George D. Amromin

THE SYNERGISM OF X-IRRADIATION AND CHOLESTEROL-FAT FEEDING ON THE DEVELOPMENT OF CORONARY ARTERY LESIONS.

Summary (1)High cholesterol diet produced xanthomatoses limited to the origins of the major coronary arteries and intramyocardial branches of rabbits. (2)Fractionated X-ray to the hearts of otherwise normal rabbits in the amounts and intervals we employed was apparently responsible for rare areas of medial degeneration and intimal proliferation of major epicardial arteries. (3)Exposure of hearts of rabbits on high cholesterol diets to fractionated doses of X-ray produced diffuse severe arteriosclerotic and atherosclerotic lesions of major epicardial coronary arteries. (4)Synergism between a physical agent (X-ray) and a chemical substance (cholesterol) were apparently necessary to evoke this effect. Deposition of lipid in portions of vessels damaged by X-irradiation was probably one of the prime mechanisms in the genesis of these lesions. (5)In the elderly patient in whom frank or incipient vessel damage was already present, the tissue damaging effect of the X-irradiation may have accelerated the development of the coronary arteriosclerosis.

Neuroblastoma and ganglioneuroma in a child with multiple neurofibromatosis. Implications for the mutational origin of neuroblastoma

The case of a child affected with neuroblastoma, ganglioneuroma and neurofibromatosis is reported. Germinal mutation is probably the cause of this coincidence. In view of the dominant inheritance of neurofibromatosis and of pheo‐chromocytoma, the inference is made that neuroblastoma generally may be attributable to a dominant mutation which in the past has been lethal, but which, as a result of therapeutic progress, may be inherited by the offspring of survivors in the future, as has been noted for retinoblastoma.

Myocarditis in instances of pneumonia.

Excerpt The occurrence of myocarditis in infectious diseases, and its association with pneumonia, is well known.1Recent studies have emphasized the electrocardiographic and clinical aspects of myoc...

Extraosseous osteosarcoma of the lung

Two cases of extraosseous osteosarcoma of the lungs are described and 3 cases previously reported in the literature are reviewed. All tumors were large, fleshy, osteoid masses occupying the hilar and central areas of the lungs. In 4, there were metastases in lymph nodes and viscera. The tumors in our patients appeared to be rapidly growing; they attained a size of 6 and 7 cm in greatest diameter, respectively, within a few months, and the patients developed symptoms related to pneumonitis. Both tumors were highly cellular, composed of fibrosarcoma and poorly differentiated mesenchymal tissue with formation of osteoid and immature and malignant cartilage and bone in variable quantity. The pathogenesis of this very rare neoplasm and its classification are discussed.

Histology of islets of langerhans of the obese-hyperglycemic (ob/ob) mouse and changes with alloxan and streptozotocin

