Gunnar Lohm

Salvage radiotherapy after prostatectomy - what is the best time to treat?

PURPOSE Salvage radiotherapy (SRT) is applied routinely in patients with biochemical relapse after radical prostatectomy (RP). However, only ∼30% of these patients achieve a durable response after 10 years. As a standard, 66 Gy are given, ideally with a PSA below 0.5 ng/ml. We tried to determine more precisely the optimal PSA for starting SRT. MATERIAL AND METHODS In 301 prostate cancer patients without hormonal treatment, we analysed the impact on the biochemical response (bNED) to SRT of two pre-SRT PSA levels, namely below or above the median of 0.28 ng/ml. RESULTS The median follow-up time for the entire group was 30 months. In 151 patients, SRT commenced at a PSA ≤ 0.28 ng/ml, in 150 at > 0.28 ng/ml. Eighty-two patients (27%) developed biochemical progression during follow up. The calculated two-year bNED was 74% for the entire group, 78% versus 61% for a PSA ≤ or > 0.28 ng/ml, respectively. In multivariate analysis, pT(3b), resection status, pre-SRT PSA dichotomized at median, PSA post-SRT undetectable, and PSA doubling time were statistically significant independent predictors of progression after SRT. CONCLUSIONS Our findings suggest that a PSA of ≤ 0.28 ng/ml improves bNED compared with a PSA before SRT of > 0.28 ng/ml.

Dose escalation for patients with decreasing PSA during radiotherapy for elevated PSA after radical prostatectomy improves biochemical progression-free survival: results of a retrospective study.

AbstractPurpose:The optimal dose for salvage radiotherapy (SRT) after radical prostatectomy (RP) is still not defined. It should be at least 66 Gy. In the present study, the suitability of PSA regression as a selection criterion for an SRT dose escalation to 70.2 Gy was examined.Patients and Methods:Between 1997 and 2007, 301 prostate cancer patients received SRT after RP at the Charité – University Medicine Berlin, Campus Benjamin Franklin. None of the patients had antihormone therapy prior to SRT. A total of 234 patients received 66.6 Gy. From 2002 on, 67 patients with a PSA decrease during SRT were irradiated with 70.2 Gy. The influence of this selection and dose escalation on freedom from biochemical progression (bNED) was analyzed.Results:The median follow-up of the whole group was 30 months, the median pre-SRT PSA was 0.28 ng/ml. Of the patients, 27% (82/301) developed biochemical progression, 31% from the 66.6 Gy cohort (73/292) and 13% from the 70.2 Gy cohort (9/67) (p = 0.01). The calculated 2-years bNED was 74% for the whole group, 88% vs. 71% after 70.2 Gy and 66.6 Gy, respectively (p = 0.01). In a multivariate analysis, the total dose (p = 0.017), the re-achievement of an undetectable PSA after SRT (p = 0.005), and the infiltration of the seminal vesicles (p = 0.049) were independent parameters of bNED.Conclusion:Our analysis suggests that patient selection during SRT for a dose escalation to 70.2 Gy can improve the freedom from biochemical progression in patients with SRT after RP.ZusammenfassungZiel:Die optimale Dosis der Salvage-Strahlentherapie (SRT) nach radikaler Prostatektomie (RP) ist derzeit nicht definiert. Sie sollte mindestens 66 Gy betragen. In der vorliegenden Arbeit wird die Bedeutung des PSA-Abfalls unter laufender SRT als Selektionskriterium für eine Dosiserhöhung auf 70,2 Gy untersucht.Patienten und Methode:Zwischen 1997 und 2007 wurden 301 Patienten mit Prostatakarzinom nach radikaler Prostatektomie an der Charité Universitätsmedizin, Campus Benjamin Franklin, Berlin, einer SRT unterzogen. Kein Patient hatte eine antihormo-nelle Therapie vor der SRT. 234 Patienten erhielten eine SRT-Dosis von 66,6 Gy. Seit 2002 wurden 67 Patienten mit einem PSA-Abfall unter SRT mit einer erhöhten Gesamtdosis von 70,2 Gy bestrahlt. Der Einfluss dieser Selektion mit der erhöhten Gesamtdosis auf die biochemische Progressionsfreiheit (bNED) nach SRT wird analysiert.Ergebnisse:Die mediane Nachbeobachtungszeit für die Gesamtgruppe war 30 Monate, der mediane Prä-SRT-PSA war 0,28 ng/ml. 27% (82/301) der Patienten entwickelten eine biochemische Progression, 31% in der Behandlungsgruppe mit 66,6 Gy (73/292) und 13% in der Gruppe mit 70,2 Gy (9/67), (p = 0,01). Die berechnete bNED nach 2 Jahren war 74% für die Gesamtgruppe und 88% vs. 71% bei 70,2 Gy bzw. 66.6 Gy (p = 0,01). In der multivariaten Analyse zeigten sich die Gesamtdosis (p = 0,017) das Wiedererreichen des PSA-Null-Bereichs nach SRT (p = 0,005) und die Samenblaseninfiltration (p = 0,049) als unabhängige Einflussfaktoren auf die bNED.Schlussfolgerung:Unsere Untersuchungen weisen darauf hin, dass eine Patientenselektion unter SRT in Verbindung mit einer Dosiseskalation auf 70,2 Gy die biochemische Progressionsfreiheit von Patienten mit SRT nach RP verbessern kann.

