Gabrielle C. Colleran

Late-Onset Paraplegia after Complete Response to Two Cycles of Ipilimumab for Metastatic Melanoma

Background: Ipilimumab has been shown to improve overall survival in patients with metastatic melanoma; however, complete responses (CRs) are uncommon. Immune-related side effects usually involve the skin or gastrointestinal tract. Neurologic events occur less frequently but are well described. Case Report: We report the case of a 58-year-old man with metastatic melanoma who commenced ipilimumab post spinal decompression and radiation. He developed a colitis post cycle 2 and ipilimumab was discontinued. Imaging, however, documented a radiological CR. 8 weeks later, he developed paraplegia and a myelitis despite an ongoing radiological CR. Steroid use resulted in some improvement radiologically, without clinical improvement. Conclusion: We report myelitis with consequent paraplegia as a potential neurological immune-related side effect of ipilimumab. We further describe a patient with a CR after 2 cycles of ipilimumab in the setting of radiation.

Imaging of Soft Tissue and Osseous Sarcomas of the Extremities

Soft tissue and osseous sarcomas of the extremities are uncommon malignancies that represent very important diagnostic entities because of their aggressive nature. Radiologic investigations, including plain film, computed tomography, contrast-enhanced magnetic resonance imaging; scintigraphy, ultrasound, and positron emission tomography-computed tomography, play critical roles in providing a differential, establishing the diagnosis, demonstrating prognostic characteristics, and tailoring tumor treatment. The purpose of this review is to describe the most common soft tissue and osseous sarcomas of the extremities, with emphasis on their plain film and magnetic resonance imaging characteristics with the aim of aiding the reader to accurately describe the important imaging features and generate an appropriate differential diagnosis to aid the referring clinician with prompt appropriate management and treatment.

Acute Nontraumatic Spinal Intradural Hematoma in a Patient on Warfarin

BACKGROUND Nontraumatic spinal intradural extramedullary hematomas are extremely rare. When they occur, they can rapidly lead to spinal cord or cauda equina compression and have devastating consequences. OBJECTIVE The aim here was to report a case of this rare phenomenon and discuss the etiology, imaging, management, and outcome of intradural hematomas. CASE REPORT We describe the case of a 76-year-old man on warfarin therapy who presented with severe lower back pain and flaccid paraparesis. Blood tests revealed an international normalized ratio of 6.0. A magnetic resonance imaging result suggested an intradural hematoma extending from L1 to L4 and compressing the spinal cord and cauda equina. Emergency surgical decompression revealed an extensive intradural extramedullary hematoma, which was evacuated. The patient showed only minor neurologic improvement 6 months postoperatively. CONCLUSIONS Coagulopathy-induced spinal hemorrhage should be included in the differential diagnosis for patients presenting with signs of acute spinal cord compression.

Imaging of thoracic sarcomas of the chest wall, pleura, and lung.

Primary sarcomas of the thorax are uncommon. The purpose of this review is to describe the radiologic findings of sarcomas affecting the thorax, in particular the chest wall, pleura, and lungs. Most primary sarcomas affecting the thorax arise in the chest wall, and the most common sarcomas of the chest wall are chondrosarcoma, osteosarcoma, Ewings sarcoma/primitive neuroectodermal tumor, malignant fibrous histiocytoma, and fibrosarcoma. Primary pleural and pulmonary sarcomas are rare. Although histologic analysis is almost always required for accurate diagnosis, imaging is important for staging of these tumors, and several of these tumors have distinctive radiologic features, allowing the radiologist to narrow the differential diagnosis.

Whole-body magnetic resonance imaging: assessment of skeletal metastases.

The concept of a rapid whole-body imaging technique with high resolution and the absence of ionizing radiation for the assessment of osseous metastatic disease is a desirable tool. This review article outlines the current perspective of whole-body magnetic resonance imaging in the assessment of skeletal metastatic disease, with comparisons made to alternative whole-body imaging modalities.

Whole-Body Magnetic Resonance Imaging: Emerging Applications

Beyond established roles in the assessment of skeletal metastatic disease, in muscle diseases and in myeloma, WBMRI has the potential to offer many further valuable clinical applications. This article presents an overview of emerging clinical applications of WBMRI emphasizing its role in the assessment of musculoskeletal ailments, ranging from the assessment of arthropathy through to body composition research.

