H. Haibel

Successful treatment of active ankylosing spondylitis with the anti–tumor necrosis factor α monoclonal antibody infliximab

OBJECTIVE Tumor necrosis factor alpha (TNFalpha) has been detected in sacroiliac joint biopsy specimens from patients with spondylarthropathy. The present open pilot study was undertaken to test the efficacy of the anti-TNFalpha monoclonal antibody infliximab in the treatment of active ankylosing spondylitis (AS). METHODS Eleven patients with AS of short duration (median 5 years, range 0.5-13 years) that had been active for at least 3 months (range 3-72 months) were treated with 3 infusions of infliximab (at weeks 0, 2, and 6), in a dosage of 5 mg/kg. Ten of the 11 patients had elevated C-reactive protein (CRP) levels (>6 mg/liter) before treatment; these elevations were known to have had persisted > 1 year in at least 3 patients. The Bath AS Disease Activity Index (BASDAI), the Bath AS Functional Index (BASFI), pain as measured on a visual analog scale, and the Bath AS Metrology Index (BASMI) were assessed. Quality of life was assessed using the Short Form 36 instrument. Laboratory markers of disease activity, including interleukin-6 (IL-6) levels, were determined. Dynamic magnetic resonance imaging (MRI) of the spine was performed in 5 patients. RESULTS One patient withdrew from the study due to the occurrence of urticarial xanthoma 8 days after the first infusion. At study enrollment, 3 of 5 patients had evidence of spinal inflammation (spondylitis and spondylodiscitis) as detected by MRI; followup MRI 2-6 weeks after the third infusion revealed improvement in 2. Improvement of > or = 50% in activity, function, and pain scores was documented in 9 of 10 patients; the median improvement in the BASDAI after 4 weeks was 70% (range 41-94%). This clear-cut benefit lasted for 6 weeks after the third infusion in 8 of 10 patients. The median CRP level decreased from 15.5 mg/liter (range <6-90.8) to normal, and the median IL-6 level from 12.4 mg/liter (range 0-28.4) to normal (<5). There was improvement in all 9 SF-36 concepts; the improvement was significant for 6 concepts. CONCLUSION These data suggest that anti-TNFalpha therapy is very effective for several weeks in AS. Whether this therapy, in addition to its antiinflammatory effect, prevents ankylosis remains to be determined.

[Measurement of quality of life in patients with active ankylosing spondylitis being treated with infliximab-a comparison of SF-36 and SF-12].

