Hans H. Werner

In-vitro-Empfindlichkeit von Bacteroddaceae gegen Cefoxitin und Cephalothin

ZusammenfassungDie Aktivität des neuen Cephamycin-C-Derivates Cefoxitin gegenüber 102 klinischen Isolierungen aus der Gruppe der Bacteroidaceae (95 Bacteroides-Stämme und 7 Fusobacterium-Sphaerophorus-Kulturen) wurde im Röhrchenverdünnungsversuch und in einem standardisierten Agardiffusionstest geprüft; als Vergleichssubstanz diente Cephalothin. Cefoxitin war gegenüber den 56 Bacteroides-fragilis-, 19 Bacteroides-thetaiotaomicron- und zwei Bacteroides-splanchnicus-Stämmen besser wirksam als Cephalothin. Bei den untersuchten fünf Bacteroides-vulgatus- und vier Bacteroides-variabilis-Kulturen schien der Unterschied weniger deutlich ausgeprägt, und bei den drei Bacteroides-melaninogenicus-Stämmen brachte das Cefoxitin keinen eindeutigen Vorteil gegenüber dem Cephalothin. Letzteres galt auch für die sechs Bacteroides-oralis-Kulturen. Durch Cefoxitin-Konzentrationen bis zu 32µg/ml wurden 91% und durch entsprechende Cephalothin-Konzentrationen 33% der Bacteroides-Stämme erfaßt. Zwei Sphaerophorus-varius-Stämme waren ebenfalls gegen Cefoxitin deutlich empfindlicher als gegen Cephalothin (Cefoxitin-MHK bei beiden Kulturen 8µg/ml, Cephalothin-MHK 256µg/ml). Drei weitere Sphaerophorus-Stämme (der Spezies necrophorus bzw. freundii/mortiferum) und zwei Angehörige von Fusobacterium fusiforme (F. nucleatum) waren gegen beide Cephalosporine annähernd gleich empfindlich. Die statistische Analyse der Beziehung zwischen MHK und Hemmhofdurchmesser ergab für Cefoxitin mit r=−0,741 einen relativ hohen Korrelationskoeffizienten (Vergleichswert für Cephalothin: r=−0,703).SummaryThe activity of the new cephamycin C derivative cefoxitin against 102 clinical isolates of Bacteroidaceae (95 Bacteroides strains and 7 Fusobacterium-Sphaerophorus cultures) was determined by tube dilution and standardized agar diffusion tests and compared to that of cephalothin. Cefoxitin was more active than cephalothin against 56 Bacteroides fragilis strains, 19 Bacteroides thetaiota-omicron strains and two Bacteroides splanchnicus strains. The difference seemed less pronounced with five Bacteroides vulgatus and four Bacteroides variabilis cultures. Three Bacteroides melaninogenicus and six Bacteroides oralis strains displayed similar sensitivity to both cephalosporins. At concentrations of 32µg/ml or less, cefoxitin inhibited 91% and cephalothin 33% of the Bacteroides strains. Two strains of Sphaerophorus varius were likewise much more sensitive to cefoxitin than to cephalothin (MIC values 8µg/ml of cefoxitin and 256µg/ml of cephalothin). Three other Sphaerophorus strains (the species necrophorus and freundii/mortiferum) and two of Fusobacterium fusiforme (Fusobacterium nucleatum) strains were very similar in their susceptibility to both cephalosporins. Statistical analysis of the relationship between MIC and zone size diameter showed relatively high correlation coefficients for cefoxitin and cephalothin (r=−0.741 and r=−0.703 respectively).The activity of the new cephamycin C derivatives cefoxitin against 102 clinical isolates of Bacteroidaceae (95 Bacteroides strains and 7 Fusobacterium-Sphaerophorus cultures) was determined by tube dilution and standardized agar diffusion tests and compared to that of cephalothin. Cefoxitin was more active than cephalothin against 56 Bacteroides fragilis strains, 19 Bacteroides thetaiota-omicron strains and two Bacteroides splanchnicus strains. The difference seemed less pronounced with five Bacteroides vulgatus and four Bacteroides variabilis cultures. Three Bacteroides melaninogenicus and six Bacteroides oralis strains displayed similar sensitivity to both cephalosporins. At concentrations of 32 microng/ml or less, cefoxitin inhibited 91% and cephalothin 33% of the Bacteroides strains. Two strains of Sphaerophorus varius were likewise much more sensitive to cefoxitin than to cephalothin (MIC values 8 micron8/ml of cefoxitin and 256 microng/ml of cephalothin). Three other Sphaerophorus strains (the species necrophorus and freundii/mortiferum) and two of Fusobacterium fusiforme (Fusobacterium nucleatum) strains were very similar in their susceptibility to both cephalosporins. Statistical analysis of the relationship between MIC and zone size diameter showed relatively high correlation coefficients for cefoxitin and cephalothin (r=-0.741 and r=-0.703 respectively).