RiassuntoNei topi di controllo del ceppo mutante omozigota obeso (ob/ob) trattati con soluzione fisiologica, le isole di Langerhans sono risultate notevolmente aumentate per quanto riguarda numero e volume delle cellule rispetto ai controlli magri. Si osserva inoltre spiccata degranulazione delle cellule B, sebbene alcune di queste cellule contengano ancora granuli β. Si notano mitocondrî ingrossati e gonfi, reticolo endoplasmatico vescicolare, apparato di Golgi dilatato, nonché la presenza di numerosi granuli di secreto limitati da una membrana. Molte cellule B contengono numerosi lisosomi e abbondante materiale osmiofilo (probabilmente lipidico). Le cellule A si presentano leggermente degranulate ed hanno un reticolo endoplasmatico dilatato. Sei settimane dopo una dose unica diallossana, si riscontra degranulazione delle cellule B, con aumentato numero di granuli secretorî limitati da una membrana, mitocondrî rigonfi, dilatazione minima del reticolo endoplasmatico, numerosi corpi lipidici e lisosomi. Sei settimane dopo la somministrazione distreptozotocina, molte cellule risultano fortemente degranulate, con persistenza di alcuni granuli β, reticolo endoplasmatico granuloso spiccatamente vescicolare e dilatato, mitocondrî rigonfi e in via di degenerazione e numerosi granuli limitati da una membrana. Qua e là si trovano cellule A con alterazioni degenerative, caratterizzate da vacuoli vuoti e reticolo endoplasmatico dilatato. La presenza di numerose vescicole legate alla membrana, di molti granuli β immaturi, la proliferazione dell’apparato di Golgi e il reticolo endoplasmatico dilatato stanno ad indicare un tentativo di ripristino della funzione nel topo obeso trattato con streptozotocina. Ma la contemporanea presenza di numerose cisti e vescicole endoplasmatiche vuote e la significativa riduzione numerica delle cellule B persistenti in confronto a quelle trovate nei controlli trattati con soluzione fisiologica e ai topi trattati con allossana (p⩽0,05) sta ad indicare un mancato recupero sei settimane dopo l’insulto tossico. L’iperplasia e degranulazione delle isole, accompagnate da segni di accelerata formazione di prodotti di secrezione da parte delle cellule B, al pari dei mitocondrî ingrossati e di forma bizzarra, tutti questi reperti depongono per un turnover aumentato dell’insulina, quale risposta delle isole di Langerhans del topo obeso ad un fattore stimolatore dell’insulina. Le alterazioni a carico delle cellule A sono probabilmente secondarie all’iperglicemia.RésuméLes ilôts de Langerhans des rats de contrôle obèses homozygotes (ob/ob), traités avec sérum physiologique, présentaient un poids et un nombre total de cellules remarquablement supérieurs aux valeurs trouvées pour les ilôts des rats de contrôle maigres. Les cellules B présentaient une notable dégranulation, bien qu’un certain nombre de granules β fussent encore présents; des mitochondries étaient plus grandes et dilatées, le réticulum endoplasmique avait un aspect vésiculaire, l’appareil de Golgi était dilaté; les cellules présentaient, aussi, un grand nombre de granules de sécrétion limités par une membrane. Chez plusieurs cellules B on remarqua un grand nombre de lysosomes et beaucoup de matériel osmiophile (probablement des lipides). Les cellules A montraient une légère dégranulation et un réticulum endoplasmique dilaté. Six semaines après l’administration d’une seule dose d’alloxane, les cellules B présentaient une certaine dégranulation et l’augmentation des granules limités par une membrane; les mitochondries étaient gonflées, le réticulum endoplasmique était légèrement dilaté et une grande quantité de lipides et de lysosomes était présente. Six semaines après l’administration destreptozotocine, on pouvait observer chez plusieurs cellules B une remarquable dégranulation, avec des granules β qui, cependant, persistaient; un réticulum endoplasmique rugueux, très vésiculeux et dilaté; des mitochondries dilatées et en voie de dégéneration et une grande quantité de granules enveloppés par une membrane. Quelque cellule A montrait des modifications de type dégéneratif, caractérisées par des vacuoles vides et par un réticulum endoplasmique dilaté. La présence d’un grand nombre de vésicules limitées par une membrane, et de plusieurs granules β non mûrs, la prolifération de l’appareil de Golgi et du réticulum endoplasmique dilaté indiquent la tentative d’une reprise fonctionnelle chez le rat obèse traité avec streptozotocine. Cependant, l’association de nombreuses kystes vides et de vésicules endoplasmiques, et le très petit nombre de cellules B, relativement au nombre de celles-ci chez les rats obèses traités avec solution physiologique ou avec alloxane (p⩽0,05), sont un symptôme d’une guérison pas encore achevée six semaines après l’intoxication. L’hyperplasie et la dégranulation des ilôts, accompagnées par la formation évidemment accélérée des produits de sécrétion des cellules B, ainsi que les mitochondries étranges et dilatées, constituent