose concentration indicating the diazoxide hyperglycemia not being caused by a reduction in insulin release only. The increased rate of glycogenolysis caused by an inhibition of 3′,5′-AMP phosphodiesterase and a consecutive enhancement of the metabolic effect of epinephrine released from the adrenals are further decisive factors.

Mechanismus der gesteigerten glykogenolytischen Wirkung des Diazoxids im Kaliummangel

Administration of potassium chloride to normal rats causes a decrease in the hyperglycemic response to diazoxide.SummaryAdministration of potassium chloride to normal rats causes a decrease in the hyperglycemic response to diazoxide.The hyperglycemic effect of diazoxide has been shown to exaggerate in animals with progressively increasing negative potassium balance.Potassium deficiency results in a decrease in intracellular potassium concentration accompanied by an increase in intracellular sodium concentration.There is no influence of varying potassium and sodium concentrations on 3′,5′-AMP phosphodiesterase activity.The activity of phosphorylase phosphatase has been found progressively reduced with increasing sodium concentration in the incubate.Diazoxide administered in doses insufficient to increase phosphorylase activity in normal rats has been shown to gain such action in rats with potassium deficiency.These data indicate the increase in the hyperglycemic action of diazoxide in potassium deficiency being caused by a reduction in phosphorylase phosphatase activity in consequence of the increase in intracellular sodium concentration.

Der Einflu von Insulin auf den Kaliumtransport in der Skeletmuskulatur

SummaryThe ability of insulin to increase the l-arabinose distribution volume in alloxan diabetic rats has been found decreased in 6-aminonicotinamide (6-AN) treated rats. The percentage decrease is equal to the impairment in the insulin dependent glucose transport. From this it has been concluded that the 6-AN induced impairment of the glucose diffusion facilitated by insulin is localized in the cellular membrane.Insulin plasma concentration has been found increased in 6-AN treated animals in response to an accelerated glycogenolysis mediated by an increase in epinephrine secretion.The increase in insulin secretion has been shown to cause an activation in potassium transport in skeletal muscle. Alloxan diabetic animals do not exhibit the stimulation in net cellular potassium uptake nor do adrenalectomized rats the plasma insulin concentration of which does not rise because of the lack in epinephrine mediated glycogenolysis.With especially high rates of epinephrine induced glycogenolysis plasma insulin concentration has been found to increase to a smaller degree than would be expected from the blood glucose concentration of these animals. In accordance to the results published byCoore andRandle (1964) andPorte, Graber, Kuzuya, andWilliams (1966) it is assumed that higher concentrations of epinephrine are capable to suppress insulin secretion in spite of an increase in blood glucose concentration.

Catecholamin- und ATP-Gehalt der Nebennieren nach Gabe von 6-Aminonicotinsureamid

Bei Untersuchungen fiber den Mechanismus der 6-Aminonico~ins~ureamid(6-AN)-Hyperglyk~mie haben wit (So~vT,TZ, S v , ~ , Losv,~T u. SC~AC~T, 1966) gefuncien, dab der Adrenal ingehal t der Nebennieren im Verlauf der Vergif tuag kontinuierl ich abf~llt. Die Hyperglykt~mie bleibt bei operat iver oder pharmakologiseher Aussehal tung des Nebennierenmarks aus. Aus diesen Befunden h~ben wir geschlossen, d~g der Anstieg der Glueosekonzentrat ion in der extraeellul~ren Fliissigkeit dureh eine vermehr te Adrenal inabgabe ausgel6st wir4. Die folgenden Unter suehungen dienten der n~heren Analyse der Veriinderungen im Nebenn ierenmark 6-A~-behandel te r Ra t ten . Wir haben dabei aueh geprfift, ob eine 4ureh Reserpin bedingte Cateeholaminverarmung dureh 6-A_N verstt~rkt werden kann.

