Hans G. Lenard

Megalencephaly, mega corpus callosum, and complete lack of motor development: A previously undescribed syndrome

We report on 3 sporadic cases of in utero onset megalencephaly. Children were born to healthy nonconsanguineous parents after uneventful pregnancies. Head circumferences were just above the 97th centile at birth in 2 patients, 2 cm above the 97th centile in 1 patient, and subsequently increased to 4.5-6.5 cm above the 97th centile at age 5 years. All patients completely lacked motor and speech development and showed very little intellectual progress. There was a distinctive facial aspect with frontal bossing, low nose bridge, and large eyes, but no cutaneous abnormalities and no signs of other organ involvement. Magnetic resonance imaging showed bilateral megalencephaly with a broad corpus callosum, enlarged white matter, and focally thick gray matter, resulting in pachygyric appearance of the cortex. Opercularization was incomplete, and the Sylvian fissures were wide. Somatosensory evoked potentials in 1 patient showed normal latencies of cervical and contracortical potentials but bilaterally increased cortical amplitudes. To the best of our knowledge, no similar case observations have been recorded previously.

Relapsing polychondritis in childhood – case report and short review

Abstract Relapsing polychondritis (RP) is a disease of unknown etiology and it is characterized by inflammation of the cartilage. While the clinical picture of RP in adults is well described, RP in childhood is poorly documented. We describe a young girl presenting with acute dyspnea, stridor and polyarthritis. The diagnosis of RP was made 2 years after first presentation, when auricular chondritis occurred. Based on a MEDLINE search, reports on RP in childhood were reviewed. The frequency of chondritis and systemic manifestations of RP in children was compared to data in adults and found to be very similar. RP in childhood can be a life-threatening and debilitating disease.

Primitive Neuroectodermal Tumors of the Cerebral Hemispheres in Two Siblings with TP53 Germline Mutation

We report on two siblings (brother and sister) who developed cerebral PNETs at the age of 5 years and 6 months, respectively. Both children were treated by operation followed by polychemotherapy. The brother also received cranio-spinal irradiation. Nevertheless, the children died about 12 months and 24 months post-operatively due to extensive cerebral tumor recurrences. Shortly after having lost both of her children, the mother developed an intra-abdominal tumor, which was resected and histologically diagnosed as ovarian carcinoma. Because of this unusual familial clustering of tumors and a positive history of brain tumors and other cancers in several maternal relatives, we analyzed DNA isolated from both PNETs and the ovarian carcinoma as well as constitutional (leukocyte) DNA from the whole family for mutation of the TP53 tumor suppressor gene. This analysis revealed that all tumors were homozygous for a missense mutation at codon 213 (CGA => TGG) resulting in an amino acid exchange from arginine to tryptophane. The same mutation was present in one TP53 allele in the constitutional DNA of the mother and the children, indicating that the mother had transmitted a TP53 germline mutation to both of her children. Analysis of loss of heterozygosity at microsatellite markers from 17p confirmed deletion of the paternal (wild-type) allele in both PNETs. Further investigation of the PNETs by comparative genomic hybridization revealed multiple chromosomal abnormalities. Interestingly, some genomic changes were common to both PNETs, while many others were not, a finding suggesting substantial genomic instability, probably as a consequence of p53 inactivation.

Diffuse polymicrogyria associated with an unusual pattern of multiple congenital anomalies including turribrachycephaly and hypogenitalism

A newborn male infant born to consanguineous parents was found to have diffuse polymicrogyria associated with an unusual pattern of congenital anomalies including microbrachycephaly, turricephaly, blepharophimosis, microstomia with maxillary retrusion and mandibular prognathism, micropenis with cryptorchidism, camptodactyly and adducted thumbs, and a progeroid appearance. The combination of manifestations in our patient represents a unique form of polymicrogyria with congenital anomalies, probably representing a new syndrome.

Pränatale Belastung mit Organochlorverbindungen Vergleichende Untersuchung zwischen einem ländlichen Kleinstadtbereich und einem Großstadtballungszentrum in Deutschland