Die In-vitro-Aktivität von Mezlocillin, Azlocillin und Carbenicillin gegen Bacteroidaceae unter besonderer Berücksichtigung der Fragilis-Gruppe

ZusammenfassungIn Röhrchenverdünnungsversuchen wurden ca. 90 Bacteroidaceae-Stämme gegen die neuen Breitbandpenicilline Mezlocillin und Azlocillin sowie vergleichend gegen Carbenicillin geprüft. Unter dem Teststammkollektiv waren vor allem die pathogenetisch besonders relevanten und alsβ-Laktamase-Bildner bekannten Arten Bacteroides fragilis und Bacteroides thetaiotaomicron vertreten. Durch Mezlocillin-Konzentrationen von 16µg/ml oder darunter wurden 81% und durch 32µg Mezlocillin/ml über 96% der Bacteroides-Kulturen inhibiert. Azlocillin-Konzentrationen von 16µg/ml oder darunter hemmten fast 67% und 32µg Azlocillin /ml etwa 93% der Bacteroides-Stämme. Ähnliche Hemmquoten von 55% bzw. 87% und 94% erzielte Carbenicillin erst bei 32 bzw. 64 und 256µg/ml. Gegenüber Keimen der Sphaerophorus-Gruppe erbrachten Mezlocillin und Azlocillin im Vergleich mit Carbenicillin keine wesentlichen Vorteile. Die statistische Analyse der Beziehung zwischen minimaler Hemmkonzentration und Hemmhofdurchmesser zeigte, daß mit einem standardisierten Monodisk-Agardiffusionstest die Mezlocillin-, Azlocillin- und Carbenicillin-Empfindlichkeit von Bacteroidaceae-Kulturen nicht hinreichend genau bestimmt werden kann.SummaryThe in vitro susceptibility of approximately 90 Bacteroidaceae strains to the new broad-spectrum penicillins mezlocillin and azlocillin was determined by tube dilution tests and compared to susceptibility to carbenicillin. Bacteroides fragilis and Bacteroides thetaiotaomicron predominated among the strains tested. These strains are particularly important as pathogens and are known to produceβ-lactamase. At concentrations of 16µg/ml or less, mezlocillin inhibited 81% of the Bacteroides cultures, and at 32µg/ml 96% of the cultures. The amount of Bacteroides strains inhibited by 16 and 32µg/ml of azlocillin was 67% and 93% respectively. Similar results were obtained with carbenicillin, concentrations of 32, 64 and 256µg/ml inhibiting 55%, 87% and 94% of the strains respectively. Mezlocillin and azlocillin did not appear to be any more effective than carbenicillin against Sphaerophorus strains. Statistical analysis of the relationship between minimal inhibiting concentration and inhibition zone diameter showed that the susceptibility of Bacteroidaceae to mezlocillin, azlocillin and carbenicillin cannot be determined with sufficient accuracy by a standardized agar diffusion test.