Zusammenfassung.Hintergrund:Lebensqualität, als Teil der WHO-Gesundheitsdefinition, wird zunehmend als wichtiger Faktor zur Bewertung von Therapieerfolgen bei chronischen Erkrankungen wahrgenommen. Der international zur Zeit am häufigsten eingesetzte Fragebogen ‚Short-Form-36‘ (SF-36) zur Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurde in einer plazebokontrollierten multizentrischen Studie zur Wirksamkeit von Anti-Tumornekrosefaktor-α (Infliximab) bei 70 Patienten mit ankylosierender Spondylitis (AS) eingesetzt. Auf der Basis des sehr guten Ansprechens der Patienten auf das Medikament ergaben sich erhebliche Veränderungen der Patientenbewertung. In der vorliegenden Untersuchung wird analysiert, ob die schneller ausfüllbare kürzere Fragebogenversion SF-12 eine vergleichbare Aussagefähigkeit bezüglich der Summendimensionen für körperliche und psychische Gesundheit wie die des SF-36 bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis hat. Dies wäre ein beträchtlicher Vorteil für zukünftige Studien z. B. für die Inzeptionskohorte für Spondyloarthritiden innerhalb des Kompetenznetzwerks. Darüber hinaus sollen die Daten der AS-Patienten mit der kürzlich veröffentlichten Normstichprobe der deutschen Normalbevölkerung verglichen werden.Methoden:Im Rahmen einer plazebokontrollierten multizentrischen Studie wurden 70 Patienten behandelt. 35 Patienten erhielten Plazebo, 35 Patienten Infliximab 5 mg/kg in Woche 0, 2 und 6. Anschließend wurden beide Gruppen mit Infliximab 5 mg/kg Körpergewicht alle 6 Wochen offen weiterbehandelt. Folgende Instrumente wurden eingesetzt: zur Messung der Krankheitsaktivität bei AS der BASDAI, für die funktionellen Beeinträchtigungen der BASFI, für die Einschränkung der Wirbelsäulenbeweglichkeit der BASMI, für Schmerzen die Numerische Rating Skala (NRS), das C-reaktive Protein (CRP) sowie für die gesundheitsbezogene Lebensqualität der SF-36. Aus den gewonnenen Daten des SF-36 wurde der SF-12 extrahiert und mit dem SF-36 hinsichtlich ihrer Übereinstimmung auf Patientenebene, ihrer gegenseitigen Korrelation, der Korrelation mit dem BASFI, Änderungssensitivität und Anzahl nicht ausgefüllter Items verglichen.Ergebnisse:Die Summendimensionen für körperliche und psychische Gesundheit für SF-12 und SF-36 waren gut vergleichbar (r=0,912 bzw. r=0,957). Alle Einzelkomponenten der gesundheitsbezogenen Lebensqualität verbesserten sich deutlich. Bei Patienten mit AS führte Infliximab zu einer deutlichen Verbesserung aller Outcome-Parameter für Krankheitsaktivität.Zusammenfassung:Die Daten zeigen, dass bei Studien mit AS-Patienten der SF-12 zur Erfassung der Lebensqualität vergleichbar gut einsetzbar ist.Summary.Background:Quality of life as a part of the WHO definition of health is an important assessment tool for measuring the success in the treatment of chronic diseases. The short form 36 questionnaire (SF-36), which is measuring health related quality of life, was used in a multicentre placebo controlled study in patients with ankylosing spondylitis (AS) treated with the anti-TNF-α antibody infliximab. As previously reported, substantial changes of almost all outcome parameters were observed in this study because of the substantial clinical improvement that is known to occur in most patients treated with anti-TNF agents. The short form 12 questionnaire (SF-12) is shorter and quicker to complete as the SF-36. The summary scales of both questionnaires were compared in this study to answer the question whether the SF-12 can also be used in AS patient populations without too much loss of information. Using the shorter from could be an advantage for further studies in patients with AS, for example, the inception cohort for spondyloarthritides within the German Network of competence in rheumatology. Furthermore the data can be compared to the German standard population.Methods:In this multicentre placebo controlled study 70 patients with active disease were enrolled: 35 AS patients received placebo, 35 were treated with infliximab, 5 mg/kg at week 0/2/6. Thereafter all patients were treated in an open study with infliximab at 5 mg/kg every 6 weeks. The disease activity (BASDAI), function (BASFI), mobility (BASMI), pain (NRS) and CRP as well as SF-36 were assessed. Data to calculate the SF-12 were extracted from the SF-36 questions and compared concerning agreement of individual levels, correlation with each other and with the BASFI, sensitivity to change and missing values.Results:All outcome parameters for disease activity as well as all subscales of health related quality of life improved in patients with active AS treated with infliximab. The comparability of the sum components for SF-12 and SF-36 were high (physical health r=0.912 and mental health r=0.957).Conclusion:These data suggest that the shorter version of the SF-36, the SF-12, is capable to measure quality of life in clinical studies with AS patients.