ZusammenfassungFragestellung. Geographische Unterschiede in der Belastung mit polychlorierten Biphenylen (PCB) und Hexachlorbenzol (HCB) liegen angesichts ihrer Verbreitung als Industrieemissionen und Fungizide nahe und konnten tierexperimentell sowie im globalen Rahmen auch beim Menschen nachgewiesen werden. Ziel der vorliegenden Untersuchung war es, an einem Kollektiv gesunder Neugeborener etwaige regionale Unterschiede in der pränatalen Belastung mit PCB und HCB zwischen einem ländlichen Kleinstadtbereich und einem Großstadtballungszentrum in Deutschland zu untersuchen. Patienten und Methode. Es wurden jeweils 100 reife, gesunde Neugeborene erfasst, die im Untersuchungszeitraum (1998) in Fulda bzw. Düsseldorf geboren wurden. Allen Kindern wurde innerhalb der ersten Lebensstunden, in jedem Fall vor der ersten oralen Nahrungsaufnahme, eine Blutprobe entnommen. Im Serum wurden sodann die 6 PCB-Kongenere 28, 52, 101, 138, 153 und 180 sowie HCB kapillar-gaschromatographisch mit ECD-Detektion bestimmt. Die Untersuchungsgruppen wurden mit dem Wilcoxon-Test für unabhängige Stichproben auf Mittelwertunterschiede untersucht. Ergebnisse. Bezüglich Gestationsalter, Geburtsgewicht und Alter der Mütter bestand kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den beiden Untersuchungsgruppen aus Fulda und Düsseldorf. Das Gleiche galt für die 3 nachweisbaren, höher chlorierten PCB-Kongenere 138, 153 und 180. Dagegen wiesen die Düsseldorfer Neugeborenen signifikant höhere HCB-Konzentrationen auf (Median: 0,26 vs. 0,16 μg/l) als die Kinder aus Fulda. Schlussfolgerungen. Es gibt in den von uns untersuchten Regionen Deutschlands derzeit keine nachweisbaren Unterschiede in der pränatalen PCB-Belastung, die auf einen Unterschied im Wohnumfeld (Stadt vs. Land) zurückgeführt werden könnten. Dafür zeigen Neugeborene aus einem Großstadtballungszentrum signifikant höhere HCB-Belastungen. Mögliche Ursachen hierfür werden aufgezeigt. Insgesamt ist jedoch zu erwarten, dass sich – parallel zur allgemeinen Abnahme der Schadstoffbelastung in Deutschland – auch die Unterschiede in der HCB-Belastung in den nächsten Jahren ausgleichen werden.AbstractQuestion. In face of the global distribution of polychlorinated biphenyls (PCBs) and hexachlorobenzene (HCB), regional differences in the human burden with these substances are anticipated and could be demonstrated in animal research as well as in humans in a global context. It was the aim of the present study to investigate whether there are any regional differences in the prenatal burden with PCBs and HCB in a rural vs. metropolitan area in Germany. Patients and methods. Each 100 full-term healthy newborns were recruited who were born in Fulda and Düsseldorf, respectively, in 1998. A blood sample was taken from each newborn within the first hours of life, in every case before the first oral feeding. Six PCB congeners (28, 52, 101, 138, 153, and 180) as well as HCB were determined in serum with capillary gaschromatography with ECD-detection. The results of both study groups were tested on mean differences with Wilcoxons test for independent samples. Results. There were no statistically significant differences between both study groups with regard to gestational age, birth weight and maternal age. The same applied to the three detectable, higher-chlorinated PCB congeners 138, 153, and 180. Only HCB concentration was significantly higher in the newborns from Düsseldorf as compared with those from Fulda (0.26 vs. 0.16 μg/l). Conclusions. We could not demonstrate evidence for obvious differences in the prenatal burden with PCBs in two defined regions of Germany today. On the other hand, neonates born in a metropolitan area have significantly higher HCB concentrations than newborns from a rural area. Possible explanations for this finding are discussed. It is suggested that these differences will be evened out in the next years according to the general decline in the neonatal burden with these organochlorine compounds in Germany.

Rapid Progressive Subacute Sclerosing Panencephalitis in a 2-Year-Old Child with Congenital Athyreosis

We present the unique case of a 2-year-old girl with congenital athyreosis who acquired primary measles virus infection at the age of 18 months, coincidentally with an Epstein-Barr virus infection. First neurologic symptoms of subacute sclerosing panencephalitis appeared 5 months later, and the girl died within 6 months after a rapid progressive illness. Factors possibly predisposing to this extraordinary disease course-primary measles virus infection at an early age and lack of evidence for immunodeficiency-are discussed.