Cefoxitin-Empfindlichkeit von Cephalosporinase-positiven und -negativen Bacteroidaceae

ZusammenfassungDie In-vitro-Aktivität von Cefoxitin gegen 111 im Jahre 1977 aus pathologischem Material isolierte Stämme anaerober gramnegativer sporenloser Stäbchen wurde in Bouillonund Agardilutionsversuchen sowie im Agardiffusionstest geprüft. Beta-Laktamase-Bildung, kenntlich am Abbau von Cephalothin, wurde bei 50Bacteroides fragilis-, 15Bacteroides thetaiotaomicron-, fünfBacteroides vulgatus-, dreiBacteroides oralis- und zweiBacteroides splanchnicus-Stämmen sowie einerBacteroides variabilis-Kultur festgestellt. Keine Cephalosporinase-Aktivität zeigtenBacteroides distasonis, Bacteroides asaccharolyticus, Bacteroides melaninogenicus, Sphaerophorus spp. undFusobacterium fusiforme. Cefoxitin wurde von keinemBacteroidaceae-Teststamm abgebaut. Zwischen den Ergebnissen der Bouillon- und Agardilutionsversuche bestand gute Übereinstimmung. In beiden Testmethoden wiesen nur zweiB. fragilis- und fünfB. thetaiotaomicron-Stämme sowie eineSphaerophorus varius-Kultur Cefoxitin-MHK-Werte > 32 µg/ml auf. Die statistische Bewertung der Beziehung zwischen Hemmhofdurchmesser und Bouillon- bzw. Agardilutions-MHK zeigte fürB. fragilis fehlende Linearität und Korrelationskoeffizienten nicht über −0,601. Der Höchste Korrelationskoeffizient wurde mit −0,788 für Hemmhof und Bouillonverdünnungs-MHK bei derSphaerophorus-Gruppe berechnet.SummaryThe in vitro activity of cefoxitin against 111 strains of anaerobic gramnegative non-sporing rods isolated from clinical specimens in 1977 was determined by broth dilution, agar dilution and agar diffusion tests. Beta-lactamase productions as revealed by degradation of cephalothin was found in 50Bacteroides fragilis, 15Bacteroides thetaiotaomicron, fiveBacteroides vulgatus, threeBacteroides oralis and twoBacteroides splanchnicus strains as well as in one member ofBacteroides variabilis. No cephalosporinase activity was detected inBacteroides distasonis, Bacteroides asaccharolyticus, Bacteroides melaninogenicus, Sphaerophorus spp. andFusobacterium fusiforme. Cefoxitin was not degraded by any of theBacteroidaceae strains. The results of the broth dilution and agar dilution tests were in good agreement. Only twoBacteroides fragilis and fiveBacteroides thetaiotaomicron strains and a member ofSphaerophorus varius showed MICs of > 32 µg cefoxitin/ml with both methods of susceptibility testing. The statistical analysis of the relationship between zone size and broth dilution or agar dilution MICs showed lack of stochastic linearity and correlation coefficients of −0.601 or less forB. fragilis. The highest correlation coefficient, namely −0.788, was calculated for zone size and broth dilution MIC ofSphaerophorus group.

The effect of antimicrobial agents on human intestinal flora, with particular reference to bacteroides species

SummaryThe composition of human fecal flora, the methods for its study, and the changes in the normal colonic flora caused by orally administered lincomycins, tetracyclines and aminoglycosides are reviewed. Recent studies concerning the effect of the benzo-diazaborine derivative CG 3401 on human fecal flora, especiallyBacteroides species, are reported.ZusammenfassungDie Zusamensetzung der menschlichen Stuhlflora, die Untersuchungsmethoden sowie die Veränderungen der normalen Dickdarmflora durch oral verabfolgte Lincomycine, Tetracycline und Aminoglykoside werden besprochen. Neuere Untersuchungen über die Wirkung des Benzodiazaborin-Derivates CG 3401 auf die menschliche Stuhlflora, insbesondereBacteroides-Arten, werden dargelegt.