Bestimmung der Untergrenze für klinische Bedeutsamkeit beim Dermatology Life Quality Index (DLQI) und seiner Responsivität: Weitere Daten

Ziele: Bestimmung des geringsten klinisch relevanten Unterschieds (minimal clinically important difference; MCID) beim Dermatology Life Quality Index (DLQI) und Feststellung von dessen Responsivität auf Veränderungen bei entzündlichen Hauterkrankungen. Methoden: Eine Längsschnittstudie: In Stufe 1 beantworteten die Patienten den DLQI-Fragebogen und eine globale Frage zur Schwere der Erkrankung; in Stufe 2 wurde ein Fragebogen zur allgemeinen Beurteilung der Veränderung der Lebensqualität (LQ) hinzugefügt (Global Rating of Change Questionnaire; GRCQ) und als Anker zur Ermittlung des MCID des DLQI verwendet. Ergebnisse: 192 Patienten schlossen Stufe 1 und 107 Stufe 2 ab. Der mittlere DLQI-Score in Stufe 1 betrug 9,8; in Stufe 2 lag er bei 7,4; dies entspricht einer mittleren Veränderung von 2,4 (p < 0,0001). Bei 31 Patienten war eine «geringfügige Änderung» der LQ (±3 oder ±2) laut GRCQ zu verzeichnen. Die entsprechende mittlere Veränderung des DLQI betrug 3,3; dies wird als ungefährer MCID betrachtet. Schlussfolgerungen: Frühere Schätzungen zum MCID des DLQI-Scores schwankten zwischen 3 und 5. Die hier beschriebene Studie ergab zwar einen MCID von 3,3, jedoch empfehlen wir für entzündliche Hauterkrankungen einen MCID von 4. Übersetzung aus Basra MKA, et al: Determining the minimal clinically important difference and responsiveness of the Dermatology Life Quality Index (DLQI): further data. Dermatology 2015;230:27-33 (DOI: 10.1159/000365390)

S-777469, ein neuartiger Agonist des Typ-2-Cannabinoidrezeptors, supprimiert juckreizbedingtes Kratzverhalten bei Nagetieren durch Inhibition der Weiterleitung des Juckreizsignals

Wir berichteten in einer früheren Arbeit, dass S-777469 [1-([6-Ethyl-1-(4-Fluorbenzyl)-5-Methyl-2-Oxo-1,2-Dihydropyridin-3-Carbonyl]amino)-Cyclohexancarboxylsäure], ein neuartiger Agonist des Cannabinoidrezeptors vom Typ 2 (CB2), bei oraler Verabreichung an Mäuse dosisabhängig eine signifikante Suppression des durch die Verbindung 48/80 induzierten Kratzverhaltens bewirkte. In der vorliegenden Arbeit zeigten wir, dass sich die inhibitorischen Auswirkungen von S-777469 auf das durch Verbindung 48/80 induzierte Kratzverhalten durch eine Vorbehandlung mit SR144528, einem für CB2 selektiven Antagonisten, aufheben lassen. Außerdem untersuchten wir die Auswirkungen von S-777469 auf das juckreizbedingte Kratzverhalten, das verschiedene pruritogene Substanzen bei Mäusen und Ratten induzieren. S-777469 führte zu einer signifikanten Suppression des durch Histamin oder durch Substanz P induzierten Kratzverhaltens bei Mäusen sowie des serotonininduzierten Kratzverhaltens bei Ratten. Das H1-Antihistaminikum Fexofenadin hingegen verringerte zwar deutlich das histamininduzierte Kratzen, zeigte jedoch keine Auswirkung auf das durch Substanz P oder Serotonin induzierte Kratzverhalten. Darüber hinaus inhibierte S-777469 bei Mäusen in signifikantem Maße das histamininduzierte Feuern peripherer Nervenzellen. Zusammenfassend legen diese Ergebnisse nahe, dass S-777469 seine antipruriginöse Wirkung entfaltet, indem es als CB2-Agonist die Weiterleitung des Juckreizsignals hemmt. Übersetzung aus Haruna T, et al: S-777469, a novel cannabinoid type 2 receptor agonist, suppresses itch-associated scratching behavior in rodents through inhibition of itch signal transmission. Pharmacology 2015;95:95-103 (DOI: 10.1159/000371890)