Epidemiologie und Versorgung im Bereich der Spondylarthropathien

Zusammenfassung Zu den bedeutendsten entzündlich rheumatischen Erkrankungen werden die Spondylarthropathien neben der rheumatoiden Arthritis gezählt. Ihre Prävalenz wurde lange unterschätzt. Heute ist bekannt, dass sie als Gesamtgruppe nahezu ebenso häufig wie die rheumatoide Arthritis vorkommen. Hauptvertreter der Spondylarthropathien in der westlichen Welt sind die ankylosierende Spondylitis (AS) und die undifferenzierte Spondylarthropathie (uSpA). Die Diagnose insbesondere der frühen Formen ist schwierig. Bislang ist die Datenlage zur sozioökonomischen Situation jedoch spärlich, und die Therapiemöglichkeiten limitiert. In den letzten Jahren sind Fortschritte auf diesem Gebiet gemacht worden, erste sozioökonomische Untersuchungen und Daten über die Krankeitsbelastung, aber auch bessere diagnostische Möglichkeiten stehen für die Frühdiagnose zur Verfügung. In jüngster Zeit gibt es vielversprechende Therapieansätze u.a. seit die gute Wirksamkeit von TNF-alpha-Blockern nachgewiesen werden konnte. Weitere Untersuchungen zu dieser unterschätzten Erkrankungsgruppe sind notwendig und erfolgen innerhalb des Kompetenznetzes Rheumatologie.Summary Within the group of inflammatory rheumatic diseases, spondyloarthropathy is the most common diagnosis after rheumatoid arthritis. Its prevalence was long underestimated. Ankylosing spondylitis (AS) and undifferentiated spondyloathropathy (uSpA) are the most common subgroups in western countries. There are still difficulties in diagnosis especially of the early forms of the spondyloarthropathies. Data of socioeconomics and therapeutic options are limited. In more recent times, researchers have started to investigate the burden of disease and the socioeconomic aspects. Better diagnostic options are available and promising new therapeutic agents, especially TNF-alpha blocking agents, have been investigated. However, further studies are urgently needed for this underestimated group of diseases and are currently being performed inside the German rheumatology network.

Messung der Lebensqualität unter Therapie mit Infliximab bei Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis

Zusammenfassung.Hintergrund:Lebensqualität, als Teil der WHO-Gesundheitsdefinition, wird zunehmend als wichtiger Faktor zur Bewertung von Therapieerfolgen bei chronischen Erkrankungen wahrgenommen. Der international zur Zeit am häufigsten eingesetzte Fragebogen ‚Short-Form-36‘ (SF-36) zur Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurde in einer plazebokontrollierten multizentrischen Studie zur Wirksamkeit von Anti-Tumornekrosefaktor-α (Infliximab) bei 70 Patienten mit ankylosierender Spondylitis (AS) eingesetzt. Auf der Basis des sehr guten Ansprechens der Patienten auf das Medikament ergaben sich erhebliche Veränderungen der Patientenbewertung. In der vorliegenden Untersuchung wird analysiert, ob die schneller ausfüllbare kürzere Fragebogenversion SF-12 eine vergleichbare Aussagefähigkeit bezüglich der Summendimensionen für körperliche und psychische Gesundheit wie die des SF-36 bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis hat. Dies wäre ein beträchtlicher Vorteil für zukünftige Studien z. B. für die Inzeptionskohorte für Spondyloarthritiden innerhalb des Kompetenznetzwerks. Darüber hinaus sollen die Daten der AS-Patienten mit der kürzlich veröffentlichten Normstichprobe der deutschen Normalbevölkerung verglichen werden.Methoden:Im Rahmen einer plazebokontrollierten multizentrischen Studie wurden 70 Patienten behandelt. 35 Patienten erhielten Plazebo, 35 Patienten Infliximab 5 mg/kg in Woche 0, 2 und 6. Anschließend wurden beide Gruppen mit Infliximab 5 mg/kg Körpergewicht alle 6 Wochen offen weiterbehandelt. Folgende Instrumente wurden eingesetzt: zur Messung der Krankheitsaktivität bei AS der BASDAI, für die funktionellen Beeinträchtigungen der BASFI, für die Einschränkung der Wirbelsäulenbeweglichkeit der BASMI, für Schmerzen die Numerische Rating Skala (NRS), das C-reaktive Protein (CRP) sowie für die gesundheitsbezogene Lebensqualität der SF-36. Aus den gewonnenen Daten des SF-36 wurde der SF-12 extrahiert und mit dem SF-36 hinsichtlich ihrer Übereinstimmung auf Patientenebene, ihrer gegenseitigen Korrelation, der Korrelation mit dem BASFI, Änderungssensitivität und Anzahl nicht ausgefüllter Items verglichen.Ergebnisse:Die Summendimensionen für körperliche und psychische Gesundheit für SF-12 und SF-36 waren gut vergleichbar (r=0,912 bzw. r=0,957). Alle Einzelkomponenten der gesundheitsbezogenen Lebensqualität verbesserten sich deutlich. Bei Patienten mit AS führte Infliximab zu einer deutlichen Verbesserung aller Outcome-Parameter für Krankheitsaktivität.Zusammenfassung:Die Daten zeigen, dass bei Studien mit AS-Patienten der SF-12 zur Erfassung der Lebensqualität vergleichbar gut einsetzbar ist.Summary.Background:Quality of life as a part of the WHO definition of health is an important assessment tool for measuring the success in the treatment of chronic diseases. The short form 36 questionnaire (SF-36), which is measuring health related quality of life, was used in a multicentre placebo controlled study in patients with ankylosing spondylitis (AS) treated with the anti-TNF-α antibody infliximab. As previously reported, substantial changes of almost all outcome parameters were observed in this study because of the substantial clinical improvement that is known to occur in most patients treated with anti-TNF agents. The short form 12 questionnaire (SF-12) is shorter and quicker to complete as the SF-36. The summary scales of both questionnaires were compared in this study to answer the question whether the SF-12 can also be used in AS patient populations without too much loss of information. Using the shorter from could be an advantage for further studies in patients with AS, for example, the inception cohort for spondyloarthritides within the German Network of competence in rheumatology. Furthermore the data can be compared to the German standard population.Methods:In this multicentre placebo controlled study 70 patients with active disease were enrolled: 35 AS patients received placebo, 35 were treated with infliximab, 5 mg/kg at week 0/2/6. Thereafter all patients were treated in an open study with infliximab at 5 mg/kg every 6 weeks. The disease activity (BASDAI), function (BASFI), mobility (BASMI), pain (NRS) and CRP as well as SF-36 were assessed. Data to calculate the SF-12 were extracted from the SF-36 questions and compared concerning agreement of individual levels, correlation with each other and with the BASFI, sensitivity to change and missing values.Results:All outcome parameters for disease activity as well as all subscales of health related quality of life improved in patients with active AS treated with infliximab. The comparability of the sum components for SF-12 and SF-36 were high (physical health r=0.912 and mental health r=0.957).Conclusion:These data suggest that the shorter version of the SF-36, the SF-12, is capable to measure quality of life in clinical studies with AS patients.

