H. Schütte

Erhöhte pulmonale Expression von RhoA und von Proteinen des kontraktilen Apparates bei muriner Hyperreagibilität der Atemwege

Hintergrund: Moglicherweise ist an der Hyperreagibilitat der Atemwege (AHR) bei Asthma bronchiale eine erhohte Expression der an der glattmuskularen Kontraktion beteiligten Proteine oder eine gesteigerte Empfindlichkeit des kontraktilen Apparates aufgrund einer RhoA/Rho-Kinase-Aktivierung beteiligt. Methoden: BALB/c Mause wurden mit Ovalbumin (OVA) systemisch sensibilisiert und inhalativ provoziert. Die Messung der Atemwegsreagibilitat (AR) erfolgte an den isoliert perfundierten und ventilierten Lungen dieser Tiere unter repetitiver Applikation von Methacholin (MCh). Die Rolle der Rho-Kinase wurde unter Verwendung des spezifischen Rho-Kinase Inhibitors Y27632 gepruft und die Proteinexpression und -phosphorylierung mittels Western Blot untersucht. Ergebnisse: Isolierte Lungen allergen-sensibilisierter und -provozierter (OVA/OVA) Tiere zeigten eine AHR. Die Expression der Proteine RhoA, MLC und smMLCK war in Lungen von OVA/OVA- Tieren mit AHR, ebenso wie in Lungen von OVA/PBS-Tieren ohne AHR erhoht. Die Vorbehandlung mit Y27632 reduzierte die MLC-Phosphorylierung und die Bronchokonstriktion unter MCh-Applikation. Die Beteiligung des RhoA/Rho-Kinase Signaltransduktionsweges an der Bronchokonstriktion war in Lungen von OVA/OVA-Tieren im Vergleich zu OVA/PBS- und PBS/PBS-Tieren gesteigert. Zusatzlich konnte Y27632 den Atemwegs-Widerstand auch nach MCh-Applikation deutlich senken. Schlussfolgerung: Die systemische OVA-Sensibilisierung steigert die pulmonale Expression von Proteinen, die an der glattmuskularen Kontraktion beteiligt sind. Diese Expressionssteigerung konnte somit eine wichtige Komponente der AHR darstellen, war allerdings unabhangig von der nachfolgenden lokalen Allergen-Provokation, sodass offenbar weitere Kofaktoren fur die Ausbildung der AHR erforderlich sind. Die Rho-Kinase spielt eine bedeutende Rolle fur die AHR. Der broncholytische Effekt der Rho-Kinase-Inhibition konnte eine therapeutische Perspektive bei obstruktiven Atenwegserkrankungen bieten.