Dose Escalation for Patients with Decreasing PSA during Radiotherapy for Elevated PSA after Radical Prostatectomy Improves Biochemical Progression-Free Survival

AbstractPurpose:The optimal dose for salvage radiotherapy (SRT) after radical prostatectomy (RP) is still not defined. It should be at least 66 Gy. In the present study, the suitability of PSA regression as a selection criterion for an SRT dose escalation to 70.2 Gy was examined.Patients and Methods:Between 1997 and 2007, 301 prostate cancer patients received SRT after RP at the Charité – University Medicine Berlin, Campus Benjamin Franklin. None of the patients had antihormone therapy prior to SRT. A total of 234 patients received 66.6 Gy. From 2002 on, 67 patients with a PSA decrease during SRT were irradiated with 70.2 Gy. The influence of this selection and dose escalation on freedom from biochemical progression (bNED) was analyzed.Results:The median follow-up of the whole group was 30 months, the median pre-SRT PSA was 0.28 ng/ml. Of the patients, 27% (82/301) developed biochemical progression, 31% from the 66.6 Gy cohort (73/292) and 13% from the 70.2 Gy cohort (9/67) (p = 0.01). The calculated 2-years bNED was 74% for the whole group, 88% vs. 71% after 70.2 Gy and 66.6 Gy, respectively (p = 0.01). In a multivariate analysis, the total dose (p = 0.017), the re-achievement of an undetectable PSA after SRT (p = 0.005), and the infiltration of the seminal vesicles (p = 0.049) were independent parameters of bNED.Conclusion:Our analysis suggests that patient selection during SRT for a dose escalation to 70.2 Gy can improve the freedom from biochemical progression in patients with SRT after RP.ZusammenfassungZiel:Die optimale Dosis der Salvage-Strahlentherapie (SRT) nach radikaler Prostatektomie (RP) ist derzeit nicht definiert. Sie sollte mindestens 66 Gy betragen. In der vorliegenden Arbeit wird die Bedeutung des PSA-Abfalls unter laufender SRT als Selektionskriterium für eine Dosiserhöhung auf 70,2 Gy untersucht.Patienten und Methode:Zwischen 1997 und 2007 wurden 301 Patienten mit Prostatakarzinom nach radikaler Prostatektomie an der Charité Universitätsmedizin, Campus Benjamin Franklin, Berlin, einer SRT unterzogen. Kein Patient hatte eine antihormo-nelle Therapie vor der SRT. 234 Patienten erhielten eine SRT-Dosis von 66,6 Gy. Seit 2002 wurden 67 Patienten mit einem PSA-Abfall unter SRT mit einer erhöhten Gesamtdosis von 70,2 Gy bestrahlt. Der Einfluss dieser Selektion mit der erhöhten Gesamtdosis auf die biochemische Progressionsfreiheit (bNED) nach SRT wird analysiert.Ergebnisse:Die mediane Nachbeobachtungszeit für die Gesamtgruppe war 30 Monate, der mediane Prä-SRT-PSA war 0,28 ng/ml. 27% (82/301) der Patienten entwickelten eine biochemische Progression, 31% in der Behandlungsgruppe mit 66,6 Gy (73/292) und 13% in der Gruppe mit 70,2 Gy (9/67), (p = 0,01). Die berechnete bNED nach 2 Jahren war 74% für die Gesamtgruppe und 88% vs. 71% bei 70,2 Gy bzw. 66.6 Gy (p = 0,01). In der multivariaten Analyse zeigten sich die Gesamtdosis (p = 0,017) das Wiedererreichen des PSA-Null-Bereichs nach SRT (p = 0,005) und die Samenblaseninfiltration (p = 0,049) als unabhängige Einflussfaktoren auf die bNED.Schlussfolgerung:Unsere Untersuchungen weisen darauf hin, dass eine Patientenselektion unter SRT in Verbindung mit einer Dosiseskalation auf 70,2 Gy die biochemische Progressionsfreiheit von Patienten mit SRT nach RP verbessern kann.