Cefotaxim-Empfindlichkeit von Bacteroidaceae

ZusammenfassungDie In-vitro-Aktivität von Cefotaxim gegen 115 in den Jahren 1978 und 1979 aus pathologischem Material isolierte Stämme anaerober gramnegativer sporenloser Stäbchen wurde in Bouillon- und Agar-Dilutions- sowie in Agar-Diffusionsversuchen geprüft. Außerdem wurden die Teststämme auf Cefotaxim-Abbau (Beta-Laktamase-Aktivität) untersucht. Beta-Laktamase-Bildung wurde bei 78 saccharolytischenBacteroides-Kulturen sowie 50% derBacteroides oralis-Stämme festgestellt. Diese Kulturen zeigten in der Bouillondilutionsmethode meist höhere minimale Hemmkonzentrations-(MHK-)Werte als im Agar-Dilutionsversuch. Die Keime derMelaninogenicus- undFusobacterium-Sphaerophorus-Gruppe bauten Cefotaxim nicht ab und waren durch niedrige MHK-Werte charakterisiert. Die kumulativeBacteroidaceae-Wirkung von Cefotaxim betrug in der Bouillondilutionsmethode 37,3%, 52,4% und 76,2% bei Konzentrationen bis 8, 16 und 32 µg/ml. Die entsprechenden Hemmquoten in den Agar-Dilutionsversuchen lauteten 52,2%, 70,5% und 86,9%. Es bleibt zu klären, welche MHK-Bestimmungsmethode das In-vitro-Äquivalent der therapeutischen Cefotaxim-Wirkung darstellt. Zwischen Hemmhofdurchmesser und MHK-Werten bestand keine Korrelation.SummaryThe in vitro activity of cefotaxime against 115 strains of anaerobic gram-negative non-sporing rods isolated from clinical specimens in 1978 and 1979 was determined by the broth dilution, agar dilution and agar diffusion tests. In addition, the strains were tested for degradation of cefotaxime (beta-lactamase activity). Formation of beta-lactamase was observed in 78 cultures of saccharolyticBacteroides and 50% of theBacteroides oralis strains. For most of these strains higher minimal inhibitory concentrations (MICs) were observed in the broth dilution test than in the agar dilution test.Melaninogenicus andFusobacterium-Sphaerophorus species did not degrade cefotaxime and the MIC values were low. The cumulative proportion ofBacteroidaceae inhibited by cefotaxime in concentrations up to 8, 16 and 32 µg/ml was 37.3%, 52.4% and 76.2% respectively. The corresponding values in the agar dilution tests were 52.2%, 70.5% and 86.9% respectively. It remains to show which of the methods of MIC determination represents the in vitro equivalent of the therapeutic effect of cefotaxime. There was no correlation between zone size and MIC values.

Occurrence of bacteroidaceae in vaginal secretions of healthy pregnant women and patients with colpitis

SummaryThe frequency of gram-negative non-sporing anaerobes with possible clinical significance was studied in healthy pregnant women and in patients with non-Candida vaginitis. Only 4% of the healthy pregnant women studied yielded anaerobes of the familyBacteroidaceae. However, the incidence ofBacteroidaceae in 58 patients with colpitis was 53.5%. The predominant anaerobic species wasBacteroides oralis.ZusammenfassungBei gesunden Schwangeren und bei Patientinnen mit nicht durchCandida bedingter Kolpitis wurde die Häufigkeit von gramnegativen sporenlosen Anaerobiern mit möglicher klinischer Bedeutung untersucht. Nur bei 4% der untersuchten gesunden Schwangeren waren Anaerobier der FamilieBacteroidaceae nachweisbar. Dagegen betrug bei 58 Kolpitis-Patientinnen dieBacteroidaceae-Inzidenz 53,5%. Die vorherrschende Anaerobierart warBacteroides oralis.