Untersuchungen zum Wirkungsmechanismus des Aldosterons

Submandibulares von Mensch, Hund, Ratte, Meerschweinchen, Rind und Schwein enthalten Histamin sowie eine spezifische und unspezifische Histidindecarboxylase. Die Drfise kann Histamin aus dem Blur aufnehmen und speichern, da sie nach Infusion yon 48/80 etwa doppelt soviel Histamin enthglt wie das zuvor entfernte, kontralaterale Organ. t l is tamin wird im Speichel wi~hrend pilocarpin-, physostigminund histamininduzierter Sekretion nach einmaliger und wiederholter Reizung in gleichbleibender Konzentration ausgesehieden (0,1 ~g/m] Speichel), w~hrend die Konzentrationen yon Kallikrein und yon Trypsin-Inhibitor nach einem steilen Anstieg rasch abfallen. Etwa yon der 7.--14. Injektion yon ]e 40 ~g Pflocarpin/kg nimmt die Zeit zwischen Reizende und Sekretionsbeginn yon 6,8 auf 8,3 sec signifikant zu, die Sekretionsdauer yon 35 auf 15 rain und das Sekretionsvolumen yon 20,0 auf 11,0 ml ab. Die IIistaminkonzentration ist auch noch nach der 28. Injektion unver~ndert. In der Drfise selbst veri~ndert sich nach 10 Injektionen weder der Gesamtproteingehalt (195 417,5 rag/g) noeh der Histamingehalt (14,6 4-1,0 ~g/g) signifikant. Dureh die Antihistaminica Phenergan, Thephorin, Antistin, Benadryl, Hibernon kann die pfiocarpin-, physostigminund histamininduzierte Speichelsekretion in einer Dosis yon 2 mg/kg zu 100--30 °/0 gehemmt wetden. Es wurde die Dosis der genannten Substanzen ermittelt, die eine 50°/0ige Hemmung der histaminund acetylcholininduzierten Darmkontraktion des isolierten Meerschweinchenileums hervOlTUft. Es ergab sich, dab die Hemmwirkung der Antihistaminica bei der Speichelsekretion mit ihrer antihistaminen Wirkung am Darm, nieht aber mit ihrer parasympathieolytisehen Wirkung parallel geht. Die Befunde sprechen dafiir, dab Histamin Mediator der parasympathisch induzierten Speichelsekretion ist. Dr. W. Lo~.~z Klinisch-Chemisches Institut an der Chirurgischen Klinik der Universit~t, 8000 Miinchen

Vergleichende Untersuchungen ber den Einflu von Diazoxid, Hydrochlorothiazid und Furosemid auf den Kohlenhydratstoffwechsel der Ratte

Diazoxid (D), I:Iydrochlorothiazid (HC) und Furosemid (F) wurden entweder in alkaliseher LSsung i.v. oder als Suspension in Gummi arab. oral verabreich~. I~C,Ampullen-LSsung (Esidrix®-Ampullen, CIBA AG, Basal), die in einigen, vor dem 1.4.1965 durchgeffihrten Untersuchungen [3] benutzt worden war, wurde nicht verwendet, da das in ihr enthal%ene Monomethylacetamid (MMA)[1] die Blutzuekerkonzentration (BZK) steigert, einen verzSgerten Abfall der B Z K mit erniedrigter Eliminationskonstante k~ und Kalium(K+)-Verluste bewirkt, welche die Glykogenolyse verst£rken kSnnen [2] (siehe I.). Der Anstieg der

Zum Wirkungsverlust des Vasopressins im Kaliummangel

Wie zu erwarten, war dutch Ouabaiu auch die Empfindlichkeit gegenfiber Acetyleholin (Aeh) gesteiger~. Unter dem EinfluI~ yon Ouabain (2 • 10 -7 Mol/1) ffihrten 0,1 9g Aeh zu einer 50 °/oigen Frequenzsteigerung, w~hrend ohne Ouabain 0,65 ~g ftir diesen Effekt notwendig waren; durch Ouabain wurde also die Aeh-Wirkung um mehr als das Sechsfaehe versti~rkt. Dutch Azamethonium (Pendiomid, 250 ~Mo]/1) konnte die Ouabainwirkung aufgehoben werden. Es ist bekannt, dal~ der AV-Knoten gegenfiber Ach empfindlicher ist als der Sinusknoten, bei unseren Untersuchungen um einen Faktor 10, gemessen an der ~nderung einerseits der Vorhoffrequenz und andererseits der Kammerfrequenz. Eine Ach-Dosis, die die Kammerfrequenz um 50o/o senkte, hatte auf die Vorhoffrequenz noch keinen EinfluB. Die durch 0uabain vermehrte Frequenzsenkung dieser Ach-Dosis an der Kammer liel~ sich durch Azamethonium (250 ~Mol/1) unterdriicken, ohne dal~ eine signifikante ~nderung der Vorhoffrequenz beobachtet wurde. Priva~-Dozen~ Dr. E. S]~IF~ Ins%i%ut ffir Pharmakologie und Toxikologie der Universit£t des Saarlandes, 6650 Homburg/Saar