H.W. von Heyden

Blut-Hirnschranke und Penetration von Zytostatika

The penetration of 12 commonly used anticancer agents through the blood-brain barrier (BBB) was measured in a rat model using a single-injection tissue-sampling technique. Two of the tested drugs penetrated the barrier, but only to a limited extent. Entry of the drugs into the brain tissue critically depends on molecular weight and lipophilia of the respective test compound. For drugs with a molecular weight of less than 500, BBB simply behaves like an oil/water interphase, whereas drugs with a molecular weight greater than 500 are practically excluded from transport through the BBB even if they show a favourable oil/water partition coefficient. However, permeability of cytostatics was strongly increased if short chain alkylglycerols, up to final concentrations of about 0.3 mol/l were added to the injected solution. Under these conditions the Brain-Uptake-Index (BUI) reached values up to about 50% (cyclophosphamide), depending on lipid solubility and molecular dimension of the respective test compound and the alkyl chain length of the glycerol derivative.SummaryThe penetration of 12 commonly used anticancer agents through the blood-brain barrier (BBB) was measured in a rat model using a single-injection tissue-sampling technique. Two of the tested drugs penetrated the barrier, but only to a limited extent. Entry of the drugs into the brain tissue critically depends on molecular weight and lipophilia of the respective test compound. For drugs with a molecular weight of less than 500, BBB simply behaves like an oil/water interphase, whereas drugs with a molecular weight greater than 500 are practically excluded from transport through the BBB even if they show a favourable oil/water partition coefficient. However, permeability of cytostatics was strongly increased if short chain alkylglycerols, up to final concentrations of about 0.3 mol/l were added to the injected solution. Under these conditions the Brain-Uptake-Index (BUI) reached values up to about 50% (cyclophosphamide), depending on lipid solubility and molecular dimension of the respective test compound and the alkyl chain length of the glycerol derivative.

Chemotherapieergebnisse mit Cisplatin und 5-Fluorouracil bei Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereiches

30 Patienten mit fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereiches wurden mit Cisplatin (100 mg/m2 i. v. Tag 1) und 5-Fluorouracil (1000 mg/m2/Tag als 24-Stunden-Infusion Tag 2–6) primar behandelt. 1 Patient erreichte eine komplette Remission, 16 Patienten zeigten eine partielle Remission, 11 Patienten wiesen eine Ruckbildung des Tumors um weniger als 50% auf und 2 Patienten waren progredient. Im Anschlus an die Chemotherapie wurden 29 Patienten der Operation und/oder Strahlentherapie zugefuhrt. Bei 5 von 16 Patienten, die radikal operiert wurden, war im Resektionspraparat histologisch kein Tumor mehr nachweisbar. Die objektiven und subjektiven Nebenwirkungen der Chemotherapie waren erheblich und fuhrten bei einem Teil der Patienten zum Abbruch bzw. zur Therapieverweigerung. Die Ergebnisse werden mit Daten aus der Literatur verglichen. Die erheblich besseren Resultate der Autoren Decker und Weaver et al. lassen sich zum Teil auf eine mit klinischen Mitteln zu hoch eingeschatzte Remissionsqualitat und auf eine grosere Anzahl von Therapiezyklen zuruckfuhren. Ein Benefit der Chemotherapie, der allein aus den Zeitspannen der Rezidivfreiheit und den Uberlebenszeiten zu ermitteln ist, last sich zur Zeit noch nicht nachweisen. Der Stellenwert der Chemotherapie im multimodalen Therapiekonzept zur Behandlung der Kopf-Hals-Tumoren bleibt weiterhin diskussionsbedurftig.

Zweite Zwischenauswertung einer Chemotherapiestudie an Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereiches

52 Patienten wurden entweder mit cis-DDP und Bleomycin (Arm A) oder mit Methotrexat und Vindesin (Arm B) behandelt. Bei Resistenz wurde auf das alternative Therapieregime uberfuhrt. Die Ergebnisse zei

Alterations of lymphocyte subpopulations by chemotherapy and chemoimmunotherapy (Thymostimulin) in patients with head and neck cancer

1/6, duration 28 months. After this period, in addition to local recurrence there was progress of the lung metastases. In three pts the primary tumor was subtotally resected. These patients presented no measurable tumor parameter and so far after i0 months observation there is no evidence of recurrence. Conclusions: Preliminary results of this combination therapy for ACC of the head and neck region show a high

Zytostatische Therapie von fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereiches

In einer randomisierten Studie wurden 79 Patienten entweder mit cis-DDP 3 mg/kg i.v. Tag 1 und Bleomycin 15 mg/m2 i.v. kontinuierlich Tag 2–5 (Arm A) oder weniger aggressiv mit Methotrexat

Topical application of ether lipids in the treatment of skin metastases

Methods: Raji cells (human leukaemic B-cells) were incubated with increasing amounts (i-50 ~g/ml) of ALP derivatives up to 72 hours. The cytotoxic activity was characterized by inhibiting the (3H)thymidine incorporation into DNA, and with the trypan blue dye exclusion test. Substrate properties of the compounds were determined with phospholipase C (bacillus cereus), acyltransferases and O-alkyl cleavage enzymes from rat liver microsomes.

Erfahrungen mit der Sedimentationsleukapherese nach Djerassi

Mit Hilfe der Sedimentationsleukapherese konnten aus 2700 ml Voll-blut (= 6 Einheiten) bei 6 mit Kortikosteroiden konditionierten Spen-dern im Mittel 13,5 × 109 Granulozyten mit einer entsp

Pharmakokinetik von Platin im Plasma und Urin des Menschen unter 1-, 8- und 24-Stunden-Infusionsdauer mit cis-Dichlorodiamino-Platin (II) (cis-DDP)

SummaryConcentrations of platin were determined with the method of atomic absorption spectroscopy in plasma and urine from the 1st until 28th day after cis-DDP (3 mg/kg) infusion for 1, 8, and 24 h. Maximum of plasmaconcentration was measured always at the end of the application time. Minimal concentration was 1.9 µg/ml, maximal concentration 5.8 µg/ml. Platin could be detected until the 21st respectively 28th day between 0.01 and 0.9 µg/ml. The duration of cis-DDP infusions was without influence on the mean excretion of platin. Between 24 and 25% of the infused platin was excreted after 24 h, between 4.8 and 7% after further 24 h, between 1 and 2% between the 3rd and 21st day, and less than 1% thereafter. Difference in pattern of toxicity could not be clearly detected.ZusammenfassungIn Abhängigkeit von 1-, 8- und 24stündiger Infusionsdauer mit cis-DDP 3 mg/kg wurden mit der Methode der Atom-Absorptions-Spektroskopie Platin im Plasma und Urin bis zum 28. Tag nach cis-DDP-Applikation bestimmt. Die höchsten Plasmakonzentrationen wurden jeweils am Ende der cis-DDP-Zufuhr gemessen. Der Minimalwert betrug 1,9 µg/ml, der Maximalwert 5,8 µg/ml. Bis zum 21. und 28. Tag nach Infusion konnten im Plasma Platinkonzentrationen zwischen 0,01 und 0,9 µg/ml nachgewiesen werden. Die Applikationsdauer war bei erheblicher individueller Schwankung ohne Einfluß auf die durchschnittliche Menge des ausgeschiedenen Platins. Nach 24 Stunden wurden zwischen 24 und 25%, nach weiteren 24 Stunden zwischen 4,8 und 7%, zwischen dem 3. und 21. Tag zwischen 1 und 2% und nach dem 21. Tag weniger als 1% der zugeführten Menge an Platin ausgeschieden. Ein Unterschied in der Toxizität konnte nicht eindeutig festgestellt werden.Concentrations of platin were determined with the method of atomic absorption spectroscopy in plasma and urine from the 1st until 28th day after cis-DDP (3 mg/kg) infusion for 1, 8, and 24 h. Maximum of plasma concentration was measured always at the end of the application time. Minimal concentration was 1.9 micrograms/ml, maximal concentration 5.8 micrograms/ml. Platin could be detected until the 21st respectively 28th day between 0.01 and 0.9 micrograms/ml. The duration of cis-DDP infusions was without influence on the mean excretion of platin. Between 24 and 25% of the infused platin was excreted after 24 h, between 4.8 and 7% after further 24 h, between 1 and 2% between the 3rd and 21st day, and less than 1% thereafter. Difference in pattern of toxicity could not be clearly detected.

Zwischenauswertung einer Chemotherapie-Studie an Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich. Vergleich zweier Therapieregime: Cis-Diaminodichloroplatinum (II) (cis-DDP) und Bleomycin gegen Methotrexat und Vindesin

Die Zwischenauswertung einer kontrollierten Studie zur Behandlung von 33 Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Berei-ches mit Therapiearm A: cis-DDP (3 mg/m2 Tag 1) plus Bleomycin (15 m