In-vitro-Aktivität des Oxa-Beta-Laktams LY 127935 gegenüber Bacteroides fragilis und anderen anaeroben gramnegativen Stäbchen

ZusammenfassungDie Empfindlichkeit von 115Bacteroidaceae-Stämmen gegenüber LY 127935 wurde in Bouillondilutions-, Agardilutions- und Agardiffusions-versuchen bestimmt. Gleichzeitig wurden die Stämme auf Abbau des Oxa-Beta-Laktams untersucht. Nur fünf Stämme (2Bacteroides fragilis and 3Bacteroides oralis/Bacteroides bivius) bauten LY 127935 teilweise ab. Zwischen den Ergebnissen der Agardilutions- und Bouillondilutionsversuche wurden keine wesentlichen Abweichungen beobachtet. Nach den Ergebnissen der Agardilutionsmethode wurden 50B. fragilis-Stämme durch Konzentrationen von ≤8 µg Oxa-Beta-Laktam pro ml gehemmt. Angehörige derBacteroides melaninogenicus-Gruppe zeigten Agardilutions-MHK-Werte von ≤ 0,5 µg LY 127935 pro ml, undFusobacterium/Sphaerophorus-Arten wurden durch ≤64 µg/ml inhibiert. Stämme vonBacteroides thetaiotaomicron, B. oralis/B. bivius undBacteroides spp. waren weniger empfindlich. Für die Beziehung zwischen MHK und Hemmhofdurchmesser konnte wegen des engen Bereichs von MHK-Werten, der beiB. fragilis-Stämmen beobachtet wurde, keine Regressionsgerade berechnet werden.SummaryThe susceptibility of 115Bacteroidaceae strains to LY 127935 was determined by broth dilution, agar dilution and agar diffusion tests. Simultaneously, the strains were tested for degradation of the oxa-beta-lactam. Only five strains (2Bacteroides fragilis and 3Bacteroides oralis/Bacteroides bivius) partially degraded LY 127935. No major discrepancies between the results of the agar dilution and broth dilution tests were observed. According to the results obtained by the agar dilution method, 50 strains ofB. fragilis were inhibited by concentrations of ≤8 µg oxa-beta-lactam per ml. Members of theBacteroides melaninogenicus group of organisms had agar dilution MICs of ≤0.5 µg LY 127935 per ml andFusobacterium/Sphaerophorus species were inhibited by ≤64 µg/ml. Strains ofBacteroides thetaiotaomicron, B. oralis/B. bivius andBacteroides spp. were less susceptible. Due to the narrow range of MICs observed withB. fragilis strains, no regression line could be computed for the relationship between MIC and zone size.

Methodological implications of testing anaerobe susceptibility to cephalosporins (cefazolin, cefamandole, cefoxitin)

SummaryBy simultaneously performing broth dilution, agar dilution, and agar diffusion tests withBacteroidaceae andPeptococcaceae, the influence of methodology upon the outcome of susceptibility testing to cefazolin, cefamandole and cefoxitin was studied. With beta-lactamase positive and negativeBacteroidaceae, the results of the broth dilution and agar dilution tests were in good agreement for cefoxitin. However, when tested with cefazolin and cefamandole, beta-lactamase positiveBacteroides strains had mostly high broth dilution MICs and relatively low agar dilution MICs. The statistical analysis of the relationship between zone size and broth dilution or agar dilution MICs frequently showed lack of stochastic linearity or relatively low correlation coefficients.ZusammenfassungDurch simultane Durchführung von Bouillon- und Agardilutions-sowie Agardiffusionstests mitBacteroidaceae undPeptococcaceae wurde der Einfluß der Methodologie auf das Ergebnis der Empfindlichkeitsprüfung gegenüber Cefazolin, Cefamandol und Cefoxitin untersucht. Bei Beta-Laktamase-positiven und -negativenBacteroidaceae bestand zwischen den Ergebnissen der Bouillon-und Agardilutionsversuche mit Cefoxitin gute Übereinstimmung. In Austestung gegen Cefazolin und Cefamandol zeigten Beta-Laktamase-positiveBacteroides-Stämme jedoch meist hohe Bouillondilutions- und relativ niedrige Agardilutions-MHK-Werte. Die statistische Bewertung der Beziehung zwischen Hemmhofdurchmesser und Bouillon- bzw. Agardilutions-MHK wies häufig fehlende Linearität oder relativ niedrige Korrelationskoeffizienten nach.