Molecular monitoring of minimal residual disease in two patients with MLL-rearranged acute myeloid leukemia and haploidentical transplantation after relapse

This report describes the clinical courses of two acute myeloid leukemia patients. Both had MLL translocations, the first a t(10;11)(p11.2;q23) with MLL-AF10 and the second a t(11;19)(q23;p13.1) with MLL-ELL fusion. They achieved a clinical remission under conventional chemotherapy but relapsed shortly after end of therapy. Both had a history of invasive mycoses (one had possible pulmonary mycosis, one systemic candidiasis). Because no HLA-identical donor was available, a haploidentical transplantation was performed in both cases. Using a specially designed PCR method for the assessment of minimal residual disease (MRD), based on the quantitative detection of the individual chromosomal breakpoint in the MLL gene, both patients achieved complete and persistent molecular remission after transplantation. The immune reconstitution after transplantation is described in terms of total CD3+/CD4+, CD3+/CD8+, CD19+, and CD16+/CD56+ cell numbers over time. The KIR and HLA genotypes of donors and recipients are reported and the possibility of a KIR-mediated alloreactivity is discussed. This report illustrates that haploidentical transplantation may offer a chance of cure without chronic graft-versus-host disease in situations where no suitable HLA-identical donor is available even in a high-risk setting and shows the value of MRD monitoring in the pre- and posttransplant setting.

Dose Escalation for Patients with Decreasing PSA during Radiotherapy for Elevated PSA after Radical Prostatectomy Improves Biochemical Progression-Free Survival@@@Eine Dosiseskalation bei Patienten mit PSA-Abfall unter einer Salvage-Strahlentherapie nach radikaler Prostatektomie verbessert das biochemisch progressionsfreie Überleben – Ergebnisse einer retrospektiven Untersuchung: Results of a Retrospective Study