une preuve anatomique d’un métabolisme accéléré de l’insuline, comme réponse des ilôts de Langerhans à un facteur stimulant de cette hormone. Les modifications des cellules A étaient probablement dues à l’hyperglycémie.ResumenLos islotes de Langerhans en los ratones homocigotas obesos (ob/ob) controles salinos estaban marcadamente aumentados en tamaño y en número total de células, comparados con los controles delgados. La degranulación de las células B era marcada, conservandose algunos gránulos β en algunas células. Las mitocondrias estaban aumentadas de tarnaño y dilatadas, el retículo endoplásmico tenía aspecto vesicular, el Golgi estaba dilatado y había un gran número de gránulos secretorios rodeados por una membrana. Había numerosos lisosomas y en muchas células B se observó material osmiofílico (probablemente lípido). Las células A demostraron poca degranulación y un retículo endoplásmico dilatado. Seis semanas después de la administración de una sola dosis dealoxano, se observó en las células B degranulación y un aumentado número de gránulos rodeados por una membrana (tight fitting), mitocondrias hinchadas, dilatación minima del retículo endoplásmico, numerosos cuerpos lípidos y lisosomas. Seis semanas después de la administración destreptozotocina, se observaron: muchas células marcadamente degranuladas, persistencia de algunos gránulos β, retículo endoplásmico granular marcadamente vesicular y dilatado, mitocondrias hinchadas y en vías de degeneración, y numerosos gránulos estrechamente rodeados por una membrana. Cambios degenerativos estaban ocasionalmente presentes en las células A, caracterizados por vacuolas vacías y un retículo endoplásmico dilatado. La presencia de numerosas vesículas rodeadas por una membrana, múltiples gránulos β inmaduros, un Golgi y retículo endoplásmico bien desarrollados índican un intento de recuperación del funcionamiento en el ratón obeso tratado con streptozotocina. Sin embargo la asociación de numerosos quistes y vesículas endoplásmicas vacías y la persistencia de un número significativamente menor de células B comparado con el grupo de ratones obesos tratados con solución salina o aloxano (p⩽0,05) señala una falta de recuperación del efecto tóxico después de seis semanas. La hiperplasia de los islotes y degranulación de los mismos acompañada por evidencia de una acelerada formación de productos de secreción de las células B, así como también de mitocondrias grandes y anormales, son la base anatómica de un acelerado metabolismo de la insulina como respuesta de los islotes de Langerhans de los ratones obesos a un factor estimulante de la misma. Las modificaciones de las células A probablemente eran secundarias a la hiperglucemia.ZusammenfassungIn den Langerhansschen Inseln mit physiologischer Kochsalzlösung behandelter Kontrolltiere des homozygoten fettsüchtigen Mutantenstammes (ob/ob) fand sich eine erhebliche Zunahme an Anzahl und Grösse der Zellen im Vergleich zu mageren Kontrollmäusen. Die B-Zellen waren stark degranuliert, jedoch enthielten einige Zellen noch β-Granula; daneben wurden vergrösserte, geschwollene Mitochondrien, blasiges endoplasmatisches Retikulum, ein erweiterter Golgiapparat und zahlreiche, dicht verbundene Sekretgranula beobachtet. Viele B-Zellen enthielten zahlreiche Lysosomen und reichlich osmiophiles, wahrscheinlich aus Lipiden bestehendes Material. Die A-Zellen wiesen leichte Degranulierung und ein erweitertes endoplasmatisches Retikulum auf. Sechs Wochen nach einer einmaligen Gabe vonAlloxan wurden Degranulierung und vermehrte, dicht verbundene Sekretgranula beobachtet sowie geschwollene Mitochondrien, minimale Erweiterung des endoplasmatischen Retikulums und zahlreiche Lipidkörper und Lysosomen in den B-Zellen. Sechs Wochen nach Verabreichung vonStreptozotocin zeigten viele Zellen eine erhebliche Degranulierung, wobei jedoch noch einige β-Granula zu finden waren; darüber hinaus waren das rauhe endoplasmatische Retikulum stark blasig und erweitert, die Mitochondrien verschwollen und in Degeneration begriffen und die B-Zellen enthielten zahlreiche, dicht verbundene Sekretgranula. Manche A-Zellen zeigten degenerative Veränderungen in Form von leeren Vakuolen und erweitertem endoplasmatischem Retikulum. Die zahlreichen an die Membran gebundenen Bläschen, die Anwesenheit vieler unreifer β-Granula, die Proliferation des Golgiapparates und des endoplasmatischen Retikulums sind Anzeichen eines Versuches zur Wiederherstellung der Funktion bei der mit Streptozotocin behandelten fettsüchtigen Maus. Jedoch die Tatsache, dass gleichzeitig viele leere endoplasmatische Zysten und Bläschen gefunden werden und die Anzahl der persistierenden B-Zellen signifikant vermindert ist im Vergleich zu den mit physiologischer Kochsalzlösung oder Alloxan behandelten fettsüchtigen Mäusen (p⩽0,05), sprechen gegen eine Wiederherstellung der Funktion sechs Wochen nach dem toxischen Insult. Inselhyperplasie und Degranulierung mit Zeichen einer beschleunigten Bildun