Outcome parameters in ankylosing spondylitis

ZusammenfassungDie ankylosierende Spondylitis (AS), Prototyp der Spondyloarthritiden (SpA), ist eine häufige entzündlich rheumatische Erkrankung. In den letzten Jahren sind Outcome-Parameter entwickelt worden, die Ausmaß und Aktivität der Erkrankung erfassen. Zu diesen gehören „Bath AS Disease Activity Index“ (BASDAI), „Bath AS Functional Index“ (BASFI), „Bath AS Metrology Index“ (BASMI), numerische Rating-Skalen zum allgemeinen Schmerz, nächtlichen Schmerz, zur allgemeinen Krankheitsaktivität, zum allgemeinen Arzturteil sowie verschiedene Lebensqualitätsfragebögen wie „Short Form 36“ (SF-36) oder „Euroquol 5 Dimensions“ (EQ-5D) und als AS- spezifischer Fragebogen der „ASQuol“. Diese bilden die Grundlage für die Durchführung klinischer Studien. Die ASessments-in-Ankylosing-Spondylitis- (ASAS-) Improvement-Kriterien sind entwickelt worden, um den Kurzzeiteffekt von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) zu beurteilen, und weiterentwickelt worden, um die hocheffektiven Biologikatherapien einzuschätzen. Zur Beurteilung der Röntgenbilder der Sakroiliakalgelenke (SIG) im Verlauf werden die radiologischen Kriterien, die den modifizierten New-York-Kriterien zugrunde liegen, genutzt. Für die Wirbelsäule ist der Bath AS Radiology Index (BASRI) eher für den klinischen Alltag sinnvoll, während der modifizierte Stokes AS Spinal Score (mSASSS) sensitiver zur Verlaufsbeobachtung bei klinischen Studien ist. Weitere Scores zur Beurteilung von MRT-Aufnahmen der Wirbelsäule und der SIG werden derzeit entwickelt. Insgesamt konnte mittels dieser neuen Outcome-Parameter die hohe Wirksamkeit der TNF-α-Blocker belegt werden. Es konnte aber auch gezeigt werden, dass konventionelle krankheitsmodifizierende Antirheumatika bei der axialen Form der SpA nicht wirksam sind.AbstractAnkylosing spondylitis (AS) is a frequent inflammatory rheumatic disease and prototype of the Spondyloarthitides (SpA). During the last years outcome parameters have been developed to evaluate different aspects of the disease. Among these are the Bath AS Disease Activity Index (BASDAI), Bath AS Functional Index (BASFI), Bath AS Metrology Index (BASMI), numeric rating scales for general pain, night pain, patients and physicians global assessment, as well as questionnaires to evaluate quality of life as the short Form (SF)- 36, Euroquol 5 Dimensions (EQ-5D), or the AS specific the ASQuol. These outcome parameters are the basis to conduct clinical trials. The ASessements in AS (ASAS) improvement criteria were developed to evaluate the short term efficacy of Non-Steroidal Antirheumatic Drugs (NSAIDs) and adjusted for the measurement of the high efficacy of the TNF-alpha blocking agents. To examine the x-rays of sacroiliac joints (SIG), the radiological criteria as part of the modified New York criteria are mostly used. For the x-rays of the spine the Bath AS Radiology Index (BASRI) is valuable in daily practice, but the modified Stokes AS Spine Score (mSASSS) is more sensitive for clinical trials. To examine Magnetic Resonance Images (MRI) of SIG and spine also scores are currently developed. Altogether, using the new outcome parameters it was possible to demonstrate the strikingly high efficacy of the TNF-alpha blocking agents. However, it could also be shown that conventional disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs) are not effective in the treatment of the axial forms of SpA.

Outcome-Parameter bei der ankylosierenden Spondylitis@@@Outcome parameters in ankylosing spondylitis