Überwachung der Verteilung von Tensiden in der Hornschicht durch Kombination aus ATR-FTIR und Tape-Stripping-Versuchen

Mittels einer Kombination aus ATR-FTIR-Spektroskopie (abgeschwächte Totalreflexions-/Fourier-Transformations-Infrarotspektroskopie) und Tape-Stripping-Versuchen in vitro an Schweineohr-Haut wurde die räumliche Verteilung unterschiedlicher Tenside im Stratum corneum (SC) untersucht. Um einen möglichen Zusammenhang zwischen der Größe der gebildeten Mizellen und ihrem Eindringen in die Haut zu ermitteln, wurden außerdem dynamische Lichtstreuungsmessungen der wässrigen Tensidlösungen durchgeführt. Die im Vergleich zu einem Alkylpolyglycosid und Sucroselaurat tiefere Hautpenetration der Aniontenside Natriumlaurylsulfat (sodium dodecyl sulfate; SDS) und Natriumlaurylethersulfat (sodium lauryl ether sulfate; SLES) ließ sich mit einer geringeren Größe der gebildeten Mizellen in Zusammenhang bringen. Neben den Unterschieden in der räumlichen Verteilung wurde auch eine Verbindung zwischen der physischen Präsenz anionischer Tenside im SC und einer Abnahme der Hautfeuchtigkeit festgestellt. Darüber hinaus wurde die Aufnahme von SDS und SLES in das SC selbst nach einem nur kurzen, verbraucherorientierten Waschvorgang mit handelsüblichem Haarshampoo bestätigt. Übersetzung aus Hoppel M, et al: Monitoring the distribution of surfactants in the stratum corneum by combined ATR-FTIR and tape-stripping experiments. Skin Pharmacol Physiol 2015;28:167-175 (DOI: 10.1159/000368444)

Einfluss des pH-Werts auf die antibakterielle Wirksamkeit gängiger antiseptischer Substanzen

Hintergrund: Wundinfektionen spielen eine wichtige Rolle bei Störungen der Wundheilung. Eine hohe Keimbelastung beeinträchtigt die Heilung und führt zur Chronifizierung der Wunde. In chronischen Wunden sind deutlich höhere pH-Werte gemessen worden als in akuten Wunden. Das Wissen über die pH-Abhängigkeit der antibakteriellen Wirksamkeit gängiger antimikrobieller Wirkstoffe ist jedoch begrenzt. Methoden: In dieser Studie untersuchten wir den Einfluss des pH-Werts auf die antimikrobielle Wirksamkeit von Povidon(PVP)-Iod, Silbernitrat, Chlorhexidin, Octenidin und Polyhexanid gegen Staphylococcus aureus und Pseudomonas aeruginosa mittels Agar-Diffusionstest und Laser-Nephelometrie in Mikrotiterplatten. Ergebnisse: Die bakterizide Aktivität von Chlorhexidin und Octenidin war weitgehend pH-unabhängig in einem pH-Spektrum von 5,0 bis 9,0. Polyhexanid hingegen zeigte bei höherem pH-Wert eine signifikante Zunahme der Wirksamkeit. Außerdem war festzustellen, dass der Einfluss des pH-Werts auf die Antiseptika bei unterschiedlichen Bakterienarten variierte. So zeigte beispielsweise S. aureus bei höherem pH-Wert eine erhöhte Sensitivität gegenüber Silbernitrat, während dessen Wirkung auf P. aeruginosa deutlich herabgesetzt war. Auch die antimikrobielle Wirkung von PVP-Iod ließ mit steigendem pH-Wert deutlich nach. Schlussfolgerungen: Die Verschiebung hin zu höheren pH-Werten in chronischen Wunden im Vergleich zu akuten Wunden macht es zwingend erforderlich, zu wissen, ob die antimikrobielle Wirksamkeit eines angewendeten antimikrobiellen Wirkstoffs durch einen veränderten pH-Wert beeinflusst wird. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Anwendung von Polyhexanid für die Behandlung von Wundinfektionen vorteilhaft sein könnte, da sowohl S. aureus als auch P. aeruginosa mit zunehmendem pH-Wert diesem Wirkstoff gegenüber empfindlicher wurden. Übersetzung aus Wiegand C, et al: pH influence on antibacterial efficacy of common antiseptic substances. Skin Pharmacol Physiol 2015;28:147-158 (DOI: 10.1159/000367632)