AbstractPurpose:The optimal dose for salvage radiotherapy (SRT) after radical prostatectomy (RP) is still not defined. It should be at least 66 Gy. In the present study, the suitability of PSA regression as a selection criterion for an SRT dose escalation to 70.2 Gy was examined.Patients and Methods:Between 1997 and 2007, 301 prostate cancer patients received SRT after RP at the Charité – University Medicine Berlin, Campus Benjamin Franklin. None of the patients had antihormone therapy prior to SRT. A total of 234 patients received 66.6 Gy. From 2002 on, 67 patients with a PSA decrease during SRT were irradiated with 70.2 Gy. The influence of this selection and dose escalation on freedom from biochemical progression (bNED) was analyzed.Results:The median follow-up of the whole group was 30 months, the median pre-SRT PSA was 0.28 ng/ml. Of the patients, 27% (82/301) developed biochemical progression, 31% from the 66.6 Gy cohort (73/292) and 13% from the 70.2 Gy cohort (9/67) (p = 0.01). The calculated 2-years bNED was 74% for the whole group, 88% vs. 71% after 70.2 Gy and 66.6 Gy, respectively (p = 0.01). In a multivariate analysis, the total dose (p = 0.017), the re-achievement of an undetectable PSA after SRT (p = 0.005), and the infiltration of the seminal vesicles (p = 0.049) were independent parameters of bNED.Conclusion:Our analysis suggests that patient selection during SRT for a dose escalation to 70.2 Gy can improve the freedom from biochemical progression in patients with SRT after RP.ZusammenfassungZiel:Die optimale Dosis der Salvage-Strahlentherapie (SRT) nach radikaler Prostatektomie (RP) ist derzeit nicht definiert. Sie sollte mindestens 66 Gy betragen. In der vorliegenden Arbeit wird die Bedeutung des PSA-Abfalls unter laufender SRT als Selektionskriterium für eine Dosiserhöhung auf 70,2 Gy untersucht.Patienten und Methode:Zwischen 1997 und 2007 wurden 301 Patienten mit Prostatakarzinom nach radikaler Prostatektomie an der Charité Universitätsmedizin, Campus Benjamin Franklin, Berlin, einer SRT unterzogen. Kein Patient hatte eine antihormo-nelle Therapie vor der SRT. 234 Patienten erhielten eine SRT-Dosis von 66,6 Gy. Seit 2002 wurden 67 Patienten mit einem PSA-Abfall unter SRT mit einer erhöhten Gesamtdosis von 70,2 Gy bestrahlt. Der Einfluss dieser Selektion mit der erhöhten Gesamtdosis auf die biochemische Progressionsfreiheit (bNED) nach SRT wird analysiert.Ergebnisse:Die mediane Nachbeobachtungszeit für die Gesamtgruppe war 30 Monate, der mediane Prä-SRT-PSA war 0,28 ng/ml. 27% (82/301) der Patienten entwickelten eine biochemische Progression, 31% in der Behandlungsgruppe mit 66,6 Gy (73/292) und 13% in der Gruppe mit 70,2 Gy (9/67), (p = 0,01). Die berechnete bNED nach 2 Jahren war 74% für die Gesamtgruppe und 88% vs. 71% bei 70,2 Gy bzw. 66.6 Gy (p = 0,01). In der multivariaten Analyse zeigten sich die Gesamtdosis (p = 0,017) das Wiedererreichen des PSA-Null-Bereichs nach SRT (p = 0,005) und die Samenblaseninfiltration (p = 0,049) als unabhängige Einflussfaktoren auf die bNED.Schlussfolgerung:Unsere Untersuchungen weisen darauf hin, dass eine Patientenselektion unter SRT in Verbindung mit einer Dosiseskalation auf 70,2 Gy die biochemische Progressionsfreiheit von Patienten mit SRT nach RP verbessern kann.

Radiotherapy in Biochemical Recurrences after Surgery for Prostate Cancer

A biochemical recurrence following prostatectomy is often diagnosed in relatively young and healthy men, and hence deemed very relevant concerning life, given the generally high life expectancy of these patients. Therefore, there is a need for a therapy that offers a long-term chance of cure. Following salvage radiotherapy in large multicenter series, about 45% of the patients treated are in biochemical complete remission 4 years after radiotherapy. The best chances of response are in those patients in whom none of the established risk factors, that will be discussed, are present. Given the established curative potential of salvage radiotherapy and the fact that there are no therapeutic alternatives with a realistic chance of cure, the rather moderate rates of side effects seem acceptable.