ZusammenfassungDie ankylosierende Spondylitis (AS), Prototyp der Spondyloarthritiden (SpA), ist eine häufige entzündlich rheumatische Erkrankung. In den letzten Jahren sind Outcome-Parameter entwickelt worden, die Ausmaß und Aktivität der Erkrankung erfassen. Zu diesen gehören „Bath AS Disease Activity Index“ (BASDAI), „Bath AS Functional Index“ (BASFI), „Bath AS Metrology Index“ (BASMI), numerische Rating-Skalen zum allgemeinen Schmerz, nächtlichen Schmerz, zur allgemeinen Krankheitsaktivität, zum allgemeinen Arzturteil sowie verschiedene Lebensqualitätsfragebögen wie „Short Form 36“ (SF-36) oder „Euroquol 5 Dimensions“ (EQ-5D) und als AS- spezifischer Fragebogen der „ASQuol“. Diese bilden die Grundlage für die Durchführung klinischer Studien. Die ASessments-in-Ankylosing-Spondylitis- (ASAS-) Improvement-Kriterien sind entwickelt worden, um den Kurzzeiteffekt von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) zu beurteilen, und weiterentwickelt worden, um die hocheffektiven Biologikatherapien einzuschätzen. Zur Beurteilung der Röntgenbilder der Sakroiliakalgelenke (SIG) im Verlauf werden die radiologischen Kriterien, die den modifizierten New-York-Kriterien zugrunde liegen, genutzt. Für die Wirbelsäule ist der Bath AS Radiology Index (BASRI) eher für den klinischen Alltag sinnvoll, während der modifizierte Stokes AS Spinal Score (mSASSS) sensitiver zur Verlaufsbeobachtung bei klinischen Studien ist. Weitere Scores zur Beurteilung von MRT-Aufnahmen der Wirbelsäule und der SIG werden derzeit entwickelt. Insgesamt konnte mittels dieser neuen Outcome-Parameter die hohe Wirksamkeit der TNF-α-Blocker belegt werden. Es konnte aber auch gezeigt werden, dass konventionelle krankheitsmodifizierende Antirheumatika bei der axialen Form der SpA nicht wirksam sind.AbstractAnkylosing spondylitis (AS) is a frequent inflammatory rheumatic disease and prototype of the Spondyloarthitides (SpA). During the last years outcome parameters have been developed to evaluate different aspects of the disease. Among these are the Bath AS Disease Activity Index (BASDAI), Bath AS Functional Index (BASFI), Bath AS Metrology Index (BASMI), numeric rating scales for general pain, night pain, patients and physicians global assessment, as well as questionnaires to evaluate quality of life as the short Form (SF)- 36, Euroquol 5 Dimensions (EQ-5D), or the AS specific the ASQuol. These outcome parameters are the basis to conduct clinical trials. The ASessements in AS (ASAS) improvement criteria were developed to evaluate the short term efficacy of Non-Steroidal Antirheumatic Drugs (NSAIDs) and adjusted for the measurement of the high efficacy of the TNF-alpha blocking agents. To examine the x-rays of sacroiliac joints (SIG), the radiological criteria as part of the modified New York criteria are mostly used. For the x-rays of the spine the Bath AS Radiology Index (BASRI) is valuable in daily practice, but the modified Stokes AS Spine Score (mSASSS) is more sensitive for clinical trials. To examine Magnetic Resonance Images (MRI) of SIG and spine also scores are currently developed. Altogether, using the new outcome parameters it was possible to demonstrate the strikingly high efficacy of the TNF-alpha blocking agents. However, it could also be shown that conventional disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs) are not effective in the treatment of the axial forms of SpA.

Diagnostik der reaktiven Arthritis@@@Diagnosis of reactive arthritis

Zusammenfassung.Um die Diagnose einer reaktiven Arthritis zu stellen, reicht ein Test nicht aus. Es ist immer eine Kombination aus verschiedenen Parametern erforderlich. Hierzu gehören das klinische Erscheinungsbild und Laborparameter. Wir schlagen ein Vorgehen für die Praxis vor, wann welche Laborparameter anzufordern sind, um die Diagnose einer ReA oder Lyme-Borreliose stellen zu können.Zur Beurteilung der Wertigkeit eines Tests ist neben der Kenntnis der Spezifität und Sensitivität des angeforderten Tests auch die Kenntnis der angenommenen Häufigkeit der Krankheit (Prätestwahrscheinlichkeit) erforderlich.Summary.For the diagnosis of reactive arthritis, there is no single test. A combination of different parameters such as clinical presentation and laboratory parameters is necessary. Here we suggest a procedure for clinical practice of which tests should be performed when, based on the individual situation.To assess the clinical value of a test, it is not only necessary to know the specificity and sensitivity of a test but also the assumed likelihood of the disease (pretest propability).