Münchhausen-by-proxy-Syndrom

ZusammenfassungDas Münchhausen-by-proxy-Syndrom ist eine subtile Form der Kindesmißhandlung. Die Diagnose ist äußerst schwierig. Das liegt zum einen an den oberflächlich betrachtet fürsorglichen Eltern und andererseits an den biologisch-technisch ausgerichteten Medizinern, die entscheidend, aber unwissentlich lange Mitmißhandler sind. Letztere verteilen sich auf viele, miteinander zu wenig kommunizierende Fachdisziplinen und werden oft direkt von den Patienten kontaktiert. Die Erfindung glaubhafter medizinischer Symptome durch die meistens verantwortlichen Mütter beruht oft auf einer eigenen „medizinischen Ausbildung” und/oder in der zunehmenden Medizinalisierung der breiten Öffentlichkeit. Eine Warnliste an Symptomen und Konstellationen sollte den Haus- oder Kinderarzt für artifizielle Krankheiten sensibilisieren, um möglichst früh erste diagnostische Schritte einzuleiten. Es ist entscheidend, daß ein verantwortlicher Kinderarzt die Initiative ergreift und die Fäden in der Hand behält. Die beweisende Diagnose ist oft nur im Team in Zusammenarbeit mit Kinderpsychiatrie, Pädagogik, Justiz und Jugendbehörden möglich und erfordert die Trennung von Mutter und Kind. Erfolgreiche therapeutische Ansätze für die Täter existieren nur vereinzelt. Bei fehlender Trennung von der Familie oder zu frühem Retransfer ist die Prognose für die mißhandelten Kinder sehr ungünstig. Ein wissenschaftstheoretischer Ansatz zum besseren Verständnis der Psychopathologie und zur Entwicklung neuer therapeutischer Alternativen ist erforderlich.SummaryThe diagnosis of Munchausen by proxy syndrome, a subtle form of child abuse, is very difficult. One reason is a seemingly well caring ”ideal” mother who is mainly responsible for the fabricated illness of her child, the other biologically and technically well trained medical doctors maltreating the children unwittingly. Doctors are often separated from each other by their subspecialities but nevertheless directly approached by the mothers. The latter frequently have a medical education. A warning list of ″red flags″ of symptoms and clinical situations should sensitise the pediatrician for artificial illnesses and enable him to start diagnostic work-up early. One responsible doctor should coordinate all activities. The crucial step is a separation of mother and child, but a team approach involving child psychiatry, child wellfare organisations and legal authorities is mandatory. Therapeutic options for the perpetrators are minimal. The prognosis is poor if such a child is not separated from his family or retransferred too early. Research to understand psychopathology and to develop new therapeutic options is needed.

Diagnostik und Therapie von Pseudorheumaknötchen (subkutanes Granuloma anulare)

ZusammenfassungHintergund. Die juvenilen Pseudorheumaknötchen (Synonyme: Benigne Rheumaknötchen, subkutanes Granuloma anulare) gehören zu den Blickdiagnosen der pädiatrischen Praxis. Sie treten einzeln oder gemeinsam mit dem lokalisierten Granuloma anulare bei gesunden Kindern auf. Kasuistik. Es wird über 8 Kinder im Alter von 1–12 Jahren (Mittelwert 3,5 Jahre) mit Pseudorheumaknötchen und 2 Kinder mit zusätzlichem oberflächlichem Granuloma anulare während eines Beobachtungszeitraums von 1–8 Jahren berichtet. Die Patienten wurden wegen einer zufällig festgestellten, asymptomatischen Hautschwellung vorgestellt. Lokal fanden sich isoliert oder multipel auftretende Pseudorheumaknötchen über den knöchernen Prominenzen. Prädilektionsstellen waren Kopf, Fußrücken, -knöchel und Tibia. Das zusätzliche oberflächliche Granuloma anulare war im unteren Tibiadrittel bzw. auf dem Fußrücken lokalisiert. Klinik, Laborparameter und bildgebende Verfahren ergaben Normalbefunde. Bei 1 Patientin wurde die Diagnose anhand der Klinik gestellt. Bei 7 Patienten zeigten die jeweils vor der Erstvorstellung exstirpierten Knoten histologisch eine granulomatöse Entzündung mit fibrinoiden Nekrosen. Nach dem chirurgischen Eingriff traten regelmäßig neue Effloreszenzen im Narbenbereich auf. Spontane Regression und Rekurrenz der Knötchen waren charakteristisch. Schlussfolgerung. Aufgrund der typischen Klinik, der exzellenten Prognose und des selbstlimitierenden Verlaufs juveniler Pseudorheumaknötchen scheint eine zunächst abwartende Haltung gerechtfertigt zu sein. Eine Biopsie oder chirurgische Exstirpation sollte sich auf die durch Anamnese und Hautbefund nicht eindeutigen Fälle beschränken.AbstractBackground. Pseudorheumatoid nodules (synonyms: benign rheumatoid nodules, subcutaneous granuloma annulare) can usually be diagnosed during the first contact between pediatrician and patient. They occur as single entity or together with localized granuloma annulare in otherwise healthy children. Case report. We report on 8 children of 1–12 years age (mean 3,5 years age) with pseudorheumatoid nodules and 2 with additional typical granuloma annulare over an observation period of 1–8 years. Patients presented because of a soft tissue swelling without symptoms. Isolated or multiple pseudorheumatoid nodules over bony prominences such as tibia, scalp, foot and ankle were noticed on clinical examination. Localized granuloma annulare was recognized at the dorsum of the foot and tibia. Clinical appearance, laboratory parameters and imaging of affected children were entirely normal. There was an excision biopsy before presentation to a pediatrician in all cases except one. Histological examination showed areas of fibrinoid necrosis, surrounded by histiocytes in a palisading arrangement. After surgical intervention nodules frequently recurred. Spontaneous regression and recurrence of the nodules were typical. Conclusion. Because of the typical clinical presentation and excellent prognosis a conservative approach appears to be justified. Biopsy or surgical exstirpation should be restricted to clinically unclear situations.