Gilles Boschetti

Intestinal dendritic cell licensing through Toll-like receptor 4 is required for oral tolerance in allergic contact dermatitis

Background: Induction of oral tolerance to haptens is an efficient way to prevent allergic contact dermatitis (ACD) in mice. Toll‐like receptor (TLR)–mediated sensing of the microbiota contributes to gut homeostasis, yet whether it contributes to induction of oral tolerance has not been documented. Objective: We examined whether oral tolerance to the contact sensitizer 2,4‐dinitro‐fluorobenzene (DNFB) depends on microbiota/TLRs and evaluated the role of TLR4 on the tolerogenic function of intestinal dendritic cells (DCs). Methods: Oral tolerance was induced by DNFB gavage in germ‐free and mice deficient in several TLRs. Tolerance was assessed by means of suppression of contact hypersensitivity and hapten‐specific IFN‐&ggr;–producing effector T cells. The tolerogenic function of intestinal DCs was tested by adoptive transfer experiments, ex vivo hapten presentation, and forkhead box p3 regulatory T‐cell conversion. Results: Oral tolerance induced by DNFB gavage was impaired in germ‐free mice and TLR4‐deficient mice. Bone marrow chimeras revealed that TLR4 expression on hematopoietic cells was necessary for oral tolerance induction. TLR4 appeared to be essential for the ability of intestinal dendritic cells from DNFB‐fed mice to inhibit ACD on adoptive transfer. Indeed, TLR4 conditioned the in vivo mobilization to mesenteric lymph nodes of intestinal migratory CD103+ DCs carrying oral DNFB, especially the CD103+CD11b+ DC subset expressing the vitamin A–converting enzyme retinaldehyde dehydrogenase and specialized in forkhead box p3–positive regulatory T‐cell conversion. Conclusions: Our data demonstrate that TLR4 conditions induction of oral tolerance to DNFB through licensing tolerogenic gut DCs. Oral biotherapy with TLR4 ligands might be useful to potentiate oral tolerance to haptens and alleviate ACD in human subjects.

Assessment of Mucosal Healing in Inflammatory Bowel Disease

In recent decades, the advent of biological therapy has changed the treatment of inflammatory bowel disease (IBD) and has opened new therapeutic endpoints such as mucosal healing (MH). MH incorporated with clinical remission presents a new concept: deep remission, which correlates with a decrease in hospitalization and surgery and improvement in the patient’s quality of life. Several techniques can be used to assess mucosal healing such as endoscopy which remains the gold standard. But considerable variations may exist in the interpretation of the definition of mucosal healing which may also be histological or evaluated by radiological or biological methods. Thus, it is important to study mucosal inflammation by endoscopic scores and by new, more sensitive techniques such as videocapsule endoscopy (VCE), magnetic resonance enterography (MRE), chromoendoscopy and confocal laser endomicroscopy (CLE). Biomarkers, such as fecal calprotectin (FC) were also studied in the evaluation of MH and showed positive results. These methods are currently the subject of validation studies.

Méthodes d’évaluation de la cicatrisation muqueuse des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI)

Les enjeux therapeutiques ont evolue dans la prise en charge des patients atteints de maladies chroniques inflammatoires de l’intestin (MICI) et un nouvel objectif majeur est l’obtention d’une cicatrisation muqueuse. Celle-ci est associee a une baisse du nombre d’hospitalisations, de recours a la chirurgie et a une amelioration de la qualite de vie. Differentes methodes permettent d’evaluer la cicatrisation muqueuse. La plus frequemment utilisee est l’endoscopie et on parlera de cicatrisation muqueuse endoscopique. La cicatrisation muqueuse peut egalement etre cherchee au plan histologique ou en s’aidant de methodes – radiologiques ou biologiques – capables de mesurer la disparition de l’inflammation intestinale. Ces dernieres methodes font actuellement l’objet d’etudes de validation.

Chimiothérapie intra-artérielle hépatique et cancer colorectal métastatique : où en sommes-nous en 2017 ?

La maladie metastatique hepatique predominante concerne 30 % des cancers colorectaux. La chimiotherapie systemique (cytotoxiques et therapies ciblees) a considerablement ameliore le pronostic de ces patients. La chimiotherapie intra-arterielle hepatique repose sur la vascularisation preferentielle des metastases hepatiques par le reseau arteriel hepatique, qui permet d’exposer les lesions a une concentration elevee de cytotoxique tout en limitant la toxicite systemique. Elle a demontre son efficacite depuis de nombreuses annees dans les stades avances. Sa place a des stades plus precoces de prise en charge est en cours d’evaluation.

Contribution of fecal calprotectin in monitoring the inflammatory bowel diseases

Les strategies therapeutiques de prise en charge des patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) ont evolue ces dernieres annees et doivent prendre en consideration, au-dela des symptomes, des parametres objectifs d’activite inflammatoire ou de cicatrisation des lesions, incluant des outils endoscopiques, radiologiques et des biomarqueurs qui guident le choix de traitements adaptes. A cote de la CRP qui constitue le marqueur inflammatoire le plus frequemment utilise dans la surveillance des MICI, les dosages dans les selles d’un certain nombre de marqueurs prometteurs refletant l’inflammation intestinale se sont developpes. Parmi ces marqueurs, la calprotectine a fait l’objet de nombreuses etudes et est consideree actuellement comme le marqueur le plus performant pour la surveillance des MICI. Des l’obtention de son remboursement, son utilisation en pratique quotidienne devrait rapidement s’etendre. Cette mini-revue a pour objectif de preciser la place de la calprotectine fecale a l’heure actuelle dans la surveillance des patients atteints de maladie de Crohn ou de rectocolite hemorragique en detaillant les seuils de concentrations de ce marqueur qui different selon l’indication de sa mesure ainsi que les limites d’interpretation de son dosage.